재발성 또는 진행성 악성 신경아교종 환자 치료에서 템시롤리무스와 페리포신

포함 기준:

• 환자는 적어도 한 번의 이전 수술에서 사용할 수 있는 염색되지 않은 슬라이드 또는 조직 블록을 가지고 있어야 합니다. 가능한 경우 냉동 조직도 요청합니다.
• 환자는 이전에 방사선 요법과 테모졸로마이드를 받았어야 합니다. 그렇지 않으면 이전 재발/치료 횟수에 대한 제한이 없습니다.
• 방사선 요법 완료 후 연구 치료 시작까지 최소 6주(42일)가 경과해야 합니다.
• 가장 최근의 테모졸로마이드 및 연구 치료 개시 이후 최소 4주(28일)가 경과해야 합니다.
• 환자는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)/VEGF 수용체(VEGFR)의 다른 이전 직접 억제제의 독성 효과로부터 회복되어야 합니다. (AZD2171) 또는 XL-184(BMS 907351); 직접적인 항-VEGF/VEGFR 요법의 정의에 관한 모든 질문은 책임 연구원(PI) 또는 공동 PI와 논의해야 합니다. 환자는 다음을 포함한 다른 이전 치료의 독성 효과로부터 회복되어야 합니다: 모든 연구 약물로부터 4주(28일), 빈크리스틴으로부터 2주(14일), 니트로소우레아로부터 6주(42일), 약물로부터 3주(21일) 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산 등의 비세포독성 제제의 경우 1주(7일)(방사선감작제는 포함되지 않음) 요법; 비세포독성 물질의 정의와 관련된 모든 질문은 co-PI에 문의해야 합니다.
• 환자는 이전 스캔과 비교하여 기준선 MRI/CT에서 자기공명영상(MRI)/컴퓨터 단층촬영(CT)으로 종양 진행에 대한 명확한 증거를 보여야 하거나 최근에 재발성/진행성 질환에 대한 절제술을 받아야 합니다. 기준선 뇌 MRI/CT는 치료 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI(또는 MRI를 받을 수 없는 환자의 경우 CT)를 사용해야 합니다. 본 연구에서 진행에 대한 기준은 조사자의 의견에 질병 진행이 명백한 경우 필수 사항이 아닙니다. 모든 질문은 PI에게 전달되어야 합니다.
• 환자는 기본 MRI/CT(및 II상 연구 환자의 경우 양전자 방출 단층촬영[PET] 스캔) 전에 최소 5일 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 코르티코스테로이드를 사용해야 합니다. II; 이미징 날짜와 등록 날짜 사이에 코르티코스테로이드 용량이 증가하는 경우 새로운 기준선 MR/CT가 필요합니다.
• Karnofsky 성능 상태 >= 60%
• 8주 이상의 기대 수명
• 백혈구(WBC) >= 2,000/ul
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm^3

• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3

  • 최소 1주일 간격으로 최소 2회 연속 혈액 채취에서 최소 100,000/mm^3의 혈소판 수, 안정적인/상승 추세의 결과; 안정적/상승 추세의 정의에 관한 모든 질문은 PI와 논의해야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 10gm/dl; 수혈을 통해 헤모글로빈 적격 수준에 도달할 수 있습니다.
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT), 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT) < 정상 상한치(ULN)의 2배
• 빌리루빈 < 2배 ULN
• 크레아티닌 < 1.5mg/dL
• 정상 하한치 이상의 칼슘 수치
• 정상 하한치 이상의 인 수치
• 콜레스테롤 수치 =< 350 mg/dl
• 트리글리세리드 수준 =< 400 mg/dl
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성은 치료 전 7일 이내에 기록된 음성 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(B-HCG) 임신 검사를 받아야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 진행성 질환이 수술로 이어지고 가장 최근 수술의 조직학이 재발성/진행성/지속성 악성 신경아교종으로 기록된 한 최근에 절제술을 받은 환자의 적격성을 위해 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다.

  • 등록 시 종양 재발에 대해 종양 축소 수술을 계획하는 경우, 이러한 환자는 외과적 하위 연구(2상만 해당)에 적합할 수 있으며, 수술 전 템시롤리무스 + 페리포신을 복용한 후 수술 효과에서 회복된 후 이러한 요법을 다시 시작합니다.

• 1단계: 환자는 둘 중 하나를 가져야 합니다.

