Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PF-04449913 i udvalgte hæmatologiske maligniteter

21. november 2023 opdateret af: Pfizer

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af PF 04449913, en oral pindsvinehæmmer, administreret som enkeltstof ved udvalgte hæmatologiske maligniteter

Denne undersøgelse undersøger effekten af ​​en lille molekyle-hæmmer til Sonic Hedgehog-vejen på udvalgte hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • U.O. di Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med udvalgte fremskredne hæmatologiske maligniteter, som er refraktære, resistente eller intolerante over for tidligere behandlinger. De kan være nydiagnosticerede og tidligere ubehandlede, men ikke kvalificerede til standardbehandlingsmuligheder, eller for hvem standardterapier ikke forventes at resultere i et varigt respons.
  • ECOG-ydelsesstatus 0 til 2
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med aktiv CNS-sygdom
  • Patient med aktiv malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom, non-melanom hudkræft, carcinom in situ livmoderhalskræft eller hudkræft
  • Aktiv GVHD bortset fra grad 1 hudinvolvering
  • Kendt malabsorptionssyndrom
  • Patienten har en aktiv, livstruende eller klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: PF-04449913
Eskalerende doser af PF-04449913 administreret som tabletter PO QD kontinuerligt i 28 dages cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med første cyklus dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til slutningen af ​​Cyklus 1 (28 dage)
Enhver DLT-hændelse i cyklus 1: 1) Grad >=3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der var blevet maksimalt behandlet, 2) forlænget myelosupression, der varede mere end (>) 42 dage fra detektionspunktet i en normal knoglemarv (mindre end [ <] 500 pr. mikroliter [/uL] eller blodpladetal <10.000/uL, eller hæmoglobin <8 gram pr. deciliter [g/dL] med <5 % blaster og ingen tegn på sygdom eller dysplasi), 3) manglende evne til at levere >= 80 % af de planlagte doser på grund af PF-04449913 relaterede ikke-hæmatologiske og hæmatologiske toksiciteter
Cyklus 1 Dag 1 til slutningen af ​​Cyklus 1 (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) for AE'er (CTCAE) (Version 3.0) Karakter
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 537 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsfremkaldende bivirkninger er hændelser, der opstod mellem første dosis af forsøgslægemidlet og 28 dage efter sidste dosis, og som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Hvis den samme deltager i en given behandling havde mere end 1 forekomst i den samme foretrukne terminsbegivenhedskategori, var kun den værste CTCAE-grad (1 = mild AE, 2 = moderat AE, 3 = svær AE, 4 = livstruende eller invaliderende AE , 5 = død relateret til AE) blev rapporteret.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 537 dage)
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), efter NCI CTCAE Version 3.0-karakter
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 537 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager. Behandlingsrelaterede bivirkninger er hændelser, der blev vurderet af investigator som relateret til undersøgelsesmedicin. Hvis den samme deltager i en given behandling havde mere end 1 forekomst i den samme foretrukne terminsbegivenhedskategori, var kun den værste CTCAE-grad (1 = mild AE, 2 = moderat AE, 3 = svær AE, 4 = livstruende eller invaliderende AE , 5 = død relateret til AE) blev rapporteret.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 537 dage)
Antal deltagere med vitale tegn værdier, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Screening op til maksimalt 537 dage
Deltagere med systolisk blodtryk (BP) mindre end (<) 90 millimeter kviksølv (mmHg), maksimal stigning og fald fra baseline systolisk BP på mere end eller lig med (>=) 30 mmHg, diastolisk BP <50 mmHg, maksimal stigning og fald fra baseline diastolisk BP >=20 mmHg, og en hjertefrekvens på mere end (>) 120 slag pr. minut (bpm) på ethvert tidspunkt efter dosis blev opsummeret.
Screening op til maksimalt 537 dage
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Screening til EOT (maksimal varighed: 537 dage)
Antallet af deltagere med laboratorietestabnormiteter uden hensyntagen til baseline abnormitet i henhold til de forud definerede kriterier blev rapporteret. Laboratorietestparametre omfattede hæmatologi, koagulation, leverfunktion, nyrefunktion, elektrolytter, klinisk kemi og urinanalyse (målepind og mikroskopi).
Screening til EOT (maksimal varighed: 537 dage)
Hedgehog Biomarker Modulation: Relativ GLI1 genekspression til baseline for normal hud på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 Dag 21
Ribonukleinsyre (RNA) blev ekstraheret fra hudprøver, og komplementær deoxyribonukleinsyre (cDNA) blev fremstillet. Genekspression blev målt ved hjælp af brugerdefinerede Taqman TLDA-kort (low density array) kørt på Applied Biosystems ViiATM 7-systemet.
Baseline, cyklus 1 Dag 21
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på indføring
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) ved indføring
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) på indføring
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) på Lead-in
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Plasma Decay Halveringstid (t1/2) på Lead-in
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til uendelig (AUCinf) på indføring
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis i indledningsperioden (dag -6)
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Minimum plasmakoncentration (Cmin) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Koncentration før dosis (Ctrough) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dosis på cyklus 1 dag 21
Før dosis på cyklus 1 dag 21
Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Før dosis, 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 1; Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUCtau ved steady state (cyklus 1/dag 21)/AUCtau på cyklus 1 dag 1.
Før dosis, 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 1; Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Linearitetsforhold (Rss)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 timer efter dosis under indføringsperioden (dag -6); Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Linearitetsforholdet blev beregnet som AUCtau ved steady state (cyklus 1/dag 21)/AUCinf efter enkeltdosis (indledningsperiode [dag -6]).
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 timer efter dosis under indføringsperioden (dag -6); Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Renal clearance på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Renal clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres af nyrerne.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Mængde af uændret lægemiddel udskilt i urin (over doseringsintervallet) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Procentdel af dosis udskilt uændret i urin (over doseringsintervallet) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 21
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (op til 537 dage)
Procentdel af deltagere med OR baseret på vurdering af sygdomsrespons i henhold til sygdomsspecifikke responskriterier (hæmatologiske, cytogenetiske og molekylære responser). Resultaterne blev analyseret baseret på maligniteter ifølge den planlagte analyse.
Baseline til afslutning af studiet (op til 537 dage)
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet, op til 36 måneder
Tid i måneder fra start af studiebehandling til første dokumentation for objektiv sygdomsprogression eller død som følge af kræft, alt efter hvad der kommer først. TTP blev beregnet som (første hændelsesdato - dato for første dosis af undersøgelsesmedicin + 1)/30.4. Sygdomsprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfyldte kriterierne for sygdomsprogression: kategoriseret som tidlig progression fra kronisk fase [CP], progressor til accelereret fase [AP] eller blast krise [BC] fra CP eller tilbagevenden til CP, progressor til AP til BC, tab af bekræftet fuldstændig hæmatologisk respons eller tab af større cytogenetisk respons).
Baseline til afslutning af studiet, op til 36 måneder
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet, op til 36 måneder
Tid i måneder fra den første dokumentation for objektiv reaktion på objektiv sygdomsprogression eller død som følge af kræft. DR blev beregnet som [dato for første dokumentation for progression eller død som følge af kræft - dato for første sygdomsrespons + 1]/30.4. DR blev beregnet for undergruppen af ​​deltagere med en objektiv sygdomsrespons.
Baseline til afslutning af studiet, op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet, op til 36 måneder
Tid i måneder fra start af studiebehandling til første dokumentation for objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. PFS blev beregnet som [dato for første hændelse - dato for første dosis af undersøgelsesmedicin + 1]/30.4. Sygdomsprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfyldte kriterierne for sygdomsprogression: kategoriseret som tidlig progression fra CP, progressor til AP eller BC fra CP eller tilbagevenden til CP, progressor til AP til BC, tab af bekræftet fuldstændig hæmatologisk respons, eller tab af større cytogenetisk respons eller fra data om uønskede hændelser (hvor resultatet var "død").
Baseline til afslutning af studiet, op til 36 måneder
Antal deltagere med stigning fra baseline i korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Screening; før dosis, 1, 4, 24 timer (t) efter dosis på dag -6; før dosis, 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 1; 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 8, 15; Dag 1 i hver efterfølgende cyklus; førdosis, 1, 2, 4, 24 timer efter dosis for cyklus 1 dag 21; EOT (max nået: cyklus 20)
Tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. Tiden fra EKG Q-bølge til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole (QT) blev korrigeret for hjertefrekvens (QTc). QTc ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) blev beregnet. Deltagere med maksimal stigning fra baseline på <30 millisekunder (ms), 30 til <60 msek og >=60 msek blev opsummeret.
Screening; før dosis, 1, 4, 24 timer (t) efter dosis på dag -6; før dosis, 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 1; 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 8, 15; Dag 1 i hver efterfølgende cyklus; førdosis, 1, 2, 4, 24 timer efter dosis for cyklus 1 dag 21; EOT (max nået: cyklus 20)
Antal deltagere med fald fra baseline i QTcF-interval
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 537 dage
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. QTcF blev beregnet. Deltagere med maksimalt fald fra baseline på <30 msek, 30 til <60 msek og >=60 msek blev opsummeret.
Baseline op til maksimalt 537 dage
Antal deltagere med QTcF-interval efter baseline >= 500 Msek
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 537 dage
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. QTcF blev beregnet. Deltagere med post-baseline absolutte QTcF-værdier >=500 msek blev opsummeret.
Baseline op til maksimalt 537 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2009

Først opslået (Anslået)

6. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner