阿尼芬净治疗血液系统恶性肿瘤患者 (ECALTA)

血液病患者的治疗常常因侵袭性真菌感染 (IFI) 而复杂化。 目前该患者群体中的病原体谱的特点是曲霉菌病、非典型霉菌和酵母菌的发生率增加，这可能是由于骨髓抑制化疗的广泛应用和抗生素治疗的预防性使用，以及更敏感的诊断工具。 尽管最近批准了几种新的抗真菌药物用于治疗侵袭性真菌感染，但死亡率仍然高得令人无法接受。 对于疑似 IFI 的患者，由于血小板减少症通常无法进行侵入性诊断程序，此时使用 ELISA 或 PCR 方法对真菌抗原进行血液检测最多只是附加工具。 因此，当中性粒细胞减少性发热持续存在时，尽管进行了抗生素治疗，或者在放射学或实验室怀疑 IFI 的情况下先发制人，经常根据经验应用抗真菌药物。 抗真菌药物主要由唑类、多烯类和棘白菌素组成。 唑类药物的治疗常常因肝脏副作用和药物相互作用而复杂化，而多烯类药物的应用通常与肾功能恶化、严重低钾血症和寒战有关。 由于其良好的疗效和出色的安全性，如今棘白菌素越来越多地用于血液病房，尤其是在患有肾脏或肝脏合并症的患者中。 阿尼芬净是一种新型棘白菌素，对多种病原体酵母菌和霉菌（如念珠菌属或曲霉菌属）具有有效的体外杀真菌活性。 它最近已被 EMEA 批准用于治疗非中性粒细胞减少患者的侵袭性念珠菌病。 已报道细胞色素 P450 相互作用低，不建议在肝或肾功能不全的情况下进行剂量调整。 在关键临床试验中，与氟康唑相比，阿尼芬净治疗侵袭性念珠菌感染的反应率更高。 在这项试验中，只有四分之一的患者患有癌症，随机分组时只有 3% 的患者中性粒细胞计数低于 500/cm3 血液。 尽管阿尼芬净在成年血液病患者中的疗效和耐受性的临床经验有限，但美国传染病学会最近推荐阿尼芬净用于中性粒细胞减少伴念珠菌病患者。

主要终点：

安全性：对于所有接受阿尼芬净而不考虑适应症的患者，将报告（严重）不良事件的发生率和重要实验室参数（特别是肝和肾功能参数）的变化以及对临床的影响。

次要终点：

药代动力学功效

对于接受阿尼芬净作为预防的患者，将报告突破性感染的数量和发生率。 如果发生突破性感染，将记录挽救治疗的类型和结果。 对于接受阿尼芬净作为治疗当前真菌感染发作的患者，主要疗效结果定义为在纳入研究后第六周或患者被审查时存活的患者比例。 第二次生存评估将在第 12 周进行。死亡原因将分别根据研究药物的毒性和 IFI 的进展进行分析。

疗效结果将分为以下几类：

成功：

完全反应：在预先指定的观察期内存活，疾病和放射学异常的所有可归因症状和体征得到解决，疾病根除的真菌学证据。

部分反应：在预先指定的观察期内存活，可归因的疾病症状和体征以及放射学异常的改善，以及通过定量和验证的实验室标记物评估的培养物清除或真菌负荷减少的证据。

失败：稳定反应：根据临床、放射学和真菌学标准综合确定，在预先指定的观察期内存活，真菌疾病轻微改善或无改善，但没有进展证据。

进展：根据临床、放射学和真菌学标准综合得出的进行性真菌病的证据。

死亡：在预先指定的评估期间死亡，与归因无关。

本研究将报告所有患者的生存数据（总死亡率和归因死亡率，如果适用）和血培养转阴的时间。