Anidulafungina en pacientes con neoplasias malignas hematológicas (ECALTA)

El tratamiento de pacientes con trastornos hematológicos se complica con frecuencia por infecciones fúngicas invasivas (IFI). El espectro actual de patógenos en esta población de pacientes se caracteriza por una tasa creciente de aspergilosis, mohos y levaduras atípicos, lo que podría explicarse por una aplicación extendida de quimioterapia mielosupresora y el uso profiláctico de la terapia con antibióticos, pero también por herramientas de diagnóstico más sensibles. Aunque recientemente se han aprobado varios fármacos antimicóticos nuevos para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas, las tasas de mortalidad siguen siendo inaceptablemente altas. En pacientes con sospecha de IFI, los procedimientos de diagnóstico invasivos a menudo no se pueden realizar debido a la trombocitopenia y los análisis de sangre de antígenos fúngicos con métodos ELISA o PCR son, en la mayoría de los casos, herramientas adicionales en este momento. Así, los fármacos antifúngicos se aplican con frecuencia de forma empírica cuando la fiebre neutropénica persiste a pesar de la antibioticoterapia o de forma preventiva en caso de sospecha radiológica o de laboratorio de IFI. El armamento antifúngico consiste principalmente en azoles, polienos y equinocandinas. La terapia con azoles se complica con frecuencia por los efectos secundarios hepatológicos y las interacciones farmacológicas, mientras que la aplicación de polienos a menudo se asocia con un empeoramiento de la función renal, hipopotasemia severa y escalofríos. Debido a su favorable eficacia y excelente perfil de seguridad, hoy en día las equinocandinas se utilizan cada vez más en las salas de hematología, especialmente en pacientes con comorbilidad renal o hepática. La anidulafungina es una nueva equinocandina con una potente actividad fungicida in vitro contra varias levaduras y mohos patógenos como Candida o Aspergillus spp. Recientemente ha sido aprobado por la EMEA para el tratamiento de la candidiasis invasiva en pacientes no neutropénicos. Se ha notificado un bajo perfil de interacción con el citocromo P450 y no se recomienda adaptar la dosis en caso de insuficiencia hepática o renal. En el ensayo clínico fundamental, la anidulafungina logró una tasa de respuesta superior para el tratamiento de la infección invasiva por cándida en comparación con el fluconazol. En este ensayo, solo una cuarta parte de los pacientes tenían cáncer y solo el 3 % tenía recuentos de neutrófilos por debajo de 500/cm3 de sangre en la aleatorización. Aunque la experiencia clínica de la eficacia y tolerabilidad de la anidulafungina en pacientes hematológicos adultos es limitada, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América recientemente recomendó el uso de anidulafungina en pacientes neutropénicos con candidiasis.

Variable principal:

Seguridad: Para todos los pacientes que recibirán anidulafungina sin tener en cuenta la indicación, se informará la incidencia de eventos adversos (graves) y cambios de parámetros de laboratorio importantes (en particular, parámetros de función hepática y renal) con impacto clínico.

Puntos finales secundarios:

Farmacocinética Eficacia

Para los pacientes que reciben anidulafungina como profilaxis, se informará el número y la tasa de infecciones intercurrentes. Si ocurre una infección irruptiva, también se documentará el tipo de terapia de rescate y el resultado. Para los pacientes que reciben anidulafungina como tratamiento de un episodio actual de una infección fúngica, el resultado primario de eficacia se define como la proporción de pacientes vivos en la sexta semana después de la inclusión en el estudio o en el momento en que se censura a un paciente. Se realizará una segunda evaluación de la supervivencia en la semana 12. El motivo de la muerte se analizará según la toxicidad del fármaco del estudio y la progresión de la IFI, respectivamente.

El resultado de eficacia se clasificará en lo siguiente:

Éxito:

Respuesta completa: Supervivencia dentro del período de observación preespecificado, resolución de todos los síntomas y signos atribuibles de la enfermedad y anormalidades radiológicas, y evidencia micológica de erradicación de la enfermedad.

Respuesta parcial: Supervivencia dentro del período de observación preespecificado, mejoría en los síntomas y signos atribuibles de la enfermedad y anomalías radiológicas, y evidencia de eliminación de cultivos o reducción de la carga fúngica, según lo evaluado por un marcador de laboratorio cuantitativo y validado.

Fracaso: Respuesta estable: Supervivencia dentro del período de observación preespecificado y mejoría menor o nula en la enfermedad fúngica, pero sin evidencia de progresión, según lo determinado sobre la base de una combinación de criterios clínicos, radiológicos y micológicos.

Progresión: Evidencia de enfermedad fúngica progresiva basada en una combinación de criterios clínicos, radiológicos y micológicos.

Muerte: Muerte durante el período de evaluación preespecificado, independientemente de la atribución.

En este estudio se informarán los datos de supervivencia (mortalidad general y mortalidad atribuible, si corresponde) para todos los pacientes y el tiempo hasta la negatividad de un hemocultivo.