Anidulafungin in pazienti con neoplasie ematologiche (ECALTA)

Il trattamento di pazienti con disturbi ematologici è spesso complicato da infezioni fungine invasive (IFI). L'attuale spettro di agenti patogeni in questa popolazione di pazienti è caratterizzato da un tasso crescente di aspergillosi, muffe e lieviti atipici, che potrebbe essere spiegato da un'applicazione estesa della chemioterapia mielosoppressiva e dall'uso profilattico della terapia antibiotica, ma anche da strumenti diagnostici più sensibili. Sebbene recentemente siano stati approvati diversi nuovi farmaci antimicotici per il trattamento delle infezioni fungine invasive, i tassi di mortalità rimangono inaccettabilmente alti. Nei pazienti con sospetta IFI le procedure diagnostiche invasive spesso non possono essere eseguite a causa della trombocitopenia e gli esami del sangue degli antigeni fungini con metodi ELISA o PCR sono al massimo strumenti additivi in ​​questo momento. Pertanto, i farmaci antifungini vengono frequentemente applicati empiricamente quando la febbre neutropenica persiste nonostante la terapia antibiotica o preventiva in caso di sospetto radiologico o di laboratorio di IFI. L'armamentario antimicotico è costituito principalmente da azoli, polieni ed echinocandine. La terapia con azoli è spesso complicata da effetti collaterali epatologici e interazioni farmacologiche, mentre l'applicazione di polieni è spesso associata a peggioramento della funzione renale, grave ipopotassemia e brividi. A causa della loro efficacia favorevole e dell'eccezionale profilo di sicurezza, oggigiorno le echinocandine sono sempre più utilizzate nei reparti ematologici, specialmente nei pazienti con comorbidità renale o epatica. L'anidulafungina è una nuova echinocandina con una potente attività fungicida in vitro contro diversi lieviti e muffe patogeni come Candida o Aspergillus spp. È stato recentemente approvato dall'EMEA per il trattamento della candidosi invasiva nei pazienti non neutropenici. È stato segnalato un basso profilo di interazione del citocromo P450 e non è raccomandato un adattamento della dose in caso di insufficienza epatica o renale. Nello studio clinico cardine, l'anidulafungina ha ottenuto un tasso di risposta superiore per il trattamento dell'infezione invasiva da candida rispetto al fluconazolo. In questo studio, solo un quarto dei pazienti aveva il cancro e solo il 3% aveva una conta dei neutrofili inferiore a 500/cm3 di sangue al momento della randomizzazione. Sebbene l'esperienza clinica dell'efficacia e della tollerabilità dell'anidulafungina nei pazienti ematologici adulti sia limitata, l'Infectious Diseases Society of America ha recentemente raccomandato l'uso dell'anidulafungina nei pazienti neutropenici con candidosi.

Punto finale principale:

Sicurezza: per tutti i pazienti che riceveranno anidulafungina senza riguardo all'indicazione, verrà riportata l'incidenza di eventi avversi (gravi) e le modifiche di importanti parametri di laboratorio (in particolare parametri di funzionalità epatica e renale) con impatto clinico.

Endpoint secondari:

Efficacia farmacocinetica

Per i pazienti che ricevono anidulafungina come profilassi verranno riportati il ​​numero e il tasso di infezioni da rottura. Se si verifica un'infezione da rottura, verranno documentati anche il tipo di terapia di salvataggio e l'esito. Per i pazienti che ricevono anidulafungina come trattamento di un episodio in corso di un'infezione fungina, l'esito primario di efficacia è definito come la percentuale di pazienti vivi alla sesta settimana dopo l'inclusione nello studio o nel momento in cui un paziente viene censurato. Una seconda valutazione della sopravvivenza verrà effettuata alla settimana 12. Il motivo della morte sarà analizzato rispettivamente in base alla tossicità del farmaco in studio e alla progressione dell'IFI.

Il risultato di efficacia sarà classificato come segue:

Successo:

Risposta completa: sopravvivenza entro il periodo di osservazione prestabilito, risoluzione di tutti i sintomi e segni attribuibili di malattia e anomalie radiologiche e evidenza micologica di eradicazione della malattia.

Risposta parziale: sopravvivenza entro il periodo di osservazione prestabilito, miglioramento dei sintomi e dei segni attribuibili di malattia e anomalie radiologiche e evidenza di clearance delle colture o riduzione del carico fungino, come valutato da un marker di laboratorio quantitativo e convalidato.

Fallimento: risposta stabile: sopravvivenza entro il periodo di osservazione prestabilito e miglioramento minore o nullo della malattia fungina, ma nessuna evidenza di progressione, come determinato sulla base di un insieme di criteri clinici, radiologici e micologici.

Progressione: evidenza di malattia fungina progressiva basata su un insieme di criteri clinici, radiologici e micologici.

Morte: Morte durante il periodo di valutazione prestabilito, indipendentemente dall'attribuzione.

In questo studio verranno riportati i dati di sopravvivenza (mortalità complessiva e mortalità attribuibile, se applicabile) per tutti i pazienti e il tempo alla negatività di un'emocoltura.