Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PF-04449913 i utvalgte hematologiske maligniteter

21. november 2023 oppdatert av: Pfizer

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til PF 04449913, en oral pinnsvinhemmer, administrert som enkeltmiddel ved utvalgte hematologiske maligniteter

Denne studien undersøker effekten av en liten molekylhemmer til Sonic Hedgehog-veien på utvalgte hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O. di Ematologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med utvalgte avanserte hematologiske maligniteter som er refraktære, resistente eller intolerante overfor tidligere behandlinger. De kan være nylig diagnostisert og tidligere ubehandlet, men ikke kvalifisert for standard behandlingsalternativer, eller for hvem standard terapier ikke forventes å resultere i en varig respons.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med aktiv CNS-sykdom
  • Pasient med aktiv malignitet med unntak av basalcellekarsinom, ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ cervical eller hudkreft
  • Aktiv GVHD annet enn grad 1 hudinvolvering
  • Kjent malabsorpsjonssyndrom
  • Pasienten har en aktiv, livstruende eller klinisk signifikant ukontrollert systemisk infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Legemiddel: PF-04449913
Økende doser av PF-04449913 administrert som tabletter PO QD kontinuerlig i 28 dagers sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet i første syklus (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 (28 dager)
Enhver DLT-hendelse i syklus 1: 1) Grad >=3 ikke-hematologisk toksisitet som hadde blitt maksimalt behandlet, 2) forlenget myelosupresjon som varte mer enn (>) 42 dager fra det ble oppdaget i en normal benmarg (mindre enn [ <] 500 per mikroliter [/uL] eller blodplateantall <10 000/uL, eller hemoglobin <8 gram per desiliter [g/dL] med <5 % blaster og ingen tegn på sykdom eller dysplasi), 3) manglende evne til å levere >= 80 % av de planlagte dosene på grunn av PF-04449913 relaterte ikke-hematologiske og hematologiske toksisiteter
Syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AEs) av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) for AEs (CTCAE) (versjon 3.0) karakter
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 537 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som inntraff mellom første dose av studiemedikamentet og 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Hvis den samme deltakeren i en gitt behandling hadde mer enn 1 forekomst i den samme foretrukne terminhendelseskategorien, var det kun den verste CTCAE-graden (1 = mild AE, 2 = moderat AE, 3 = alvorlig AE, 4 = livstruende eller invalidiserende AE , 5 = død relatert til AE) ble rapportert.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 537 dager)
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), etter NCI CTCAE versjon 3.0 karakter
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 537 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker. Behandlingsrelaterte bivirkninger er hendelser som ble vurdert av etterforskeren som relatert til studiemedisin. Hvis den samme deltakeren i en gitt behandling hadde mer enn 1 forekomst i den samme foretrukne terminhendelseskategorien, var det kun den verste CTCAE-graden (1 = mild AE, 2 = moderat AE, 3 = alvorlig AE, 4 = livstruende eller invalidiserende AE , 5 = død relatert til AE) ble rapportert.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 537 dager)
Antall deltakere med vitale verdier som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Screening opptil maksimalt 537 dager
Deltakere med systolisk blodtrykk (BP) mindre enn (<) 90 millimeter kvikksølv (mmHg), maksimal økning og reduksjon fra baseline systolisk BP på mer enn eller lik (>=) 30 mmHg, diastolisk BP <50 mmHg, maksimal økning og reduksjon fra baseline diastolisk BP >=20 mmHg, og en hjertefrekvens på mer enn (>) 120 slag per minutt (bpm) til enhver tid etter dose ble oppsummert.
Screening opptil maksimalt 537 dager
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Screening til EOT (maksimal varighet: 537 dager)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til abnormitet ved baseline i henhold til de forhåndsdefinerte kriteriene ble rapportert. Laboratorietestparametere inkluderte hematologi, koagulasjon, leverfunksjon, nyrefunksjon, elektrolytter, klinisk kjemi og urinanalyse (peilepinne og mikroskopi).
Screening til EOT (maksimal varighet: 537 dager)
Hedgehog Biomarker Modulation: Relativ GLI1-genekspresjon til baseline for normal hud på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Ribonukleinsyre (RNA) ble ekstrahert fra hudprøver og komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA) ble fremstilt. Genekspresjon ble målt ved å bruke tilpassede Taqman low density array (TLDA)-kort som ble kjørt på Applied Biosystems ViiATM 7-systemet.
Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på innføring
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) ved innføring
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) på innføring
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjons-PK-modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjons-PK-modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) på Lead-in
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Plasma decay Halveringstid (t1/2) på innføring
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Område under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra null til uendelig (AUCinf) på innføring
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6)
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Konsentrasjon før dose (Ctrough) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Fordosering på syklus 1 dag 21
Fordosering på syklus 1 dag 21
Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Før dose, 1 time etter dose på syklus 1 dag 1; Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUCtau ved steady state (syklus 1/dag 21)/AUCtau på syklus 1 dag 1.
Før dose, 1 time etter dose på syklus 1 dag 1; Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Linearitetsforhold (Rss)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6); Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Linearitetsforholdet ble beregnet som AUCtau ved steady state (syklus 1/dag 21)/AUCinf etter enkeltdose (innføringsperiode [dag -6]).
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 timer etter dose under innføringsperioden (dag -6); Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Renal clearance på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Renal clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med nyrene.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Mengde uendret legemiddel utskilt i urin (over doseringsintervallet) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Prosentandel av dose utskilt uendret i urin (over doseringsintervallet) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 21
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Grunnlinje til studieslutt (opptil 537 dager)
Andel deltakere med OR basert på vurdering av sykdomsrespons i henhold til sykdomsspesifikke responskriterier (hematologiske, cytogenetiske og molekylære responser). Resultatene ble analysert basert på maligniteter, i henhold til den planlagte analysen.
Grunnlinje til studieslutt (opptil 537 dager)
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Grunnlinje til studieslutt, opptil 36 måneder
Tid i måneder fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av kreft, avhengig av hva som kommer først. TTP ble beregnet som (dato for første hendelse - dato for første dose med studiemedisin + 1)/30.4. Sykdomsprogresjon ble bestemt fra onkologiske vurderingsdata (der data oppfylte kriteriene for sykdomsprogresjon: kategorisert som tidlig progresjon fra kronisk fase [CP], progresjon til akselerert fase [AP] eller blast krise [BC] fra CP eller retur til CP, progresjon til AP til BC, tap av bekreftet fullstendig hematologisk respons eller tap av større cytogenetisk respons).
Grunnlinje til studieslutt, opptil 36 måneder
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Grunnlinje til studieslutt, opptil 36 måneder
Tid i måneder fra første dokumentasjon av objektiv respons på objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av kreft. DR ble beregnet som [dato for første dokumentasjon av progresjon eller død på grunn av kreft - dato for første sykdomsrespons + 1]/30.4. DR ble beregnet for undergruppen av deltakere med en objektiv sykdomsrespons.
Grunnlinje til studieslutt, opptil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje til studieslutt, opptil 36 måneder
Tid i måneder fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble beregnet som [dato for første hendelse - dato for første dose studiemedisin + 1]/30.4. Sykdomsprogresjon ble bestemt fra onkologiske vurderingsdata (der data oppfylte kriteriene for sykdomsprogresjon: kategorisert som tidlig progresjon fra CP, progresjon til AP eller BC fra CP eller tilbakevending til CP, progresjon til AP til BC, tap av bekreftet fullstendig hematologisk respons, eller tap av større cytogenetisk respons eller fra bivirkningsdata (hvor utfallet var "død").
Grunnlinje til studieslutt, opptil 36 måneder
Antall deltakere med økning fra baseline i korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Screening; førdose, 1, 4, 24 timer (t) etter dose på dag -6; førdose, 1 time etter dose på syklus 1 dag 1; 1 time etter dose på syklus 1 Dag 8, 15; Dag 1 i hver påfølgende syklus; førdose, 1, 2, 4, 24 timer etter dose for syklus 1 dag 21; EOT (maks nådd: syklus 20)
Tredobbelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet. Tiden fra EKG Q-bølge til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole (QT) ble korrigert for hjertefrekvens (QTc). QTc ved å bruke Fridericias formel (QTcF) ble beregnet. Deltakere med maksimal økning fra baseline på <30 millisekunder (ms), 30 til <60 msek og >=60 msek ble oppsummert.
Screening; førdose, 1, 4, 24 timer (t) etter dose på dag -6; førdose, 1 time etter dose på syklus 1 dag 1; 1 time etter dose på syklus 1 Dag 8, 15; Dag 1 i hver påfølgende syklus; førdose, 1, 2, 4, 24 timer etter dose for syklus 1 dag 21; EOT (maks nådd: syklus 20)
Antall deltakere med nedgang fra baseline i QTcF-intervall
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 537 dager
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet. QTcF ble beregnet. Deltakere med maksimal reduksjon fra baseline på <30 msek, 30 til <60 msek og >=60 msek ble oppsummert.
Baseline opptil maksimalt 537 dager
Antall deltakere med QTcF-intervall etter baseline >= 500 Msek
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 537 dager
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet. QTcF ble beregnet. Deltakere med post-baseline absolutte QTcF-verdier >=500 msek ble oppsummert.
Baseline opptil maksimalt 537 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

26. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2009

Først lagt ut (Antatt)

6. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere