Anidulafungin hos pasienter med hematologiske maligniteter (ECALTA)

Behandling av pasienter med hematologiske lidelser er ofte komplisert av invasive soppinfeksjoner (IFI). Det nåværende spekteret av patogener i denne pasientpopulasjonen er preget av en økende forekomst av aspergillose, atypiske muggsopp og sopp, noe som kan forklares av en utvidet anvendelse av myelosuppressiv kjemoterapi og profylaktisk bruk av antibiotikabehandling, men også mer sensitive diagnostiske verktøy. Selv om flere nye soppdrepende legemidler nylig har blitt godkjent for behandling av invasive soppinfeksjoner, er dødeligheten fortsatt uakseptabel høy. Hos pasienter med mistanke om IFI kan invasive diagnostiske prosedyrer ofte ikke utføres på grunn av trombocytopeni og blodprøver av soppantigener med ELISA eller PCR-metoder er på det meste additive verktøy på dette tidspunktet. Derfor brukes soppdrepende medisiner ofte empirisk når nøytropen feber vedvarer til tross for antibiotikabehandling eller forebyggende ved radiologisk eller laboratoriemistanke om IFI. Det antifungale armamentarium består hovedsakelig av azoler, polyener og echinocandiner. Behandling med azoler kompliseres ofte av hepatologiske bivirkninger og legemiddelinteraksjoner, mens påføring av polyener ofte er assosiert med forverring av nyrefunksjonen, alvorlig hypopotassemi og skjelving. På grunn av deres gunstige effekt og enestående sikkerhetsprofil, brukes i dag echinocandiner i økende grad på hematologiske avdelinger, spesielt hos pasienter med nyre- eller leverkomorbiditet. Anidulafungin er et nytt echinocandin med potent invitro soppdrepende aktivitet mot flere patogene gjær og muggsopp som Candida- eller Aspergillus spp. Det har nylig blitt godkjent av EMEA for behandling av invasiv candidiasis hos ikke-nøytropene pasienter. En lav cytokrom P450-interaksjonsprofil er rapportert og dosetilpasning ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon anbefales ikke. I den pivotale kliniske studien oppnådde anidulafungin en overlegen responsrate for behandling av invasiv candida-infeksjon sammenlignet med flukonazol. I denne studien hadde bare en fjerdedel av pasientene kreft og bare 3 % hadde nøytrofiltall under 500/cm3 blod ved randomisering. Selv om den kliniske erfaringen med effekt og tolerabilitet av anidulafungin hos voksne hematologiske pasienter er begrenset, anbefalte Infectious Diseases Society of America nylig anidulafungin for bruk hos nøytropene pasienter med candidiasis.

Primært endepunkt:

Sikkerhet: For alle pasienter som vil få anidulafungin uten hensyn til indikasjon vil forekomsten av (alvorlige) bivirkninger og endringer av viktige laboratorieparametre (spesielt lever- og nyrefunksjonsparametere) med klinisk innvirkning bli rapportert.

Sekundære endepunkter:

Farmakokinetikk Effekt

For pasienter som får anidulafungin som profylakse vil antallet og frekvensen av gjennombruddsinfeksjoner bli rapportert. Hvis gjennombruddsinfeksjon oppstår, vil også type bergingsterapi og utfallet bli dokumentert. For pasienter som får anidulafungin som behandling av en pågående episode av en soppinfeksjon er det primære effektutfallet definert som andelen pasienter i live ved uke seks etter inkludering i studien eller på det tidspunktet en pasient blir sensurert. En andre evaluering av overlevelse vil bli gjort i uke 12. Dødsårsak vil bli analysert i henhold til henholdsvis toksisitet av studiemedisin og progresjon av IFI.

Effektutfallet vil bli kategorisert i følgende:

Suksess:

Fullstendig respons: Overlevelse innenfor den forhåndsdefinerte observasjonsperioden, oppløsning av alle tilskrivbare symptomer og tegn på sykdom og radiologiske abnormiteter, og mykologiske bevis på utryddelse av sykdom.

Delvis respons: Overlevelse innenfor den forhåndsspesifiserte observasjonsperioden, bedring i tilskrivelige symptomer og tegn på sykdom og radiologiske abnormiteter, og bevis på fjerning av kulturer eller reduksjon av soppbelastning, vurdert av en kvantitativ og validert laboratoriemarkør.

Svikt: Stabil respons: Overlevelse innenfor den forhåndsdefinerte observasjonsperioden og mindre eller ingen bedring i soppsykdom, men ingen tegn på progresjon, bestemt på grunnlag av en sammensetning av kliniske, radiologiske og mykologiske kriterier.

Progresjon: Bevis på progressiv soppsykdom basert på en sammensetning av kliniske, radiologiske og mykologiske kriterier.

Død: Dødsfall i den forhåndsdefinerte evalueringsperioden, uavhengig av tilskrivelse.

Overlevelsesdata (total dødelighet og tilskrivbar dødelighet, hvis aktuelt) for alle pasienter og tiden til negativitet for en blodkultur vil bli rapportert i denne studien.