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Un estudio de PF-04449913 en tumores malignos hematológicos seleccionados

21 de noviembre de 2023 actualizado por: Pfizer

Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PF 04449913, un inhibidor oral de Hedgehog, administrado como agente único en tumores malignos hematológicos seleccionados

Este estudio examina el efecto de un inhibidor de molécula pequeña de la vía de Sonic Hedgehog en tumores malignos hematológicos seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O. di Ematologia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con cánceres hematológicos avanzados selectos que son refractarios, resistentes o intolerantes a terapias anteriores. Pueden ser recién diagnosticados y sin tratamiento previo, pero no elegibles para las opciones de tratamiento estándar, o para quienes no se prevé que las terapias estándar den como resultado una respuesta duradera.
  • Estado funcional ECOG 0 a 2
  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con enfermedad activa del SNC
  • Paciente con malignidad activa a excepción de carcinoma de células basales, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel
  • EICH activa distinta de la afectación cutánea de grado 1
  • Síndrome de malabsorción conocido
  • El paciente tiene una infección sistémica no controlada activa, potencialmente mortal o clínicamente significativa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: PF-04449913
Dosis crecientes de PF-04449913 administradas como tabletas PO QD continuamente en ciclos de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) del primer ciclo
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta el final del Ciclo 1 (28 días)
Cualquier evento de DLT en el ciclo 1: 1) toxicidad no hematológica de grado >=3 que haya sido tratada al máximo, 2) mielosupresión prolongada que duró más de (>) 42 días desde el punto de detección en una médula ósea normal (menos de [ <] 500 por microlitro [/uL] o recuento de plaquetas <10 000/uL, o hemoglobina <8 gramos por decilitro [g/dL] con <5 % de blastos y sin evidencia de enfermedad o displasia), 3) incapacidad para dar a luz >= 80% de las dosis planificadas debido a toxicidades hematológicas y no hematológicas relacionadas con PF-04449913
Ciclo 1 Día 1 hasta el final del Ciclo 1 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) surgidos del tratamiento según los criterios de terminología común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para EA (CTCAE) (Versión 3.0) Grado
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 537 días)
Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los EA que surgen del tratamiento son eventos que ocurrieron entre la primera dosis del fármaco del estudio y 28 días después de la última dosis y que no estuvieron presentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Si el mismo participante en un tratamiento determinado tuvo más de una ocurrencia en la misma categoría de evento de término preferido, solo el peor grado CTCAE (1 = EA leve, 2 = EA moderado, 3 = EA grave, 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante , 5 = muerte relacionada con EA).
Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 537 días)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento, según el grado del NCI CTCAE versión 3.0
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 537 días)
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante. Los AA relacionados con el tratamiento son eventos que el investigador evaluó como relacionados con la medicación del estudio. Si el mismo participante en un tratamiento determinado tuvo más de una ocurrencia en la misma categoría de evento de término preferido, solo el peor grado CTCAE (1 = EA leve, 2 = EA moderado, 3 = EA grave, 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante , 5 = muerte relacionada con EA).
Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 537 días)
Número de participantes con valores de signos vitales que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: Cribado hasta un máximo de 537 días
Participantes con presión arterial (PA) sistólica menor de (<) 90 milímetros de mercurio (mmHg), aumento y disminución máximos con respecto a la PA sistólica inicial mayor o igual a (>=) 30 mmHg, PA diastólica <50 mmHg, aumento máximo y se resumió la disminución de la PA diastólica inicial >= 20 mmHg y una frecuencia cardíaca de más de (>) 120 latidos por minuto (lpm) en cualquier momento después de la dosis.
Cribado hasta un máximo de 537 días
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Cribado hasta EOT (duración máxima: 537 días)
Se informó el número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial según los criterios predefinidos. Los parámetros de las pruebas de laboratorio incluyeron hematología, coagulación, función hepática, función renal, electrolitos, química clínica y análisis de orina (tira reactiva y microscopía).
Cribado hasta EOT (duración máxima: 537 días)
Modulación del biomarcador Hedgehog: expresión relativa del gen GLI1 con respecto al valor inicial para piel normal en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 1 día 21
Se extrajo ácido ribonucleico (ARN) de muestras de piel y se preparó ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc). La expresión genética se midió utilizando tarjetas Taqman de matriz de baja densidad (TLDA) personalizadas ejecutadas en el sistema Applied Biosystems ViiATM 7.
Línea de base, ciclo 1 día 21
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) en la entrada
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) en la entrada
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Aclaramiento oral aparente (CL/F) en la entrada
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. La eliminación se estimó a partir de modelos farmacocinéticos poblacionales. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Aclaramiento oral aparente (CL/F) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. La eliminación se estimó a partir de modelos farmacocinéticos poblacionales. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre.
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Volumen aparente de distribución (Vz/F) en la entrada
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen de distribución aparente después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Vida media de desintegración del plasma (t1/2) en la fase inicial
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) en la entrada
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Concentración plasmática promedio (Cavg) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Concentración plasmática mínima (Cmin) en el ciclo 1 Día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Concentración previa a la dosis (Cmin) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 21
Predosis en el Ciclo 1 Día 21
Relación de acumulación (Rac)
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora después de la dosis en el ciclo 1, día 1; Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas postdosis en el Ciclo 1 Día 21
El índice de acumulación se calculó como AUCtau en estado estacionario (ciclo 1/día 21)/AUCtau en el día 1 del ciclo 1.
Predosis, 1 hora después de la dosis en el ciclo 1, día 1; Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas postdosis en el Ciclo 1 Día 21
Relación de linealidad (Rss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6); Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas postdosis en el Ciclo 1 Día 21
El índice de linealidad se calculó como AUCtau en estado estacionario (Ciclo 1/Día 21)/AUCinf después de una dosis única (Período inicial [Día -6]).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 horas después de la dosis durante el período inicial (día -6); Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas postdosis en el Ciclo 1 Día 21
Aclaramiento renal en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
El aclaramiento renal de un fármaco es una medida de la velocidad a la que los riñones metabolizan o eliminan un fármaco.
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Cantidad de medicamento sin cambios excretado en la orina (durante el intervalo de dosificación) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Porcentaje de dosis excretada sin cambios en la orina (durante el intervalo de dosificación) en el ciclo 1, día 21
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 Día 21
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 537 días)
Porcentaje de participantes con OR según la evaluación de la respuesta a la enfermedad según criterios de respuesta específicos de la enfermedad (respuestas hematológicas, citogenéticas y moleculares). Los resultados se analizaron en función de las neoplasias malignas, según el análisis planificado.
Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 537 días)
Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 36 meses.
Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte por cáncer, lo que ocurra primero. La TTP se calculó como (fecha del primer evento - fecha de la primera dosis del medicamento del estudio + 1)/30,4. La progresión de la enfermedad se determinó a partir de datos de evaluación oncológica (cuando los datos cumplieron con los criterios de progresión de la enfermedad: categorizados como progreso temprano desde la fase crónica [CP], progreso a la fase acelerada [AP] o crisis blástica [BC] desde la PC o retorno a la PC, progreso a AP a BC, pérdida de respuesta hematológica completa confirmada o pérdida de respuesta citogenética importante).
Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 36 meses.
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 36 meses.
Tiempo en meses desde la primera documentación de respuesta objetiva hasta la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte por cualquier cáncer. La DR se calculó como [fecha de la primera documentación de progresión o muerte por cáncer - fecha de la primera respuesta a la enfermedad + 1]/30,4. La DR se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta objetiva a la enfermedad.
Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 36 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 36 meses.
Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. La SSP se calculó como [fecha del primer evento - fecha de la primera dosis del medicamento del estudio + 1]/30,4. La progresión de la enfermedad se determinó a partir de los datos de la evaluación oncológica (cuando los datos cumplieron con los criterios de progresión de la enfermedad: categorizados como progreso temprano de CP, progreso a AP o BC de CP o retorno a CP, progreso de AP a BC, pérdida de respuesta hematológica completa confirmada, o pérdida de respuesta citogenética importante; o de datos de eventos adversos (cuando el resultado fue "Muerte").
Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 36 meses.
Número de participantes con aumento desde el inicio en el intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF)
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; antes de la dosis, 1, 4, 24 horas (h) después de la dosis el día -6; antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el día 1 del ciclo 1; 1 hora después de la dosis en el ciclo 1, días 8, 15; Día 1 de cada ciclo posterior; predosis, 1, 2, 4, 24 horas posdosis para el ciclo 1, día 21; EOT (máximo alcanzado: ciclo 20)
Se realizaron mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. El tiempo desde la onda Q del ECG hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica (QT) se corrigió por la frecuencia cardíaca (QTc). Se calculó el QTc mediante la fórmula de Fridericia (QTcF). Se resumieron los participantes con un aumento máximo desde el inicio de <30 milisegundos (ms), 30 a <60 ms y >=60 ms.
Poner en pantalla; antes de la dosis, 1, 4, 24 horas (h) después de la dosis el día -6; antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el día 1 del ciclo 1; 1 hora después de la dosis en el ciclo 1, días 8, 15; Día 1 de cada ciclo posterior; predosis, 1, 2, 4, 24 horas posdosis para el ciclo 1, día 21; EOT (máximo alcanzado: ciclo 20)
Número de participantes con disminución desde el inicio en el intervalo QTcF
Periodo de tiempo: Línea de base hasta un máximo de 537 días
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Se calculó el QTcF. Se resumieron los participantes con una disminución máxima desde el inicio de <30 ms, 30 a <60 ms y >=60 ms.
Línea de base hasta un máximo de 537 días
Número de participantes con intervalo QTcF posterior al inicio> = 500 ms
Periodo de tiempo: Línea de base hasta un máximo de 537 días
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Se calculó el QTcF. Se resumieron los participantes con valores absolutos de QTcF posteriores al inicio >= 500 ms.
Línea de base hasta un máximo de 537 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

26 de septiembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

27 de febrero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a datos individuales no identificados de los participantes y a documentos del estudio relacionados (p. ej. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) previa solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Puede encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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