Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-04449913 при некоторых гематологических злокачественных новообразованиях

21 ноября 2023 г. обновлено: Pfizer

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики PF 04449913, перорального ингибитора Hedgehog, вводимого в качестве единственного агента при некоторых гематологических злокачественных новообразованиях

В этом исследовании изучается влияние низкомолекулярных ингибиторов пути Sonic Hedgehog на некоторые гематологические злокачественные новообразования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • U.O. di Ematologia
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с некоторыми запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями, рефрактерными, резистентными или непереносимыми к предшествующей терапии. Они могут быть недавно диагностированы и ранее не лечились, но не подходят для стандартных вариантов лечения или для которых стандартные методы лечения не должны приводить к долговременному ответу.
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • Адекватная функция органов

Критерий исключения:

  • Пациенты с активным заболеванием ЦНС
  • Пациенты с активной злокачественной опухолью, за исключением базально-клеточного рака, немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака кожи.
  • Активная РТПХ, кроме поражения кожи 1 степени
  • Известный синдром мальабсорбции
  • У пациента имеется активная, опасная для жизни или клинически значимая неконтролируемая системная инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: ПФ-04449913
Возрастающие дозы PF-04449913, вводимые в виде таблеток перорально QD непрерывно в течение 28-дневных циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью первого цикла (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1: день 1 до конца цикла 1 (28 дней)
Любое событие ДЛТ в цикле 1: 1) негематологическая токсичность степени >=3, которая подвергалась максимальному лечению, 2) длительная миелосупрессия, продолжавшаяся более (>) 42 дней с момента обнаружения в нормальном костном мозге (менее [ <] 500 на микролитр [/мкл] или количество тромбоцитов <10 000/мкл, или гемоглобин <8 грамм на децилитр [г/дл] ​​с <5% бластов и без признаков заболевания или дисплазии), 3) невозможность родов >= 80% запланированных доз обусловлено негематологической и гематологической токсичностью, связанной с PF-04449913.
Цикл 1: день 1 до конца цикла 1 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), по общим терминологическим критериям (CTC) Национального института рака (NCI) для НЯ (CTCAE) (версия 3.0), степень
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 537 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие во время лечения, — это явления, возникшие между первой дозой исследуемого препарата и через 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Если у одного и того же участника данного лечения было более 1 случая в одной и той же предпочтительной категории событий, только наихудшая степень CTCAE (1 = легкое НЯ, 2 = умеренное НЯ, 3 = тяжелое НЯ, 4 = угрожающее жизни или инвалидизирующее НЯ). , 5 = смерть, связанная с НЯ).
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 537 дней)
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ), по шкале NCI CTCAE версии 3.0)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 537 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника. Связанные с лечением НЯ — это явления, которые были оценены исследователем как связанные с исследуемым препаратом. Если у одного и того же участника данного лечения было более 1 случая в одной и той же предпочтительной категории событий, только наихудшая степень CTCAE (1 = легкое НЯ, 2 = умеренное НЯ, 3 = тяжелое НЯ, 4 = угрожающее жизни или инвалидизирующее НЯ). , 5 = смерть, связанная с НЯ).
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 537 дней)
Количество участников, значения показателей жизнедеятельности которых соответствуют критериям категориального суммирования
Временное ограничение: Скрининг максимум до 537 дней
Участники с систолическим артериальным давлением (АД) менее (<) 90 миллиметров рт. ст. (мм рт. ст.), максимальным увеличением и снижением по сравнению с исходным систолическим АД более или равным (>=) 30 мм рт. ст., диастолическим АД <50 мм рт. ст., максимальным увеличением. и снижение по сравнению с исходным диастолическим АД >=20 мм рт.ст., а также частоту сердечных сокращений более (>) 120 ударов в минуту (уд/мин) в любое время после приема дозы.
Скрининг максимум до 537 дней
Количество участников с отклонениями лабораторных анализов
Временное ограничение: Скрининг до EOT (максимальная продолжительность: 537 дней)
