Anidulafungina em pacientes com neoplasias hematológicas (ECALTA)

O tratamento de pacientes com distúrbios hematológicos é frequentemente complicado por infecções fúngicas invasivas (IFI). O espectro atual de patógenos nesta população de pacientes é caracterizado por uma taxa crescente de aspergilose, bolores atípicos e leveduras, o que pode ser explicado por uma aplicação prolongada de quimioterapia mielossupressora e uso profilático de antibioticoterapia, mas também ferramentas de diagnóstico mais sensíveis. Embora vários novos medicamentos antifúngicos tenham sido aprovados recentemente para o tratamento de infecções fúngicas invasivas, as taxas de mortalidade permanecem inaceitavelmente altas. Em pacientes com suspeita de IFI, procedimentos diagnósticos invasivos muitas vezes não podem ser realizados devido à trombocitopenia e testes de sangue de antígenos fúngicos com métodos ELISA ou PCR são, no máximo, ferramentas aditivas neste momento. Assim, drogas antifúngicas são freqüentemente aplicadas de forma empírica quando a febre neutropênica persiste apesar da antibioticoterapia ou preventivamente em caso de suspeita radiológica ou laboratorial de IFI. O arsenal antifúngico consiste principalmente de azóis, polienos e equinocandinas. A terapia com azóis é freqüentemente complicada por efeitos colaterais hepatológicos e interações medicamentosas, enquanto a aplicação de polienos é frequentemente associada a piora da função renal, hipopotassemia grave e tremores. Devido à sua eficácia favorável e excelente perfil de segurança, atualmente as equinocandinas são cada vez mais utilizadas em enfermarias hematológicas, especialmente em pacientes com comorbidade renal ou hepática. A anidulafungina é uma nova equinocandina com potente atividade fungicida in vitro contra várias leveduras e fungos patogênicos como Candida ou Aspergillus spp. Foi recentemente aprovado pela EMEA para tratamento de candidíase invasiva em pacientes não neutropênicos. Um baixo perfil de interação do citocromo P450 foi relatado e a adaptação da dose em caso de insuficiência hepática ou renal não é recomendada. No ensaio clínico principal, a anidulafungina alcançou uma taxa de resposta superior para o tratamento da infecção invasiva por cândida em comparação com o fluconazol. Neste estudo, apenas um quarto dos pacientes tinha câncer e apenas 3% tinham contagens de neutrófilos abaixo de 500/cm3 de sangue na randomização. Embora a experiência clínica da eficácia e tolerabilidade da anidulafungina em pacientes hematológicos adultos seja limitada, a Infectious Diseases Society of America recomendou recentemente a anidulafungina para uso em pacientes neutropênicos com candidíase.

Ponto final primário:

Segurança: Para todos os pacientes que receberão anidulafungina, independentemente da indicação, será relatada a incidência de eventos adversos (graves) e alterações de parâmetros laboratoriais importantes (em particular parâmetros de função hepática e renal) com impacto clínico.

Pontos de extremidade secundários:

Eficácia Farmacocinética

Para pacientes recebendo anidulafungina como profilaxia, o número e a taxa de infecções irruptivas serão relatados. Se ocorrer uma infecção inesperada, o tipo de terapia de resgate e o resultado também serão documentados. Para pacientes recebendo anidulafungina como tratamento de um episódio atual de uma infecção fúngica, o resultado primário de eficácia é definido como a proporção de pacientes vivos na sexta semana após a inclusão no estudo ou no momento em que um paciente é censurado. Uma segunda avaliação de sobrevivência será feita na semana 12. O motivo da morte será analisado de acordo com a toxicidade da droga do estudo e a progressão da IFI, respectivamente.

O resultado da eficácia será categorizado da seguinte forma:

Sucesso:

Resposta completa: Sobrevivência dentro do período de observação pré-especificado, resolução de todos os sintomas e sinais atribuíveis à doença e anormalidades radiológicas e evidência micológica de erradicação da doença.

Resposta parcial: Sobrevivência dentro do período de observação pré-especificado, melhora nos sintomas atribuíveis e sinais de doença e anormalidades radiológicas e evidência de eliminação de culturas ou redução da carga fúngica, conforme avaliado por um marcador laboratorial quantitativo e validado.

Falha: Resposta estável: Sobrevivência dentro do período pré-especificado de observação e menor ou nenhuma melhora na doença fúngica, mas sem evidência de progressão, conforme determinado com base em um composto de critérios clínicos, radiológicos e micológicos.

Progressão: Evidência de doença fúngica progressiva com base em um composto de critérios clínicos, radiológicos e micológicos.

Morte: Morte durante o período pré-determinado de avaliação, independentemente da atribuição.

Os dados de sobrevida (mortalidade geral e mortalidade atribuível, se aplicável) para todos os pacientes e o tempo até a negatividade de uma hemocultura serão relatados neste estudo.