  • 하기 유형의 조직학적으로 확인된 두개내 악성 신경교종: 교모세포종, 역형성 성상세포종(AA), 역형성 핍지교종(AO), 역형성 혼합 신경교종으로도 불리는 역형성 희소-성상세포종(AOA), 악성 신경교종 NOS(다르게 명시되지 않음); 원래 조직학이 저등급 신경아교종이었고 이후에 고등급(악성) 신경교종에 대한 조직학적 진단이 이루어진 경우 환자는 자격이 있을 것입니다. 또는
  • 조직학적으로 확인된 저등급(세계보건기구[WHO] 등급 II) 신경아교종(예: 저등급 성상세포종, 저등급 핍지교종, 저등급 희소성상세포종(혼합 신경교종) 또는 저등급 신경아교종 NOS) MRI 또는 악성 변형의 CT이지만 높은 등급(악성) 변형의 조직학적 확인은 그렇지 않으면 일상적인 임상 치료를 위해 수행되지 않을 것입니다. 이 그룹에 환자를 포함하면 거의 모든 악성 신경교종 시험에 부적격하지만 악성 신경교종에 대해 추정 치료를 받는 환자를 등록하여 발생 속도를 높일 수 있습니다.
• 2기: 환자는 다음 유형의 조직학적으로 확인된 두개내 악성 신경교종을 가지고 있어야 합니다: 교모세포종, 역형성 성상세포종(AA), 역형성 핍지교종(AO), 역형성 핍지교종(AOA) 또는 역형성 혼합 신경교종이라고도 함, 악성 신경아교종 NOS(다르게는 아님) 지정된); 원래 조직학이 저등급 신경아교종이었고 이후에 고등급(악성) 신경교종에 대한 조직학적 진단이 이루어진 경우 환자는 자격이 있습니다.
• 2단계(조직 상관 관계를 평가하기 위해 외과적 하위 연구에 등록하는 환자): 외과적 하위 집합에 적격인 환자는 치료 의사에 의해 및/또는 다학제 종양 위원회의 논의를 기반으로 세포감소 수술의 후보로 식별되었으며, 다른 의견을 입력했습니다. 임상시험에 참여한 신경종양학자뿐만 아니라 외과의사; 수술 전 구성 요소의 환자의 경우 진행을 ​​보여주는 스캔이 필요하지만 안정적인 코르티코스테로이드는 필요하지 않습니다. 수술 후 스캔은 수술 후 96시간 이내에 수행해야 합니다. 이것이 수행되지 않으면 수술 후 변화가 질병을 증가시키는 것으로 잘못 해석되는 것을 피하기 위해 수술 후 최소 4주 후에 새로운 기본 스캔을 수행해야 합니다. 이 스캔은 수술 후 치료를 다시 시작하기 전에 새로운 기준선 역할을 하며 코르티코스테로이드 용량을 안정적으로 또는 감소시키면서 수행해야 합니다. (위와 같이, 등록 전 기준선 MRI 또는 ​​CT 스캔과 관련하여 연구의 수술 전 구성 요소에 참여하지 않는 II상 구성 요소의 환자는 이전 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 사용해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 코르티코스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기준선 MR/CT가 필요함)
• 2단계(조직 상관 관계를 평가하기 위해 수술 하위 연구에 등록하는 환자): 수술 후 템시롤리무스 및 페리포신 치료는 스캔 후 14일 이내에 다시 시작해야 합니다. 96시간 스캔이 치료 시작 전 14일 이상 지난 경우 스캔은 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량으로 반복해야 합니다. 치료는 수술 후 56일 이내에 시작해야 합니다.
• 2상(이전에 베바시주맙 또는 Aflibercept(VEGF-Trap) 및 세디라닙 및 XL-184(BMS 907351)를 포함하는 VEGF/VEGFR의 다른 직접 억제제로 치료받은 환자: 1상에 누적된 환자에 대한 이러한 요법에는 제한이 없습니다. II, 이 환자 그룹에 대한 과거 대조군이 제대로 정의되지 않았으므로 후속 연구에서 비교 그룹으로 사용할 예비 데이터를 얻기 위해 직접 VEGF/VEGFR 억제제로 사전 치료를 받은 최대 15명의 환자를 누적할 것입니다. 다른 모든 포함/제외 기준도 이 코호트에 적용됩니다.

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 환자는 템시롤리무스 또는 페리포신과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 EIAED를 복용하지 않아야 합니다. 이전에 EIAED를 사용 중인 경우 환자는 연구 치료 전 최소 2주 동안 EIAED를 사용하지 않아야 합니다.
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 없어야 합니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 엄마가 템시롤리무스와 페리포신으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 2기: 환자는 템시롤리무스, 라파마이신(시롤리무스) 또는 RAD001(에베롤리무스)과 같은 mTOR 억제제로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다. mTOR 억제 요법의 정의에 관한 모든 질문은 PI와 논의해야 합니다. 이러한 선행 요법은 1상 성분에 대해 허용됩니다.
• 2단계: 환자는 이전에 페리포신 또는 기타 AKT 표적 제제를 투여받지 않았을 수 있습니다. AKT 표적 요법의 정의에 관한 모든 질문은 PI와 논의해야 합니다. 이러한 선행 요법은 1상 성분에 대해 허용됩니다.
• 2단계: 환자는 이전에 대류 강화 전달, 기타 카테터 기반 종양 내 치료 또는 카르무스틴(BCNU)/Gliadel 웨이퍼로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이러한 선행 요법은 1상 성분에 대해 허용됩니다.
• 2단계: 새로 진단되거나 재발하는 질병 또는 모든 유형의 재방사선 치료 중 정위 방사선 수술(감마나이프 또는 사이버나이프 포함)을 포함하는 이전 치료를 받은 환자는 방사선 괴사 기반이 아닌 진정한 진행성 질병을 확인해야 합니다. 재발성/진행성 질환의 외과적 문서화 시; 자기 공명(MR) 분광법, PET 또는 기타 기술을 사용한 영상은 이 연구에서 방사선 괴사를 배제하기에 적합하지 않습니다. 이러한 선행 요법은 1상 구성 요소에 대해 허용되며 질병에 대한 외과적 기록이 필요하지 않습니다.
• 2기: 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외), 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 치료를 중단하고 완전한 완화 상태가 아닌 한 2상 연구이지만 1상 구성 요소에 대한 자격이 있음