Было сообщено о количестве участников с отклонениями лабораторных тестов без учета отклонений исходного уровня в соответствии с заранее определенными критериями. Параметры лабораторных исследований включали гематологические показатели, коагуляцию, функцию печени, функцию почек, электролиты, клинический биохимический анализ и анализ мочи (щуп и микроскопия).
Скрининг до EOT (максимальная продолжительность: 537 дней)
Модуляция биомаркера Hedgehog: относительная экспрессия гена GLI1 к исходному уровню для нормальной кожи в 1-й день 21-го цикла
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 21
Рибонуклеиновую кислоту (РНК) экстрагировали из образцов кожи и получали комплементарную дезоксирибонуклеиновую кислоту (кДНК). Экспрессию генов измеряли с использованием специальных карт Taqman с массивом низкой плотности (TLDA), запущенных в системе Applied Biosystems ViiATM 7.
Исходный уровень, цикл 1, день 21
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) на вводном этапе
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в 1-м цикле, 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) на вводном этапе
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) в 1-м цикле, 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Видимый оральный клиренс (CL/F) на вводном этапе
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс, достигнутый после перорального приема (кажущийся клиренс при пероральном приеме), зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивался на основе популяционного фармакокинетического моделирования. Клиренс лекарственного средства – это количественная мера скорости, с которой лекарственное вещество выводится из крови.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Видимый пероральный клиренс (CL/F) в 1-м цикле, 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс, достигнутый после перорального приема (кажущийся клиренс при пероральном приеме), зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивался на основе популяционного фармакокинетического моделирования. Клиренс лекарственного средства – это количественная мера скорости, с которой лекарственное вещество выводится из крови.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Видимый объем распределения (Vz/F) на входе
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. На кажущийся объем распределения после перорального приема (Vz/F) влияет абсорбированная фракция.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Период полураспада плазмы (t1/2) в начале
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Период полураспада плазмы — это время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Площадь под профилем зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) на входе
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6)
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) в цикле 1, день 21
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Средняя концентрация в плазме (Cavg) в 1-м цикле, 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) в 1-м цикле, 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Концентрация перед введением дозы (Ctrough) в 1-м цикле, 21-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м цикле, 21-й день
Предварительная доза в 1-м цикле, 21-й день
Коэффициент накопления (Rac)
Временное ограничение: До приема дозы, через 1 час после приема в 1-м цикле, в 1-й день; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Коэффициент накопления рассчитывали как AUCtau в устойчивом состоянии (цикл 1/день 21)/AUCtau в цикле 1, день 1.
До приема дозы, через 1 час после приема в 1-м цикле, в 1-й день; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Коэффициент линейности (Rss)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6); До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Коэффициент линейности рассчитывали как AUCtau в равновесном состоянии (цикл 1/день 21)/AUCinf после однократной дозы (начальный период [день -6]).
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 часов после введения дозы в течение вводного периода (День -6); До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Почечный клиренс в 1 цикле, 21 день
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Почечный клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится почками.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Количество неизмененного препарата, выведенного с мочой (за интервал дозирования) в 1-й день 21-го цикла
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Процент дозы, выведенной с мочой в неизмененном виде (в течение интервала дозирования) в 1-м цикле, 21-й день.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема в 1-м цикле, 21-й день.
Процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 537 дней)
