Anidulafungin u pacientů s hematologickými malignitami (ECALTA)

Léčba pacientů s hematologickými poruchami je často komplikována invazivními plísňovými infekcemi (IFI). Současné spektrum patogenů v této populaci pacientů je charakterizováno zvyšujícím se výskytem aspergilóz, atypických plísní a kvasinek, což lze vysvětlit rozšířenou aplikací myelosupresivní chemoterapie a profylaktickým používáním antibiotické terapie, ale také citlivějšími diagnostickými nástroji. Ačkoli bylo nedávno schváleno několik nových antimykotik pro léčbu invazivních mykotických infekcí, úmrtnost zůstává nepřijatelně vysoká. U pacientů s podezřením na IFI nelze invazivní diagnostické postupy často provést z důvodu trombocytopenie a krevní testy na houbové antigeny pomocí ELISA nebo PCR jsou v současné době nanejvýš aditivními nástroji. Antimykotika se tedy často aplikují empiricky, když neutropenická horečka přetrvává navzdory antibiotické léčbě nebo preventivně v případě radiologického nebo laboratorního podezření na IFI. Antifungální armamentárium se skládá převážně z azolů, polyenů a echinokandinů. Terapie azoly je často komplikována hepatologickými vedlejšími účinky a lékovými interakcemi, zatímco aplikace polyenů je často spojena se zhoršením renálních funkcí, těžkou hypopotasemií a třesavkou. Pro jejich příznivou účinnost a vynikající bezpečnostní profil se v současnosti echinokandiny stále více používají na hematologických odděleních, zejména u pacientů s renální nebo jaterní komorbiditou. Anidulafungin je nový echinokandin se silnou invitro fungicidní aktivitou proti několika patogenním kvasinkám a plísním, jako jsou Candida nebo Aspergillus spp. Nedávno byl schválen EMEA pro léčbu invazivní kandidózy u neutropenických pacientů. Byl hlášen nízký interakční profil cytochromu P450 a úprava dávky v případě poruchy funkce jater nebo ledvin se nedoporučuje. V klíčové klinické studii dosáhl anidulafungin lepší odpovědi na léčbu invazivní kandidové infekce ve srovnání s flukonazolem. V této studii měla rakovinu pouze čtvrtina pacientů a pouze 3 % měla při randomizaci počet neutrofilů nižší než 500/cm3 krve. Ačkoli klinické zkušenosti s účinností a snášenlivostí anidulafunginu u dospělých hematologických pacientů jsou omezené, Americká společnost pro infekční onemocnění nedávno doporučila anidulafungin k použití u neutropenických pacientů s kandidózou.

Primární koncový bod:

Bezpečnost: U všech pacientů, kteří budou dostávat anidulafungin bez ohledu na indikaci, bude hlášen výskyt (závažných) nežádoucích účinků a změny důležitých laboratorních parametrů (zejména parametrů jaterních a renálních funkcí) s klinickým dopadem.

Sekundární koncové body:

Farmakokinetika Účinnost

U pacientů užívajících anidulafungin jako profylaxi bude hlášen počet a četnost průlomových infekcí. Pokud dojde k průlomové infekci, bude také zdokumentován typ záchranné terapie a výsledek. U pacientů užívajících anidulafungin jako léčbu současné epizody plísňové infekce je primární výsledek účinnosti definován jako podíl pacientů naživu v šestém týdnu po zařazení do studie nebo v době, kdy je pacient cenzurován. Druhé hodnocení přežití bude provedeno v týdnu 12. Důvod smrti bude analyzován podle toxicity studovaného léku a progrese IFI, v daném pořadí.

Výsledek účinnosti bude rozdělen do následujících kategorií:

Úspěch:

Úplná odpověď: Přežití v rámci předem stanovené doby pozorování, vymizení všech přisuzovatelných symptomů a známek onemocnění a radiologických abnormalit a mykologické známky eradikace onemocnění.

Částečná odpověď: Přežití v rámci předem stanovené doby pozorování, zlepšení přisuzovatelných symptomů a známek onemocnění a radiologických abnormalit a důkazy o vymizení kultur nebo snížení plísňové zátěže, jak bylo hodnoceno kvantitativním a ověřeným laboratorním markerem.

Selhání: Stabilní odpověď: Přežití v rámci předem stanovené doby pozorování a mírné nebo žádné zlepšení plísňového onemocnění, ale žádný důkaz progrese, jak bylo stanoveno na základě kombinace klinických, radiologických a mykologických kritérií.

Progrese: Důkaz progresivního plísňového onemocnění založený na kombinaci klinických, radiologických a mykologických kritérií.

Smrt: Smrt během předem určené doby hodnocení, bez ohledu na přiřazení.

V této studii budou uvedeny údaje o přežití (celková úmrtnost a přisouditelná úmrtnost, pokud je to možné) pro všechny pacienty a doba do negativity hemokultury.