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Um estudo de PF-04449913 em neoplasias hematológicas selecionadas

21 de novembro de 2023 atualizado por: Pfizer

Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do PF 04449913, um inibidor oral de ouriço, administrado como agente único em doenças hematológicas selecionadas

Este estudo examina o efeito de uma pequena molécula inibidora da via Sonic Hedgehog em neoplasias hematológicas selecionadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • U.O. di Ematologia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com neoplasias hematológicas avançadas selecionadas que são refratárias, resistentes ou intolerantes a terapias anteriores. Eles podem ser diagnosticados recentemente e não tratados anteriormente, mas não elegíveis para as opções de tratamento padrão, ou para os quais não se prevê que as terapias padrão resultem em uma resposta duradoura.
  • Status de desempenho ECOG 0 a 2
  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doença ativa do SNC
  • Paciente com malignidade ativa, com exceção de carcinoma basocelular, câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ cervical ou câncer de pele
  • DECH ativa, exceto envolvimento cutâneo de Grau 1
  • Síndrome de má absorção conhecida
  • O paciente tem uma infecção sistêmica descontrolada ativa, com risco de vida ou clinicamente significativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Medicamento: PF-04449913
Doses crescentes de PF-04449913 administradas como comprimidos PO QD continuamente em ciclos de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) do primeiro ciclo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o final do Ciclo 1 (28 dias)
Qualquer evento DLT no Ciclo 1: 1) toxicidade não hematológica de grau >=3 que foi tratada ao máximo, 2) mielossupressão prolongada que durou mais de (>) 42 dias a partir do ponto de detecção em uma medula óssea normal (menos de [ <] 500 por microlitro [/uL] ou contagem de plaquetas <10.000/uL, ou hemoglobina <8 gramas por decilitro [g/dL] com <5% de blastos e sem evidência de doença ou displasia), 3) incapacidade de parto >= 80% das doses planejadas devido a toxicidades não hematológicas e hematológicas relacionadas ao PF-04449913
Ciclo 1 Dia 1 até o final do Ciclo 1 (28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento pelos critérios de terminologia comum (CTC) do National Cancer Institute (NCI) para EAs (CTCAE) (versão 3.0) Grau
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 537 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Se o mesmo participante em um determinado tratamento teve mais de uma ocorrência na mesma categoria de evento de termo preferido, apenas o pior grau CTCAE (1 = EA leve, 2 = EA moderado, 3 = EA grave, 4 = EA com risco de vida ou incapacitante , 5 = óbito relacionado a EA).
Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 537 dias)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento, por nota do NCI CTCAE versão 3.0
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 537 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante. EAs relacionados ao tratamento são eventos que foram avaliados pelo investigador como relacionados à medicação do estudo. Se o mesmo participante em um determinado tratamento teve mais de uma ocorrência na mesma categoria de evento de termo preferido, apenas o pior grau CTCAE (1 = EA leve, 2 = EA moderado, 3 = EA grave, 4 = EA com risco de vida ou incapacitante , 5 = óbito relacionado a EA).
Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 537 dias)
Número de participantes com valores de sinais vitais que atendem aos critérios de resumo categórico
Prazo: Triagem até no máximo 537 dias
Participantes com pressão arterial (PA) sistólica inferior a (<) 90 milímetros de mercúrio (mmHg), aumento máximo e diminuição da PA sistólica basal maior ou igual a (>=) 30 mmHg, PA diastólica <50 mmHg, aumento máximo e diminuição da PA diastólica basal >=20 mmHg, e uma frequência cardíaca superior a (>) 120 batimentos por minuto (bpm) em qualquer momento após a dose foram resumidos.
Triagem até no máximo 537 dias
Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais
Prazo: Triagem para EOT (duração máxima: 537 dias)
Foi relatado o número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais, independentemente da anormalidade basal, de acordo com os critérios pré-definidos. Os parâmetros dos exames laboratoriais incluíram hematologia, coagulação, função hepática, função renal, eletrólitos, química clínica e urinálise (vareta reagente e microscopia).
Triagem para EOT (duração máxima: 537 dias)
Modulação do biomarcador Hedgehog: expressão relativa do gene GLI1 à linha de base para pele normal no ciclo 1, dia 21
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 21
O ácido ribonucleico (RNA) foi extraído de amostras de pele e o ácido desoxirribonucleico complementar (cDNA) foi preparado. A expressão gênica foi medida usando cartões Taqman de baixa densidade (TLDA) personalizados executados no sistema Applied Biosystems ViiATM 7.
Linha de base, Ciclo 1 Dia 21
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) na introdução
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) na introdução
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) no ciclo 1, dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Liberação Oral Aparente (CL/F) na introdução
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após a dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética da população. A depuração do medicamento é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Depuração Oral Aparente (CL/F) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após a dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética da população. A depuração do medicamento é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Volume aparente de distribuição (Vz/F) na entrada
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento. O volume aparente de distribuição após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Meia-vida do decaimento plasmático (t1/2) na introdução
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
A meia-vida de decaimento plasmático é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito (AUCinf) na entrada
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6)
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) no ciclo 1, dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Concentração Plasmática Média (Cavg) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Concentração Plasmática Mínima (Cmin) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Concentração Pré-dose (Cvale) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 21
Taxa de acumulação (Rac)
Prazo: Pré-dose, 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
A taxa de acumulação foi calculada como AUCtau no estado estacionário (Ciclo 1/Dia 21)/AUCtau no Ciclo 1 Dia 1.
Pré-dose, 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Razão de Linearidade (Rss)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6); Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
A razão de linearidade foi calculada como AUCtau no estado estacionário (Ciclo 1/Dia 21)/AUCinf após dose única (Período de introdução [Dia -6]).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 horas pós-dose durante o período de introdução (Dia -6); Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Liquidação Renal no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
A depuração renal de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado pelos rins.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Quantidade de medicamento inalterado excretado na urina (durante o intervalo de dosagem) no ciclo 1, dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Porcentagem de dose excretada inalterada na urina (durante o intervalo de dosagem) no ciclo 1, dia 21
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 21
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 537 dias)
Porcentagem de participantes com OR com base na avaliação da resposta à doença de acordo com critérios de resposta específicos da doença (respostas hematológicas, citogenéticas e moleculares). Os resultados foram analisados ​​com base nas malignidades, de acordo com a análise planejada.
Linha de base até o final do estudo (até 537 dias)
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 36 meses
Tempo em meses desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva da doença ou morte por câncer, o que ocorrer primeiro. O TTP foi calculado como (data do primeiro evento - data da primeira dose da medicação do estudo + 1)/30,4. A progressão da doença foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendiam aos critérios para progressão da doença: categorizados como progressor precoce da fase crônica [FC], progressor para fase acelerada [FA] ou crise blástica [BC] da PC ou retorno à PC, progressor para AP a BC, perda de resposta hematológica completa confirmada ou perda de resposta citogenética importante).
Linha de base até o final do estudo, até 36 meses
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 36 meses
Tempo em meses desde a primeira documentação da resposta objetiva à progressão objetiva da doença ou morte devido a qualquer câncer. A RD foi calculada como [data da primeira documentação de progressão ou morte por câncer - data da primeira resposta à doença + 1]/30,4. A DR foi calculada para o subgrupo de participantes com uma resposta objetiva à doença.
Linha de base até o final do estudo, até 36 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 36 meses
Tempo em meses desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa. A PFS foi calculada como [data do primeiro evento - data da primeira dose da medicação do estudo + 1]/30,4. A progressão da doença foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendiam aos critérios para progressão da doença: categorizados como progressor precoce de PC, progressor para AP ou BC de CP ou retorno para CP, progressor de AP para BC, perda de resposta hematológica completa confirmada, ou perda de resposta citogenética importante ou de dados de eventos adversos (onde o resultado foi “Morte”).
Linha de base até o final do estudo, até 36 meses
Número de participantes com aumento da linha de base no intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF)
Prazo: Triagem; pré-dose, 1, 4, 24 horas (hora) pós-dose no Dia -6; pré-dose, 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; 1 hora após a dose no Ciclo 1, Dias 8, 15; Dia 1 de cada ciclo subsequente; pré-dose, 1, 2, 4, 24 horas pós-dose para o Ciclo 1 Dia 21; EOT (máximo alcançado: Ciclo 20)
Medições triplicadas de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. O tempo desde a onda Q do ECG até o final da onda T correspondente à sístole elétrica (QT) foi corrigido pela frequência cardíaca (QTc). O QTc foi calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF). Os participantes com aumento máximo desde a linha de base de <30 milissegundos (mseg), 30 a <60 mseg e >=60 mseg foram resumidos.
Triagem; pré-dose, 1, 4, 24 horas (hora) pós-dose no Dia -6; pré-dose, 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; 1 hora após a dose no Ciclo 1, Dias 8, 15; Dia 1 de cada ciclo subsequente; pré-dose, 1, 2, 4, 24 horas pós-dose para o Ciclo 1 Dia 21; EOT (máximo alcançado: Ciclo 20)
Número de participantes com diminuição da linha de base no intervalo QTcF
Prazo: Linha de base até no máximo 537 dias
Medições de ECG de 12 derivações em triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. O QTcF foi calculado. Os participantes com diminuição máxima da linha de base de <30 mseg, 30 a <60 mseg e >=60 mseg foram resumidos.
Linha de base até no máximo 537 dias
Número de participantes com intervalo QTcF pós-linha de base >= 500 Ms
Prazo: Linha de base até no máximo 537 dias
Medições de ECG de 12 derivações em triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. O QTcF foi calculado. Os participantes com valores absolutos de QTcF pós-basal >=500 mseg foram resumidos.
Linha de base até no máximo 537 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

26 de setembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2009

Primeira postagem (Estimado)

6 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados individuais de participantes não identificados e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a determinados critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo para solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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