Процент участников с ОР, основанный на оценке реакции на заболевание в соответствии с критериями специфического ответа на заболевание (гематологические, цитогенетические и молекулярные реакции). Результаты были проанализированы на основе злокачественных новообразований в соответствии с запланированным анализом.
От исходного уровня до конца исследования (до 537 дней)
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования, до 36 месяцев
Время в месяцах от начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения объективного прогрессирования заболевания или смерти от рака, в зависимости от того, что наступит раньше. TTP рассчитывали как (дата первого события – дата приема первой дозы исследуемого препарата + 1)/30,4. Прогрессирование заболевания определялось на основании данных онкологической оценки (где данные соответствовали критериям прогрессирования заболевания: классифицировались как ранний прогрессор от хронической фазы [ХП], прогрессор к ускоренной фазе [АП] или бластный криз [БК] от ХП или возврат к ХП, прогрессор от AP до BC, потеря подтвержденного полного гематологического ответа или потеря основного цитогенетического ответа).
От исходного уровня до конца исследования, до 36 месяцев
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования, до 36 месяцев
Время в месяцах с момента первого документирования объективного ответа до объективного прогрессирования заболевания или смерти от любого рака. DR рассчитывали как [дата первого документального подтверждения прогрессирования или смерти вследствие рака - дата первого ответа на заболевание + 1]/30,4. DR рассчитывалась для подгруппы участников с объективной реакцией на заболевание.
От исходного уровня до конца исследования, до 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования, до 36 месяцев
Время в месяцах от начала исследуемого лечения до первого документирования объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. ВБП рассчитывалась как [дата первого явления - дата приема первой дозы исследуемого препарата + 1]/30,4. Прогрессирование заболевания определялось на основании данных онкологической оценки (где данные соответствовали критериям прогрессирования заболевания: классифицировались как ранний прогрессор от КП, прогрессор к АП или BC от CP или возврат к CP, прогрессор от AP к BC, потеря подтвержденного полного гематологического ответа, или потеря основного цитогенетического ответа или данные о нежелательных явлениях (где исходом была «Смерть»).
От исходного уровня до конца исследования, до 36 месяцев
Количество участников с увеличением по сравнению с исходным уровнем скорректированного интервала QT с использованием формулы Фридерисии (QTcF)
Временное ограничение: Скрининг; до введения, через 1, 4, 24 часа (ч) после введения в День -6; перед дозой, через 1 час после дозы в 1-м цикле, в 1-й день; 1 час после приема в 1-м цикле, дни 8, 15; День 1 каждого последующего цикла; перед дозой, через 1, 2, 4, 24 часа после дозы для цикла 1, день 21; EOT (максимум достигнут: цикл 20)
Проводили трехкратные измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно 2 минутами) и рассчитывали среднее значение. Время от зубца Q ЭКГ до конца зубца Т, соответствующего электрической систоле (QT), корректировали с учетом частоты сердечных сокращений (QTc). QTc рассчитывали по формуле Фридериции (QTcF). Были суммированы участники с максимальным увеличением от исходного уровня <30 миллисекунд (мс), от 30 до <60 мс и >=60 мс.
Скрининг; до введения, через 1, 4, 24 часа (ч) после введения в День -6; перед дозой, через 1 час после дозы в 1-м цикле, в 1-й день; 1 час после приема в 1-м цикле, дни 8, 15; День 1 каждого последующего цикла; перед дозой, через 1, 2, 4, 24 часа после дозы для цикла 1, день 21; EOT (максимум достигнут: цикл 20)
Количество участников с уменьшением интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень до максимум 537 дней
Были выполнены трехкратные измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно 2 минутами) и рассчитано среднее значение. Рассчитывали QTcF. Были суммированы участники с максимальным снижением от исходного уровня <30 мс, от 30 до <60 мс и >=60 мс.
Базовый уровень до максимум 537 дней
Количество участников с интервалом QTcF после исходного уровня >= 500 мс
Временное ограничение: Базовый уровень до максимум 537 дней
Были выполнены трехкратные измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно 2 минутами) и рассчитано среднее значение. Рассчитывали QTcF. Участники с абсолютными значениями QTcF после исходного уровня >=500 мс были суммированы.
Базовый уровень до максимум 537 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к обезличенным данным отдельных участников и соответствующим документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и с учетом определенных критериев, условий и исключений. Более подробную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться