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一部の血液悪性腫瘍におけるPF-04449913の研究

2023年11月21日 更新者：Pfizer

特定の血液悪性腫瘍に単剤として投与される経口ヘッジホッグ阻害剤PF 04449913の安全性、薬物動態、薬力学を評価する第1相試験

この研究では、選択された血液悪性腫瘍に対するソニック ヘッジホッグ経路に対する小分子阻害剤の効果を調べます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • U.O. di Ematologia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 以前の治療に対して難治性、抵抗性、または不耐容性を示す、特定の進行性血液悪性腫瘍を有する患者。 新たに診断され、これまで治療を受けていないにもかかわらず、標準治療の選択肢が適用されない、または標準治療で持続的な反応が得られると予想されない患者もいます。
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • 臓器の機能が十分であること

除外基準:

  • 活動性の中枢神経系疾患を有する患者
  • 基底細胞癌、非黒色腫皮膚癌、子宮頸癌または皮膚癌の上皮内癌を除く活動性の悪性腫瘍を有する患者
  • グレード 1 の皮膚病変以外の活動性 GVHD
  • 既知の吸収不良症候群
  • 患者は活動性、生命を脅かす、または臨床的に重大な制御されていない全身感染症を患っている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：PF-04449913
PF-04449913 の用量を漸増的に錠剤として PO QD で 28 日サイクルで継続的に投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第一サイクル用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目からサイクル 1 の終了まで (28 日間)
サイクル 1 の DLT イベント: 1) 最大限の治療を受けたグレード 3 以上の非血液毒性、2) 正常な骨髄での検出時点から 42 日を超えて持続した長期骨髄抑制 ([ 未満) <] 500/マイクロリットル [/uL] または血小板数 <10,000/uL、またはヘモグロビン <8 グラム/デシリットル [g/dL] で芽球が 5% 未満で疾患または異形成の証拠がない)、3) 送達不能 >=計画用量の80%はPF-04449913関連の非血液毒性および血液毒性によるもの
サイクル 1 1 日目からサイクル 1 の終了まで (28 日間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立がん研究所 (NCI) による治療中に発生した有害事象 (AE) が発生した参加者の割合 AE に関する共通用語基準 (CTC) (CTCAE) (バージョン 3.0) グレード
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最長期間：537日）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 治療中に発生した AE は、治験薬の初回投与と最終投与後 28 日の間に発生した、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。 特定の治療の同じ参加者が、同じ優先用語イベントカテゴリーで複数の発生があった場合、最悪の CTCAE グレード (1 = 軽度の AE、2 = 中等度の AE、3 = 重篤な AE、4 = 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす AE) のみとなります。 、5 = AEに関連した死亡）が報告されました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最長期間：537日）
治療関連有害事象（AE）のある参加者の割合（NCI CTCAE バージョン 3.0）グレードによる
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最長期間：537日）
AE とは、参加者における望ましくない医学的出来事のことです。 治療関連 AE は、研究者によって治験薬に関連すると評価された事象です。 特定の治療の同じ参加者が、同じ優先用語イベントカテゴリーで複数の発生があった場合、最悪の CTCAE グレード (1 = 軽度の AE、2 = 中等度の AE、3 = 重篤な AE、4 = 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす AE) のみとなります。 、5 = AEに関連した死亡）が報告されました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最長期間：537日）
バイタルサイン値が分類的要約基準を満たす参加者の数
時間枠：最長537日までのスクリーニング
最高血圧（BP）が水銀柱90ミリメートル（mmHg）未満（<）、最高血圧（>=）30 mmHg以上（>=）のベースラインからの最大増減、拡張期血圧<50 mmHg、最大上昇の参加者ベースライン拡張期血圧≧２０ｍｍＨｇからの低下、および投与後の任意の時点での心拍数が毎分１２０拍（ｂｐｍ）を超える（＞）ことがまとめられた。
最長537日までのスクリーニング
臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長期間：537日）
事前に定義された基準に従って、ベースラインの異常に関係なく、臨床検査で異常を示した参加者の数が報告されました。 臨床検査パラメータには、血液学、凝固、肝機能、腎機能、電解質、臨床化学、尿検査 (ディップスティックと顕微鏡検査) が含まれていました。
スクリーニングからEOTまで（最長期間：537日）
ヘッジホッグバイオマーカー調節: サイクル 1 21 日目の正常皮膚のベースラインに対する相対的な GLI1 遺伝子発現
時間枠：ベースライン、サイクル 1 21 日目
皮膚サンプルからリボ核酸 (RNA) を抽出し、相補的なデオキシリボ核酸 (cDNA) を調製しました。 遺伝子発現は、Applied Biosystems ViiATM 7 システムで実行されるカスタム Taqman 低密度アレイ (TLDA) カードを使用して測定されました。
ベースライン、サイクル 1 21 日目
リードインで観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
サイクル 1 21 日目に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
導入時に観察される最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
サイクル 1 21 日目に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
リードイン時の見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。 クリアランスは集団 PK モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度の定量的尺度です。
投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
サイクル 1 21 日目の見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。 クリアランスは集団 PK モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度の定量的尺度です。
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
リードインにおける見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された割合の影響を受けます。
投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
導入時のプラズマ減衰半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
