血液悪性腫瘍患者におけるアニデュラファンギン (ECALTA)

血液疾患患者の治療は、侵襲性真菌感染症 (IFI) によって複雑になることがよくあります。 この患者集団における病原体の現在のスペクトルは、アスペルギルス症、非定型カビおよび酵母の増加率によって特徴付けられます。これは、骨髄抑制化学療法の適用の拡大と抗生物質療法の予防的使用だけでなく、より感度の高い診断ツールによっても説明できます。 最近、侵襲性真菌感染症の治療用にいくつかの新しい抗真菌薬が承認されましたが、死亡率は容認できないほど高いままです。 IFIが疑われる患者では、血小板減少症のために侵襲的診断手順を実行できないことが多く、ELISAまたはPCR法による真菌抗原の血液検査は、現時点ではほとんど追加ツールです. したがって、抗真菌薬は、好中球減少熱が抗生物質療法にもかかわらず持続する場合、または放射線学的または検査室でIFIが疑われる場合に先制的に、経験的に適用されることがよくあります。 抗真菌兵器は、主にアゾール、ポリエン、およびエキノカンジンで構成されています。 アゾールによる治療は、肝臓の副作用や薬物相互作用によってしばしば複雑になりますが、ポリエンの適用は、腎機能の悪化、重度の低カリウム血症、震えを伴うことがよくあります。 良好な有効性と優れた安全性プロファイルにより、今日、エキノカンジンは血液病棟、特に腎臓または肝臓の併存疾患のある患者でますます使用されています. アニデュラファンギンは、カンジダまたはアスペルギルス属のようないくつかの病原体酵母およびカビに対して強力なインビトロ殺菌活性を持つ新規エキノカンジンです。 最近、非好中球減少症患者の侵襲性カンジダ症の治療のために EMEA によって承認されました。 低いシトクロム P450 相互作用プロファイルが報告されており、肝臓または腎臓障害の場合の用量適応は推奨されません。 ピボタル臨床試験では、アニデュラファンギンは、フルコナゾールと比較して、侵襲性カンジダ感染症の治療に対して優れた反応率を達成しました. この試験では、患者の 4 分の 1 のみが癌であり、無作為化で好中球数が 500/cm3 未満の患者はわずか 3% でした。 成人の血液患者におけるアニデュラファンギンの有効性と忍容性の臨床経験は限られていますが、最近、アメリカ感染症学会はカンジダ症の好中球減少患者にアニデュラファンギンを使用することを推奨しました.

一次エンドポイント:

安全性：（重篤な）有害事象の発生率および重要な検査パラメータ（特に肝臓および腎機能パラメータ）の臨床的影響を伴う変化の兆候に関係なく、アニデュラファンギンを投与されるすべての患者について報告されます。

二次エンドポイント:

薬物動態 有効性

予防としてアニデュラファンギンを投与されている患者については、ブレークスルー感染の数と割合が報告されます。 ブレークスルー感染が発生した場合、救援療法の種類と結果も記録されます。 真菌感染症の現在のエピソードの治療としてアニデュラファンギンを投与されている患者の場合、一次有効性結果は、研究への組み入れ後6週目または患者が検閲された時点で生存している患者の割合として定義されます。 生存の2回目の評価は12週目に行われます。死亡の理由は、それぞれ治験薬の毒性とIFIの進行に従って分析されます。

有効性の結果は、次のように分類されます。

成功：

完全奏功: 事前に指定された観察期間内の生存、疾患に起因するすべての症状と徴候および放射線学的異常の解消、および疾患根絶の菌学的証拠。

部分奏効: 事前に指定された観察期間内の生存、疾患に起因する症状および徴候および放射線異常の改善、および定量的で検証済みの検査マーカーによって評価される、培養物のクリアランスまたは真菌負荷の減少の証拠。

失敗: 安定した反応: 臨床的、放射線学的、および菌学的基準の複合に基づいて決定された、事前に指定された観察期間内の生存および真菌性疾患のわずかな改善またはまったく改善がないが、進行の証拠はない。

進行：臨床的、放射線学的、および菌学的基準の複合に基づく進行性真菌性疾患の証拠。

死亡: 属性に関係なく、事前に指定された評価期間中の死亡。

すべての患者の生存データ（該当する場合は全体の死亡率と起因する死亡率）および血液培養が陰性になるまでの時間は、この研究で報告されます。