Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PF-04449913 u vybraných hematologických malignit

21. listopadu 2023 aktualizováno: Pfizer

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PF 04449913, perorálního inhibitoru hedgehog, podávaného jako jediné činidlo u vybraných hematologických malignit

Tato studie zkoumá účinek inhibitoru s malou molekulou na dráhu Sonic Hedgehog na vybrané hematologické malignity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • U.O. di Ematologia
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s vybranými pokročilými hematologickými malignitami, kteří jsou refrakterní, rezistentní nebo netolerující předchozí terapie. Mohou být nově diagnostikovaní a dříve neléčení, ale nejsou způsobilí pro standardní léčebné možnosti nebo u nichž se neočekává, že standardní terapie povedou k trvalé odpovědi.
  • Stav výkonu ECOG 0 až 2
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s aktivním onemocněním CNS
  • Pacient s aktivní malignitou s výjimkou bazocelulárního karcinomu, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu kůže
  • Aktivní GVHD jiné než postižení kůže 1. stupně
  • Známý malabsorpční syndrom
  • Pacient má aktivní, život ohrožující nebo klinicky významnou nekontrolovanou systémovou infekci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Lék: PF-04449913
Zvyšující se dávky PF-04449913 podávané jako tablety PO QD nepřetržitě ve 28denních cyklech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do konce cyklu 1 (28 dní)
Jakákoli událost DLT v cyklu 1: 1) stupeň >=3 nehematologické toxicity, která byla maximálně léčena, 2) prodloužená myelosuprese, která trvala déle než (>) 42 dní od okamžiku detekce v normální kostní dřeni (méně než [ <] 500 na mikrolitr [/ul] nebo počet krevních destiček <10 000/ul nebo hemoglobin <8 gramů na decilitr [g/dl] s <5 % blastů a bez známek onemocnění nebo dysplazie), 3) neschopnost porodit >= 80 % plánovaných dávek kvůli nehematologické a hematologické toxicitě související s PF-04449913
Cyklus 1 Den 1 do konce cyklu 1 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) podle National Cancer Institute (NCI) Společná terminologická kritéria (CTC) pro AE (CTCAE) (verze 3.0) Stupeň
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 537 dní)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Nežádoucí účinky související s léčbou jsou události, ke kterým došlo mezi první dávkou studovaného léčiva a 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Pokud se u stejného účastníka dané léčby vyskytl více než 1 výskyt ve stejné kategorii upřednostňovaného termínu, pouze nejhorší stupeň CTCAE (1 = mírná AE, 2 = střední AE, 3 = těžká AE, 4 = život ohrožující nebo invalidizující AE , 5 = úmrtí související s AE).
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 537 dní)
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) podle NCI CTCAE verze 3.0) Stupeň
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 537 dní)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka. AE související s léčbou jsou události, které byly hodnoceny výzkumným pracovníkem jako související se studovanou medikací. Pokud se u stejného účastníka dané léčby vyskytl více než 1 výskyt ve stejné kategorii upřednostňovaného termínu, pouze nejhorší stupeň CTCAE (1 = mírná AE, 2 = střední AE, 3 = těžká AE, 4 = život ohrožující nebo invalidizující AE , 5 = úmrtí související s AE).
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 537 dní)
Počet účastníků s hodnotami vitálních funkcí splňujících kategorická sumarizační kritéria
Časové okno: Screening až po dobu 537 dní
Účastníci se systolickým krevním tlakem (TK) nižším než (<) 90 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg), maximálním zvýšením a snížením od výchozího systolického TK vyšším nebo rovným (>=) 30 mmHg, diastolickým TK <50 mmHg, maximálním zvýšením a snížení od výchozího diastolického TK >=20 mmHg a srdeční frekvence více než (>) 120 tepů za minutu (bpm) kdykoli po dávce.
Screening až po dobu 537 dní
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů
Časové okno: Screening do EOT (maximální délka: 537 dní)
Byl hlášen počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na výchozí abnormality podle předem definovaných kritérií. Parametry laboratorních testů zahrnovaly hematologii, koagulaci, jaterní funkce, renální funkce, elektrolyty, klinickou chemii a analýzu moči (proužek a mikroskopie).
Screening do EOT (maximální délka: 537 dní)
Modulace biomarkerů Hedgehog: Relativní exprese genu GLI1 k výchozí hodnotě pro normální pleť v cyklu 1 den 21
Časové okno: Základní linie, cyklus 1 Den 21
Ribonukleová kyselina (RNA) byla extrahována ze vzorků kůže a byla připravena komplementární deoxyribonukleová kyselina (cDNA). Genová exprese byla měřena pomocí vlastních karet Taqman low density array (TLDA) běžících na systému Applied Biosystems ViiATM 7.
Základní linie, cyklus 1 Den 21
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) na přívodu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) na zaváděcím vstupu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) v cyklu 1 Den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Zjevné ústní povolení (CL/F) při náběhu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance byla odhadnuta z populačního PK modelování. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Zjevná ústní clearance (CL/F) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance byla odhadnuta z populačního PK modelování. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) při zavádění
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) na náběhu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula do nekonečna (AUCinf) při zavádění
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6)
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) v cyklu 1 Den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Koncentrace před dávkou (Ctrough) v cyklu 1 Den 21
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 Den 21
Předdávkování v cyklu 1 Den 21
Poměr akumulace (Rac)
Časové okno: Před dávkou, 1 hodinu po dávce v cyklu 1, den 1; Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Poměr akumulace byl vypočten jako AUCtau v ustáleném stavu (cyklus 1/den 21)/AUCtau v cyklu 1, den 1.
Před dávkou, 1 hodinu po dávce v cyklu 1, den 1; Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Poměr linearity (Rss)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6); Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Poměr linearity byl vypočten jako AUCtau v ustáleném stavu (cyklus 1/den 21)/AUCinf po jedné dávce (úvodní období [den -6]).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 hodin po dávce během úvodního období (den -6); Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Renální clearance v cyklu 1 Den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Renální clearance léčiva je měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno ledvinami.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Množství nezměněného léku vyloučeného močí (v průběhu dávkovacího intervalu) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Procento dávky vyloučené nezměněné močí (v průběhu dávkovacího intervalu) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 21
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 537 dní)
Procento účastníků s OR na základě hodnocení odpovědi onemocnění podle kritérií odpovědi specifické pro onemocnění (hematologické, cytogenetické a molekulární odpovědi). Výsledky byly analyzovány na základě malignit podle plánované analýzy.
Výchozí stav do konce studie (až 537 dní)
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od začátku do konce studie, až 36 měsíců
Doba v měsících od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku rakoviny, podle toho, co nastane dříve. TTP byl vypočten jako (datum první události - datum první dávky studované medikace + 1)/30.4. Progrese onemocnění byla stanovena na základě údajů z onkologického hodnocení (kde data splňovala kritéria pro progresi onemocnění: kategorizována jako časná progrese z chronické fáze [CP], progrese do akcelerované fáze [AP] nebo blastická krize [BC] z CP nebo návrat do CP, progresor do AP až BC, ztráta potvrzené kompletní hematologické odpovědi nebo ztráta velké cytogenetické odpovědi).
Od začátku do konce studie, až 36 měsíců
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Od začátku do konce studie, až 36 měsíců
Doba v měsících od první dokumentace objektivní odpovědi na objektivní progresi onemocnění nebo úmrtí v důsledku jakékoli rakoviny. DR byla vypočtena jako [datum první dokumentace progrese nebo úmrtí v důsledku rakoviny - datum první odpovědi onemocnění + 1]/30,4. DR byla vypočtena pro podskupinu účastníků s objektivní odpovědí na onemocnění.
Od začátku do konce studie, až 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku do konce studie, až 36 měsíců
Doba v měsících od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo vypočteno jako [datum první události - datum první dávky studované medikace + 1]/30,4. Progrese onemocnění byla stanovena z údajů z onkologického vyšetření (kde data splňovala kritéria pro progresi onemocnění: kategorizována jako časná progrese z CP, progresivní do AP nebo BC z CP nebo návrat do CP, progresivní do AP do BC, ztráta potvrzené kompletní hematologické odpovědi, nebo ztráta velké cytogenetické odezvy nebo z údajů o nežádoucích účincích (kde výsledkem byla "smrt");
Od začátku do konce studie, až 36 měsíců
Počet účastníků se zvýšením oproti výchozí hodnotě v opraveném intervalu QT pomocí Fridericiina vzorce (QTcF)
Časové okno: Promítání; před dávkou, 1, 4, 24 hodin (h) po dávce v den -6; před dávkou, 1 hodinu po dávce v cyklu 1, den 1; 1 hodinu po dávce v cyklu 1, dny 8, 15; 1. den každého následujícího cyklu; před dávkou, 1, 2, 4, 24 hodin po dávce pro cyklus 1, den 21; EOT (dosaženo max.: cyklus 20)
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG) (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Čas od vlny Q na EKG do konce vlny T odpovídající elektrické systole (QT) byl korigován na srdeční frekvenci (QTc). Byla vypočtena QTc pomocí Fridericiova vzorce (QTcF). Byli shrnuti účastníci s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty <30 milisekund (ms), 30 až <60 ms a >=60 ms.
Promítání; před dávkou, 1, 4, 24 hodin (h) po dávce v den -6; před dávkou, 1 hodinu po dávce v cyklu 1, den 1; 1 hodinu po dávce v cyklu 1, dny 8, 15; 1. den každého následujícího cyklu; před dávkou, 1, 2, 4, 24 hodin po dávce pro cyklus 1, den 21; EOT (dosaženo max.: cyklus 20)
Počet účastníků s poklesem od výchozí hodnoty v intervalu QTcF
Časové okno: Výchozí stav až do maximálně 537 dnů
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Bylo vypočteno QTcF. Byli shrnuti účastníci s maximálním poklesem od výchozí hodnoty <30 ms, 30 až <60 ms a >=60 ms.
Výchozí stav až do maximálně 537 dnů
Počet účastníků s intervalem QTcF po základní linii >= 500 ms
Časové okno: Výchozí stav až do maximálně 537 dnů
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Bylo vypočteno QTcF. Byli shrnuti účastníci s absolutními hodnotami QTcF po výchozím stavu >=500 ms.
Výchozí stav až do maximálně 537 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

26. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-04449913

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit