Interfant-06에서 아스파라기나제의 약동학 및 항체 형성
Interfant-06의 아스파라기나제 및 항체 형성의 약동학에 관한 시판 후 감시 연구
아스파라기나아제는 영아(1세 미만)를 포함한 소아 백혈병 치료에 중요한 약물입니다. 유아의 예후는 나쁩니다.
신생아와 유아의 약물 대사에 대한 정보는 부족할 뿐만 아니라 외부 단백질에 대한 미성숙한 면역 체계의 반응도 부족합니다. 본 연구의 목적은 근육주사 후 아스파라기나아제의 대사(약동학)를 기술하고 향후 영아에서 아스파라기나아제 치료를 최적화하기 위해 치료 중 약물(효소)에 대한 항체 형성을 평가하는 것이다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 병용 화학요법에는 일반적으로 대장균 또는 에르위니아 종에서 유래한 세균성 L-아스파라기나제 효소가 포함됩니다. 여러 연구에서 1세 이상 어린이의 아스파라기나아제를 근육 내 및 정맥 내로 투여한 약동학에 대해 설명했습니다. 이러한 외래 단백질에 대한 항-아스파라기나아제 항체의 개발도 설명되었습니다.
유아 ALL에 대한 화학요법에는 L-아스파라기나아제도 포함됩니다. 그러나 예후가 불확실한 이 그룹의 환자에 대한 치료를 최적화하기 위해서는 유아의 아스파라기나제 및 항체 형성의 약동학이 설명되어야 합니다.
배경 일반적으로 신생아와 유아의 약물 대사에 대한 정보는 부족하고 미성숙한 면역 체계가 외래 단백질에 반응합니다. 1세 이상의 소아에서 여러 약동학 연구가 수행되었지만 영아에게 아스파라기나제 제제로 치료하는 동안 약동학 및 항체 형성에 대한 데이터는 없습니다.
약동학:
아스파라기나아제는 아스파라긴의 혈액을 고갈시키기 때문에 어린 시절 ALL의 치료에 사용됩니다. 아스파라긴은 정상 세포에서는 합성될 수 있지만 백혈병 림프모구에서는 합성되지 않습니다. 100 IU/l 이상의 혈청 활동이 혈청 및 CNS에서 아스파라긴 고갈을 보장하는 것으로 나타났습니다. 많은 경우에 100 IU/l보다 상당히 낮은 값도 혈청에서 아스파라긴을 고갈시킵니다1-5.
Interfant-06 프로토콜에서 아스파라기나아제의 용량은 과학적 근거 없이 어린 시절 ALL 프로토콜에서 채택되었습니다. 영아는 아스파라기나아제를 다르게 대사할 수 있으므로 아미노산 고갈을 달성하지 못할 수 있습니다.
항체 형성:
아스파라기나아제는 인체에 대한 외래 단백질이므로 환자는 이에 대한 항체를 개발하여 알레르기 반응(아마도 IgE 항체에 의해 매개됨) 또는 침묵 항체(IgG 항체, 효소의 효과 차단)를 유발할 수 있습니다. 첫 번째 경우 치료가 가장 자주 중단되고 두 번째 경우 치료가 불충분하여6-7 두 경우 모두 환자의 예후가 좋지 않습니다.
Interfant-06에서 환자는 일정 기간 동안 천연 E.coli 아스파라기나제로 치료한 후 나중에 치료 중에 PEG-아스파라기나제로 치료합니다. 나이가 많은 소아에 대한 연구에 따르면 환자의 약 1/3이 5-6회 투여 후 천연 대장균에 대한 IgG 항체가 발생하는 것으로 나타났습니다7. 다른 연구에서는 천연 E.coli 아스파라기나아제에 대한 IgG 항체가 PEG-아스파라기나아제와 교차 반응하여 효소 제거 속도가 빨라지는 것으로 나타났습니다8. 천연 E.coli 아스파라기나제에 대한 알레르기 반응(모든 등급)은 어린이의 약 30%에서 발생합니다11-12. 영아에서 아스파라기나아제 치료 중 항체 형성 빈도에 대한 지식은 없습니다.
목표
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 진단 당시 1세 미만의 소아에서 근육내 천연 대장균 및 PEG-아스파라기나제의 약동학을 설명하기 위해
- 유아에서 대장균에 이어 PEG-아스파라기나제로 아스파라기나제로 치료하는 동안 항체 형성을 평가하기 위해
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Oslo, 노르웨이
- Rikshospitalet
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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Aarhus N
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Aarhus, Aarhus N, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital, Department of Pediatrics Skejby Hospital
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska
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Reykjavik, 아이슬란드
- University Hospital Reykjavik
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Helsinki, 핀란드
- Helsinki university hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 진단 시 1세 미만의 영아
- ALL 진단
- 국제 Interfant-06 프로토콜에 따라 처리
- 북유럽 국가의 소아 종양학 센터 중 한 곳에서 치료
제외 기준:
- 어린이> 진단시 1 세
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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유아
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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약동학, 항체 형성, 부작용
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Birgitte K Albertsen, MD
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Interfant-06, NOPHO
- register identifier (레지스트리 식별자: NOPHO)
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