Anidulafungiini potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (ECALTA)

Invasiiviset sieni-infektiot (IFI) vaikeuttavat usein hematologisia sairauksia sairastavien potilaiden hoitoa. Tämän potilaspopulaation nykyiselle patogeenien kirjolle on ominaista lisääntyvä aspergilloosi, epätyypilliset homeet ja hiivat, mikä saattaa selittyä myelosuppressiivisen kemoterapian laajennetulla soveltamisella ja antibioottihoidon profylaktisella käytöllä, mutta myös herkemmillä diagnostisilla työkaluilla. Vaikka useita uusia sienilääkkeitä on hyväksytty äskettäin invasiivisten sieni-infektioiden hoitoon, kuolleisuus on edelleen liian korkea. Potilaille, joilla epäillään IFI:tä, invasiivisia diagnostisia toimenpiteitä ei usein voida suorittaa trombosytopenian vuoksi ja sieniantigeenien verikoe ELISA- tai PCR-menetelmillä on tällä hetkellä korkeintaan additiivinen väline. Sienilääkkeitä käytetään siis usein empiirisesti, kun neutropeeninen kuume jatkuu antibioottihoidosta huolimatta, tai ennaltaehkäisevästi, jos radiologisesti tai laboratoriossa epäillään IFI:tä. Antifungaalinen armamentarium koostuu pääasiassa atsoleista, polyeeneista ja ekinokandiineista. Atsolihoitoa vaikeuttavat usein hepatologiset sivuvaikutukset ja lääkevuorovaikutukset, kun taas polyeenien käyttöön liittyy usein munuaisten toiminnan heikkeneminen, vakava hypokalsemia ja vilunväristykset. Suotuisan tehonsa ja erinomaisen turvallisuusprofiilinsa vuoksi ekinokandiineja käytetään nykyään yhä enemmän hematologisilla osastoilla, erityisesti potilailla, joilla on munuais- tai maksavaivoja. Anidulafungiini on uusi ekinokandiini, jolla on voimakas invitro fungisidinen vaikutus useita patogeenisiä hiivoja ja homeita vastaan, kuten Candida- tai Aspergillus spp. EMEA on äskettäin hyväksynyt sen invasiivisen kandidiaasin hoitoon ei-neutropeniapotilailla. Sytokromi P450:n yhteisvaikutusprofiilin on raportoitu olevan alhainen, eikä annoksen mukauttamista maksan tai munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä suositella. Keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa anidulafungiini saavutti paremman vasteen invasiivisen candida-infektion hoidossa flukonatsoliin verrattuna. Tässä tutkimuksessa vain neljänneksellä potilaista oli syöpä ja vain 3 %:lla neutrofiilien määrä oli alle 500/cm3 veren satunnaistuksessa. Vaikka kliininen kokemus anidulafungiinin tehosta ja siedettävyydestä aikuisilla hematologisilla potilailla on rajallinen, Infectious Diseases Society of America suositteli äskettäin anidulafungiinia käytettäväksi neutropeniapotilailla, joilla on kandidiaasi.

Ensisijainen päätepiste:

Turvallisuus: Kaikille potilaille, jotka saavat anidulafungiinia käyttöaiheesta riippumatta, raportoidaan (vakavien) haittatapahtumien ja tärkeiden laboratorioparametrien (erityisesti maksan ja munuaisten toimintaparametrien) ilmaantuvuus, joilla on kliinisiä vaikutuksia.

Toissijaiset päätepisteet:

Farmakokinetiikka Teho

Potilaiden, jotka saavat anidulafungiinia ennaltaehkäisynä, läpilyöntiinfektioiden määrä ja määrä ilmoitetaan. Jos läpimurtoinfektio ilmenee, myös pelastushoidon tyyppi ja tulos dokumentoidaan. Potilaille, jotka saavat anidulafungiinia nykyisen sieni-infektiojakson hoitoon, ensisijainen tehokkuustulos määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat elossa viikolla kuudennella tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen tai ajankohtana, jolloin potilas sensuroidaan. Toinen eloonjäämisen arviointi tehdään viikolla 12. Kuolemansyy analysoidaan tutkimuslääkkeen toksisuuden ja IFI:n etenemisen mukaan.

Tehokkuustulos luokitellaan seuraaviin:

Menestys:

Täydellinen vaste: Selviytyminen ennalta määrätyn havaintojakson aikana, kaikkien taudin aiheuttamien oireiden ja merkkien sekä radiologisten poikkeavuuksien häviäminen ja mykologiset todisteet taudin hävittämisestä.

Osittainen vaste: Selviytyminen ennalta määrätyn tarkkailujakson aikana, taudin aiheuttamien oireiden ja merkkien sekä radiologisten poikkeavuuksien paraneminen sekä todisteet viljelmien puhdistumisesta tai sienitaakan vähenemisestä kvantitatiivisella ja validoidulla laboratoriomarkkerilla arvioituna.

Epäonnistuminen: Stabiili vaste: Selviytyminen ennalta määritellyn havaintojakson aikana ja sienitaudissa vähäinen tai ei parannusta, mutta ei merkkejä etenemisestä, määritettynä kliinisten, radiologisten ja mykologisten kriteerien yhdistelmän perusteella.

Eteneminen: Todisteet etenevästä sienitaudista, jotka perustuvat kliinisten, radiologisten ja mykologisten kriteerien yhdistelmään.

Kuolema: Kuolema ennalta määritellyn arviointijakson aikana, tekijästä riippumatta.

Kaikkien potilaiden eloonjäämistiedot (kokonaiskuolleisuus ja mahdollinen kuolleisuus) sekä aika veriviljelyn negatiivisuuteen raportoidaan tässä tutkimuksessa.