Anidulafungine chez les patients atteints d'hémopathies malignes (ECALTA)

Le traitement des patients atteints de troubles hématologiques est souvent compliqué par des infections fongiques invasives (IFI). Le spectre actuel des agents pathogènes dans cette population de patients est caractérisé par un taux croissant d'aspergillose, de moisissures atypiques et de levures, ce qui pourrait s'expliquer par une application étendue de la chimiothérapie myélosuppressive et l'utilisation prophylactique de l'antibiothérapie, mais aussi des outils de diagnostic plus sensibles. Bien que plusieurs nouveaux médicaments antifongiques aient été approuvés récemment pour le traitement des infections fongiques invasives, les taux de mortalité restent inacceptables. Chez les patients suspects d'IFI, les procédures de diagnostic invasives ne peuvent souvent pas être effectuées en raison d'une thrombocytopénie et les tests sanguins d'antigènes fongiques avec les méthodes ELISA ou PCR sont tout au plus des outils additifs à l'heure actuelle. Ainsi, les médicaments antifongiques sont fréquemment appliqués de manière empirique lorsque la fièvre neutropénique persiste malgré l'antibiothérapie ou de manière préventive en cas de suspicion radiologique ou biologique d'IFI. L'arsenal antifongique est constitué principalement d'azoles, de polyènes et d'échinocandines. Le traitement par azoles est fréquemment compliqué par des effets secondaires hépatologiques et des interactions médicamenteuses, alors que l'application de polyènes est souvent associée à une détérioration de la fonction rénale, une hypokaliémie sévère et des frissons. En raison de leur efficacité favorable et de leur profil de sécurité exceptionnel, les échinocandines sont aujourd'hui de plus en plus utilisées dans les services d'hématologie, en particulier chez les patients présentant une comorbidité rénale ou hépatique. L'anidulafungine est une nouvelle échinocandine dotée d'une puissante activité fongicide in vitro contre plusieurs levures et moisissures pathogènes telles que Candida ou Aspergillus spp. Il a récemment été approuvé par l'EMEA pour le traitement de la candidose invasive chez les patients non neutropéniques. Un faible profil d'interaction avec le cytochrome P450 a été rapporté et l'adaptation de la dose en cas d'insuffisance hépatique ou rénale n'est pas recommandée. Dans l'essai clinique pivot, l'anidulafungine a obtenu un taux de réponse supérieur pour le traitement de l'infection invasive à Candida par rapport au fluconazole. Dans cet essai, seulement un quart des patients avaient un cancer et seulement 3 % avaient un nombre de neutrophiles inférieur à 500/cm3 de sang lors de la randomisation. Bien que l'expérience clinique de l'efficacité et de la tolérabilité de l'anidulafungine chez les patients hématologiques adultes soit limitée, l'Infectious Diseases Society of America a récemment recommandé l'utilisation de l'anidulafungine chez les patients neutropéniques atteints de candidose.

Critère principal :

Sécurité : pour tous les patients qui recevront de l'anidulafungine sans égard à l'indication, l'incidence des événements indésirables (graves) et les changements de paramètres de laboratoire importants (en particulier les paramètres de la fonction hépatique et rénale) ayant un impact clinique seront rapportés.

Critères secondaires :

Efficacité pharmacocinétique

Pour les patients recevant de l'anidulafungine en prophylaxie, le nombre et le taux de percées d'infections seront rapportés. Si une percée d'infection se produit, le type de traitement de sauvetage et le résultat seront également documentés. Pour les patients recevant de l'anidulafungine dans le cadre du traitement d'un épisode actuel d'infection fongique, le critère principal d'efficacité est défini comme la proportion de patients vivants à la semaine six après l'inclusion dans l'étude ou au moment où un patient est censuré. Une deuxième évaluation de la survie sera effectuée à la semaine 12. La raison du décès sera analysée en fonction de la toxicité du médicament à l'étude et de la progression de l'IFI, respectivement.

Le résultat d'efficacité sera classé dans les catégories suivantes :

Succès:

Réponse complète : survie pendant la période d'observation prédéfinie, résolution de tous les symptômes et signes attribuables de la maladie et des anomalies radiologiques, et preuve mycologique de l'éradication de la maladie.

Réponse partielle : survie au cours de la période d'observation prédéfinie, amélioration des symptômes et signes attribuables de la maladie et des anomalies radiologiques, et preuve de l'élimination des cultures ou de la réduction de la charge fongique, évaluée par un marqueur de laboratoire quantitatif et validé.

Échec : réponse stable : survie pendant la période d'observation prédéfinie et amélioration mineure ou nulle de la maladie fongique, mais aucun signe de progression, tel que déterminé sur la base d'un ensemble de critères cliniques, radiologiques et mycologiques.

Progression : preuve d'une maladie fongique progressive basée sur un ensemble de critères cliniques, radiologiques et mycologiques.

Décès : décès au cours de la période d'évaluation prédéfinie, quelle que soit l'attribution.

Les données de survie (mortalité globale et mortalité attribuable, le cas échéant) pour tous les patients et le temps jusqu'à la négativité d'une hémoculture seront rapportés dans cette étude.