Anidulafungin hos patienter med hematologiska maligniteter (ECALTA)

Behandling av patienter med hematologiska störningar kompliceras ofta av invasiva svampinfektioner (IFI). Det nuvarande spektrumet av patogener i denna patientpopulation kännetecknas av en ökande frekvens av aspergillos, atypiska mögelsvampar och jästsvampar, vilket kan förklaras av en utökad tillämpning av myelosuppressiv kemoterapi och profylaktisk användning av antibiotikaterapi, men också känsligare diagnostiska verktyg. Även om flera nya svampdödande läkemedel nyligen har godkänts för behandling av invasiva svampinfektioner, är dödligheten fortfarande oacceptabelt hög. Hos patienter med misstänkt IFI kan invasiva diagnostiska procedurer ofta inte utföras på grund av trombocytopeni och blodprovning av svampantigener med ELISA eller PCR-metoder är som mest additiva verktyg för närvarande. Sålunda används antifungala läkemedel ofta empiriskt när neutropen feber kvarstår trots antibiotikabehandling eller förebyggande vid röntgen- eller laboratoriemisstanke om IFI. Det svampdödande armamentarium består huvudsakligen av azoler, polyener och echinocandiner. Terapi med azoler kompliceras ofta av hepatologiska biverkningar och läkemedelsinteraktioner, medan appliceringen av polyener ofta är förknippad med en försämring av njurfunktionen, allvarlig hypopotassemi och frossa. På grund av deras gynnsamma effekt och enastående säkerhetsprofil används echinokandiner i allt större utsträckning på hematologiska avdelningar, särskilt hos patienter med njur- eller leverkomorbiditet. Anidulafungin är ett nytt echinocandin med potent invitro-fungicid aktivitet mot flera patogena jästsvampar och mögelsvampar som Candida- eller Aspergillus spp. Det har nyligen godkänts av EMEA för behandling av invasiv candidiasis hos icke-neutropena patienter. En låg interaktionsprofil för cytokrom P450 har rapporterats och dosanpassning vid nedsatt lever- eller njurfunktion rekommenderas inte. I den pivotala kliniska studien uppnådde anidulafungin en överlägsen svarsfrekvens för behandling av invasiv candidainfektion jämfört med flukonazol. I denna studie hade endast en fjärdedel av patienterna cancer och endast 3 % hade ett neutrofilantal under 500/cm3 blod vid randomisering. Även om den kliniska erfarenheten av anidulafungins effekt och tolerabilitet hos vuxna hematologiska patienter är begränsad, rekommenderade Infectious Diseases Society of America nyligen anidulafungin för användning till neutropena patienter med candidiasis.

Primär slutpunkt:

Säkerhet: För alla patienter som kommer att få anidulafungin utan hänsyn till indikation kommer incidensen av (allvarliga) biverkningar och förändringar av viktiga laboratorieparametrar (särskilt lever- och njurfunktionsparametrar) med klinisk påverkan att rapporteras.

Sekundära slutpunkter:

Farmakokinetik Effekt

För patienter som får anidulafungin som profylax kommer antalet och frekvensen av genombrottsinfektioner att rapporteras. Om genombrottsinfektion uppstår kommer också typen av räddningsterapi och resultatet att dokumenteras. För patienter som får anidulafungin som behandling av en pågående episod av en svampinfektion definieras det primära effektutfallet som andelen patienter som lever vid vecka sex efter inkludering i studien eller vid den tidpunkt då en patient censureras. En andra utvärdering av överlevnad kommer att göras vecka 12. Dödsorsak kommer att analyseras enligt studieläkemedlets toxicitet respektive progression av IFI.

Effektresultatet kommer att kategoriseras i följande:

Framgång:

Fullständig respons: Överlevnad inom den förutbestämda observationsperioden, upplösning av alla hänförliga symtom och tecken på sjukdom och radiologiska abnormiteter, och mykologiska bevis på utrotning av sjukdom.

Partiell respons: Överlevnad inom den förutbestämda observationsperioden, förbättring av hänförliga symtom och tecken på sjukdom och radiologiska abnormiteter, och tecken på eliminering av kulturer eller minskning av svampbördan, bedömd av en kvantitativ och validerad laboratoriemarkör.

Misslyckande: Stabilt svar: Överlevnad inom den förutbestämda observationsperioden och mindre eller ingen förbättring av svampsjukdom, men inga tecken på progression, fastställd på basis av en sammansättning av kliniska, radiologiska och mykologiska kriterier.

Progression: Bevis på progressiv svampsjukdom baserat på en sammansättning av kliniska, radiologiska och mykologiska kriterier.

Död: Dödsfall under den förutbestämda utvärderingsperioden, oavsett tillskrivning.

Överlevnadsdata (total mortalitet och hänförbar dödlighet, om tillämpligt) för alla patienter och tiden till negativitet för en blododling kommer att rapporteras i denna studie.