リードインの時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間プロファイル (AUCinf) の下の領域
時間枠：投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96および120時間後（-6日目）
サイクル 1 21 日目の時間ゼロから投与間隔終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の平均血漿濃度 (Cavg)
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前
サイクル 1 21 日目の投与前
蓄積率 (Rac)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 1 時間。サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
蓄積率は、定常状態での AUCtau (サイクル 1/21 日目)/サイクル 1 1 日目の AUCtau として計算されました。
サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 1 時間。サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
直線性比 (Rss)
時間枠：投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96、120時間後（-6日目）。サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
直線性比は、定常状態でのAUCtau(サイクル1/21日目)/単回投与後のAUCinf(導入期間[6日目])として計算した。
投与前、導入期間中の投与後0.5、1、2、4、8、24、48、96、120時間後（-6日目）。サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
サイクル 1 21 日目の腎クリアランス
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
薬物の腎クリアランスは、薬物が腎臓によって代謝または除去される速度の尺度です。
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目に尿中に排泄された未変化薬物量 (投与間隔全体)
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目に (投与間隔にわたって) 変化せずに尿中に排泄された用量の割合
時間枠：サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24 時間
客観的反応 (OR) を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長537日）
疾患特異的反応基準（血液学的、細胞遺伝学的および分子的反応）に従った疾患反応の評価に基づく、OR を有する参加者の割合。 結果は、計画された分析に従って、悪性腫瘍に基づいて分析されました。
ベースラインから研究終了まで（最長537日）
進行までの時間 (TTP)
時間枠：ベースラインから研究終了まで、最長 36 か月
研究治療の開始から客観的疾患の進行または癌による死亡のいずれか早い方の最初の記録までの月単位の時間。 TTPは、(最初の事象日 - 研究薬の初回投与日 + 1)/30.4として計算された。 疾患の進行は腫瘍学的評価データから決定されました（データが疾患進行の基準を満たした場合：慢性期からの早期進行者[CP]、進行期[AP]またはCPからの急性転化[BC]またはCPへの復帰、進行者に分類されます） APからBCへ、確認された完全な血液学的反応の喪失、または主要な細胞遺伝学的反応の喪失）。
ベースラインから研究終了まで、最長 36 か月
応答期間 (DR)
時間枠：ベースラインから研究終了まで、最長 36 か月
がんによる客観的な疾患の進行または死亡に対する客観的な反応の最初の記録からの月単位の時間。 DR は、[癌による進行または死亡が最初に記録された日 - 最初の疾患反応の日付 + 1]/30.4 として計算されました。 DR は、客観的な疾患反応を示す参加者のサブグループに対して計算されました。
ベースラインから研究終了まで、最長 36 か月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから研究終了まで、最長 36 か月
研究治療の開始から客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの月単位の時間。 PFSは[最初の事象日 - 研究薬の最初の投与日 + 1]/30.4として計算されました。 疾患の進行は、腫瘍学的評価データから決定されました（データが疾患進行の基準を満たした場合：CPからの早期進行、CPからAPまたはBCへの進行またはCPへの復帰、APからBCへの進行、確認された完全な血液学的応答の喪失、または主要な細胞遺伝学的反応の喪失、または有害事象データからの喪失（結果が「死亡」であった場合）。
ベースラインから研究終了まで、最長 36 か月
フリデリシアの公式 (QTcF) を使用した補正後の QT 間隔がベースラインから増加した参加者数
時間枠：ふるい分け;投与前、-6日目の投与後1、4、24時間(hr)。サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 1 時間。サイクル 1 8、15 日目の投与 1 時間後。後続の各サイクルの 1 日目。サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 1、2、4、24 時間。 EOT (最大到達: サイクル 20)
3 回の 12 誘導心電図 (ECG) 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。 ＥＣＧのＱ波から電気的収縮期に相当するＴ波の終わりまでの時間（ＱＴ）を心拍数（ＱＴｃ）で補正した。 フリデリシアの公式（QTcF）を使用してQTcを計算しました。 ベースラインからの最大増加量が 30 ミリ秒 (msec) 未満、30 から 60 ミリ秒未満、および 60 ミリ秒以上の参加者がまとめられました。
ふるい分け;投与前、-6日目の投与後1、4、24時間(hr)。サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 1 時間。サイクル 1 8、15 日目の投与 1 時間後。後続の各サイクルの 1 日目。サイクル 1 21 日目の投与前、投与後 1、2、4、24 時間。 EOT (最大到達: サイクル 20)
QTcF間隔がベースラインから減少した参加者数
時間枠：ベースラインから最大 537 日まで
3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。 QTcFを計算しました。 ベースラインからの最大減少が 30 ミリ秒未満、30 ～ 60 ミリ秒未満、および 60 ミリ秒以上の参加者がまとめられました。
ベースラインから最大 537 日まで
ベースライン後の QTcF 間隔が 500 ミリ秒以上の参加者の数
時間枠：ベースラインから最大 537 日まで
3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。 QTcFを計算しました。 ベースライン後の絶対 QTcF 値が 500 ミリ秒以上の参加者がまとめられました。
ベースラインから最大 537 日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年3月3日

一次修了 (実際)

2012年9月26日

研究の完了 (実際)

2013年2月27日

試験登録日

最初に提出

2009年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年8月5日

最初の投稿 (推定)

2009年8月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月21日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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