혈액암 환자의 아니둘라펀진 (ECALTA)
혈액암 환자의 아니둘라펀진 - 예방적 및 치료적 용량에서 안전성 프로필을 평가하기 위한 개방형, 전향적 연구
연구 목적 혈액학 환자의 침습성 진균 감염(IFI) 예방 또는 치료를 위한 에키노칸딘 아니둘라펀진의 안전성을 평가합니다.
연구 설계, 연구 수행 기간 전향적, 공개 라벨, 제2상, 단일 암, 단일 센터 연구 2009년 10월 - 2010년 9월
연구 모집단 혈액 장애가 있고 항진균 예방 또는 치료가 필요하지만 각각 간 및 신장 기능 장애로 인해 아졸 또는 폴리엔에 대한 상대적 금기인 20명의 성인 환자(≥ 18세)
방법 및 주요 결과 변수 주요 결과 매개변수 안전성: 부작용 및 임상적 영향이 있는 중요한 실험실 매개변수의 변화가 보고됩니다.
2차 결과 변수 효능: 치료 목적으로 사용할 때 결과는 성공 또는 실패로 분류됩니다. 예방 목적으로 아니둘라펀진을 투여받는 환자의 경우 돌발성 감염의 수와 비율이 기록됩니다.
위험 평가 승인된 의사의 처방 정보에 보고된 치료 관련 부작용(보통 경미하고 발생률 < 5%). 내성 병원균으로 인한 치료 실패.
이 연구에서 예상되는 이점 IFI는 혈액학 환자, 특히 고용량 화학 요법을 받는 환자의 주요 사망 원인입니다. anidulafungin은 azoles 또는 polyenes가 상대적으로 금기인 환자를 위한 새로운 치료 옵션이라고 생각할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
혈액학적 장애가 있는 환자의 치료는 종종 침습성 진균 감염(IFI)으로 인해 복잡해집니다. 이 환자 집단의 현재 병원체 스펙트럼은 아스페르길루스증, 비정형 곰팡이 및 효모의 증가율을 특징으로 하며, 이는 골수 억제 화학 요법의 확장된 적용과 항생제 요법의 예방적 사용으로 설명될 수 있지만 더 민감한 진단 도구이기도 합니다. 몇 가지 새로운 항진균제가 침습성 진균 감염 치료용으로 최근 승인되었지만 사망률은 받아들일 수 없을 정도로 높습니다. IFI가 의심되는 환자의 경우 혈소판 감소증으로 인해 침습적 진단 절차를 수행할 수 없는 경우가 많으며 ELISA 또는 PCR 방법을 사용한 진균 항원 혈액 검사는 현재로서는 기껏해야 부가적인 도구입니다. 따라서 항생제 치료에도 불구하고 호중구감소성 발열이 지속되는 경우 경험적으로 항진균제를 적용하거나 방사선학적 또는 실험실 검사상 IFI가 의심되는 경우 선제적으로 항진균제를 적용하는 경우가 많다. 항진균성 armamentarium은 주로 azoles, polyenes 및 echinocandins로 구성됩니다. 아졸을 사용한 치료는 종종 간 부작용 및 약물 상호작용으로 인해 복잡해지는 반면, 폴리엔의 적용은 종종 신장 기능 악화, 심각한 저칼륨혈증 및 떨림과 관련이 있습니다. 유리한 효능과 뛰어난 안전성 프로파일로 인해 오늘날 에키노칸딘은 특히 신장 또는 간 동반 질환이 있는 환자의 혈액 병동에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. Anidulafungin은 Candida 또는 Aspergillus spp와 같은 여러 병원체 효모 및 곰팡이에 대해 강력한 체외 살균 활성을 가진 새로운 에키노칸딘입니다. 최근 EMEA는 호중구감소증이 없는 환자의 침습성 칸디다증 치료제로 승인했습니다. 낮은 시토크롬 P450 상호작용 프로파일이 보고되었으며 간 또는 신장 장애의 경우 용량 조절이 권장되지 않습니다. 중추적 임상 시험에서 아니둘라펀진은 플루코나졸과 비교하여 침습성 칸디다 감염 치료에 대해 우수한 반응률을 달성했습니다. 이 시험에서 환자의 4분의 1만이 암에 걸렸고 3%만이 무작위배정에서 혈액 500/cm3 미만의 호중구 수를 가졌습니다. 성인 혈액학 환자에 대한 아니둘라펀진의 효능 및 내약성에 대한 임상 경험은 제한적이지만, 최근 미국 감염학회(Infectious Diseases Society of America)는 칸디다증이 있는 호중구 감소증 환자에게 아니둘라펀진 사용을 권장했습니다.
기본 끝점:
안전성: 적응증에 관계없이 아니둘라펀진을 투여받는 모든 환자에 대해 (심각한) 이상반응의 발생률과 임상적 영향이 있는 중요한 실험실 매개변수(특히 간 및 신장 기능 매개변수)의 변화가 보고됩니다.
보조 끝점:
약동학 효능
예방 목적으로 아니둘라펀진을 투여받은 환자의 경우 돌발성 감염의 수와 비율이 보고됩니다. 돌발성 감염이 발생하면 구제 요법의 유형과 결과도 문서화됩니다. 진균 감염의 현재 에피소드의 치료로서 아니둘라펀진을 받는 환자의 경우, 일차 효능 결과는 연구에 포함된 후 6주째 또는 환자가 검열된 시점에 생존한 환자의 비율로 정의됩니다. 두 번째 생존 평가는 12주차에 실시합니다. 사망 원인은 각각 연구 약물의 독성과 IFI의 진행에 따라 분석됩니다.
효능 결과는 다음과 같이 분류됩니다.
성공:
완전 반응: 미리 지정된 관찰 기간 내에 생존하고, 질병의 모든 원인이 되는 증상 및 징후 및 방사선학적 이상 소실, 질병 박멸의 균학적 증거.
부분 반응: 정량적이고 검증된 실험실 마커로 평가한 바와 같이 미리 지정된 관찰 기간 내 생존, 질병의 원인이 되는 증상 및 징후 및 방사선 이상 징후의 개선, 배양 제거 또는 진균 부하 감소의 증거.
실패: 안정적인 반응: 사전 지정된 관찰 기간 내에 생존하고 진균성 질병이 미미하거나 개선되지 않지만 임상, 방사선학적 및 진균학적 기준의 복합에 기초하여 결정된 진행의 증거는 없습니다.
진행: 임상, 방사선학적 및 진균학적 기준의 복합에 기초한 진행성 진균 질환의 증거.
사망: 귀속 여부와 관계없이 미리 지정된 평가 기간 동안 사망합니다.
모든 환자에 대한 생존 데이터(해당되는 경우 전체 사망률 및 기인 사망률) 및 혈액 배양 음성까지의 시간이 이 연구에서 보고될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, 오스트리아, 4020
- Elisabethinen Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 혈액학적 장애가 있고 IFI 예방 또는 요법에 대한 적응증이 있지만 간 또는 신장 기능 장애*로 인해 아졸 또는 폴리엔에 대한 상대적 금기인 성인 환자(≥ 18세)는 다음 특정 적응증 중 하나에 대해 아니둘라펀진을 투여받을 예정입니다.
