Anidulafungin hos patienter med hæmatologiske maligniteter (ECALTA)

Behandling af patienter med hæmatologiske lidelser kompliceres ofte af invasive svampeinfektioner (IFI). Det nuværende spektrum af patogener i denne patientpopulation er karakteriseret ved en stigende forekomst af aspergillose, atypiske skimmelsvampe og gærsvampe, hvilket kan forklares med en udvidet anvendelse af myelosuppressiv kemoterapi og profylaktisk brug af antibiotikabehandling, men også mere følsomme diagnostiske værktøjer. Selvom flere nye svampedræbende lægemidler for nylig er blevet godkendt til behandling af invasive svampeinfektioner, er dødeligheden fortsat uacceptabel høj. Hos patienter med mistanke om IFI kan invasive diagnostiske procedurer ofte ikke udføres på grund af trombocytopeni, og blodprøver af svampeantigener med ELISA eller PCR-metoder er højst additive værktøjer på nuværende tidspunkt. Antifungale lægemidler anvendes således ofte empirisk, når neutropen feber fortsætter på trods af antibiotikabehandling eller forebyggende i tilfælde af radiologisk eller laboratoriemistanke om IFI. Det antifungale armamentarium består hovedsageligt af azoler, polyener og echinocandiner. Behandling med azoler kompliceres ofte af hepatologiske bivirkninger og lægemiddelinteraktioner, hvorimod anvendelsen af ​​polyener ofte er forbundet med en forværring af nyrefunktionen, alvorlig hypopotasæmi og kulderystelser. På grund af deres gunstige effektivitet og enestående sikkerhedsprofil anvendes echinocandiner i dag i stigende grad på hæmatologiske afdelinger, især hos patienter med nyre- eller leverkomorbiditet. Anidulafungin er et nyt echinocandin med potent invitro svampedræbende aktivitet mod adskillige patogene gær- og skimmelsvampe som Candida- eller Aspergillus spp. Det er for nylig blevet godkendt af EMEA til behandling af invasiv candidiasis hos ikke-neutropene patienter. En lav cytokrom P450-interaktionsprofil er blevet rapporteret, og dosistilpasning i tilfælde af nedsat lever- eller nyrefunktion anbefales ikke. I det pivotale kliniske forsøg opnåede anidulafungin en overlegen responsrate til behandling af invasiv candida-infektion sammenlignet med fluconazol. I dette forsøg havde kun en fjerdedel af patienterne cancer, og kun 3% havde neutrofiltal under 500/cm3 blod ved randomisering. Selvom den kliniske erfaring med anidulafungins effekt og tolerabilitet hos voksne hæmatologiske patienter er begrænset, har Infectious Diseases Society of America for nylig anbefalet anidulafungin til brug hos neutropene patienter med candidiasis.

Primært endepunkt:

Sikkerhed: For alle patienter, der vil modtage anidulafungin uden hensyntagen til indikation, vil forekomsten af ​​(alvorlige) bivirkninger og ændringer af vigtige laboratorieparametre (især lever- og nyrefunktionsparametre) med klinisk effekt blive rapporteret.

Sekundære endepunkter:

Farmakokinetik Effektivitet

For patienter, der får anidulafungin som profylakse, vil antallet og hyppigheden af ​​gennembrudsinfektioner blive rapporteret. Hvis der opstår gennembrudsinfektion, vil typen af ​​redningsterapi og resultatet også blive dokumenteret. For patienter, der får anidulafungin som behandling af en aktuel episode af en svampeinfektion, er det primære effektudfald defineret som andelen af ​​patienter i live i uge seks efter inklusion i undersøgelsen eller på det tidspunkt, hvor en patient er censureret. En anden evaluering af overlevelse vil blive foretaget i uge 12. Dødsårsagen vil blive analyseret i henhold til henholdsvis toksicitet af studielægemidlet og progression af IFI.

Effektresultatet vil blive kategoriseret i følgende:

Succes:

Komplet respons: Overlevelse inden for den forudbestemte observationsperiode, opløsning af alle tilskrivelige symptomer og tegn på sygdom og radiologiske abnormiteter og mykologiske tegn på udryddelse af sygdom.

Delvis respons: Overlevelse inden for den forudbestemte observationsperiode, forbedring af tilskrivelige symptomer og tegn på sygdom og radiologiske abnormiteter og tegn på clearance af kulturer eller reduktion af svampebyrde, vurderet af en kvantitativ og valideret laboratoriemarkør.

Fejl: Stabil respons: Overlevelse inden for den forudbestemte observationsperiode og mindre eller ingen forbedring af svampesygdommen, men ingen tegn på progression, som bestemt på basis af en sammensætning af kliniske, radiologiske og mykologiske kriterier.

Progression: Bevis på progressiv svampesygdom baseret på en sammensætning af kliniske, radiologiske og mykologiske kriterier.

Død: Dødsfald i den forudbestemte evalueringsperiode, uanset tilskrivning.

Overlevelsesdata (samlet dødelighed og tilskrivelig dødelighed, hvis relevant) for alle patienter og tiden til negativitet af en blodkultur vil blive rapporteret i denne undersøgelse.