- 유도, 재유도 또는 경화 화학 요법 중 급성 백혈병/MDS 환자(최소 10일 동안 호중구 감소가 예상됨) 또는 GvHD를 사용한 동종 조혈 모세포 이식 후(최소 등급 II 이상 - 전신 스테로이드 치료 필요) 1차 항진균 예방이 필요함 )
- 유도, 재유도 또는 강화 화학요법 동안 호중구감소증이 될 것으로 예상되는 침습성 진균 감염이 입증되었거나 가능성이 있는 환자에서 이차 항진균 예방이 필요함
검증된**, 개연성이 있거나 가능한 진균 감염의 치료에 대한 적응증:
- 항생제 내성 발열 호중구감소증 환자(경험적 사용)
- 항생제 및 첨가제 검사실에 내성이 있는 발열 또는 IFI의 영상 징후가 있는 호중구 감소증 환자(선제적 사용)
- 과민증 또는 진행성 감염으로 인해 다른 항진균제 치료에 실패한 환자
제외 기준:
- 서면 동의서 부재
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자
- 연구 전 30일 이내에 아니둘라펀진 사용
- 아니둘라펀진에 알려진 과민증
- 에키노칸딘(예: 접합균)
- 기대 수명 1개월 미만
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 아니둘라펀진, 안전성, 항진균제
단일 팔 연구
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표준 용량: 1일째 200mg/d, 2일째부터 100mg/d를 유지 용량으로 합니다. 호중구감소증(골수지지 약물 없이 ANC > 1,0 G/L)에서 회복될 때까지 예방 조치를 취하고 활동성 진균 감염의 경우 최상의 반응이 나타날 때까지, 진균혈증의 경우 첫 번째 음성 배양 후 최소 2주 동안 예방 조치를 취할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성: 임상적 영향을 미치는 (심각한) 부작용의 발생률 및 중요한 실험실 매개변수(특히 간 및 신장 기능 매개변수)의 변화가 보고됩니다.
기간: 1-5일, 10일, 치료 및 연구 종료.
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1-5일, 10일, 치료 및 연구 종료.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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약동학 및 효능: 예방으로서: 돌발성 감염의 수. 치료로서: 완전 및 부분 반응률(성공); 안정적, 진행 및 사망(실패)
기간: 5일(약동학), 치료 종료, 6주 및 12주(효능)
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5일(약동학), 치료 종료, 6주 및 12주(효능)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Michael Girschikofsky, MD, ELISABETHINEN Hospital Linz GmbH
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone PP. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982 Dec;5(6):649-55. No abstract available.
- Segal BH, Herbrecht R, Stevens DA, Ostrosky-Zeichner L, Sobel J, Viscoli C, Walsh TJ, Maertens J, Patterson TF, Perfect JR, Dupont B, Wingard JR, Calandra T, Kauffman CA, Graybill JR, Baden LR, Pappas PG, Bennett JE, Kontoyiannis DP, Cordonnier C, Viviani MA, Bille J, Almyroudis NG, Wheat LJ, Graninger W, Bow EJ, Holland SM, Kullberg BJ, Dismukes WE, De Pauw BE. Defining responses to therapy and study outcomes in clinical trials of invasive fungal diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer consensus criteria. Clin Infect Dis. 2008 Sep 1;47(5):674-83. doi: 10.1086/590566.
- De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Munoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE; European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660.
- Damle BD, Dowell JA, Walsky RL, Weber GL, Stogniew M, Inskeep PB. In vitro and in vivo studies to characterize the clearance mechanism and potential cytochrome P450 interactions of anidulafungin. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar;53(3):1149-56. doi: 10.1128/AAC.01279-08. Epub 2008 Nov 24.
- Krause DS, Reinhardt J, Vazquez JA, Reboli A, Goldstein BP, Wible M, Henkel T; Anidulafungin Invasive Candidiasis Study Group. Phase 2, randomized, dose-ranging study evaluating the safety and efficacy of anidulafungin in invasive candidiasis and candidemia. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jun;48(6):2021-4. doi: 10.1128/AAC.48.6.2021-2024.2004.
- Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin DK Jr, Calandra TF, Edwards JE Jr, Filler SG, Fisher JF, Kullberg BJ, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Rex JH, Walsh TJ, Sobel JD; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Mar 1;48(5):503-35. doi: 10.1086/596757.
- Reboli AC, Rotstein C, Pappas PG, Chapman SW, Kett DH, Kumar D, Betts R, Wible M, Goldstein BP, Schranz J, Krause DS, Walsh TJ; Anidulafungin Study Group. Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. N Engl J Med. 2007 Jun 14;356(24):2472-82. doi: 10.1056/NEJMoa066906.
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