Анидулафунгин у пациентов с гемобластозами (ECALTA)

Лечение больных с гематологическими нарушениями часто осложняется инвазивными грибковыми инфекциями (ИФИ). Текущий спектр возбудителей в этой популяции пациентов характеризуется увеличением частоты аспергиллеза, атипичных плесеней и дрожжей, что может быть объяснено расширенным применением миелосупрессивной химиотерапии и профилактическим применением антибиотикотерапии, а также более чувствительными инструментами диагностики. Хотя недавно было одобрено несколько новых противогрибковых препаратов для лечения инвазивных грибковых инфекций, показатели смертности остаются неприемлемо высокими. У пациентов с подозрением на ИФИ инвазивные диагностические процедуры часто не могут быть выполнены из-за тромбоцитопении, и определение грибковых антигенов в крови методами ИФА или ПЦР в настоящее время является в лучшем случае дополнительными инструментами. Таким образом, противогрибковые препараты часто применяют эмпирически, когда нейтропеническая лихорадка сохраняется, несмотря на антибактериальную терапию, или упреждающе при рентгенологическом или лабораторном подозрении на ИФИ. Противогрибковый арсенал состоит в основном из азолов, полиенов и эхинокандинов. Терапия азолами часто осложняется гепатологическими побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями, тогда как применение полиенов часто связано с ухудшением функции почек, выраженной гипокалиемией и ознобом. Из-за их благоприятной эффективности и выдающегося профиля безопасности эхинокандины в настоящее время все чаще используются в гематологических отделениях, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек или печени. Анидулафунгин представляет собой новый эхинокандин с мощной фунгицидной активностью in vitro против нескольких патогенных дрожжевых и плесневых грибов, таких как Candida или Aspergillus spp. Недавно он был одобрен EMEA для лечения инвазивного кандидоза у пациентов без нейтропении. Сообщалось о низком профиле взаимодействия цитохрома Р450, поэтому коррекция дозы при печеночной или почечной недостаточности не рекомендуется. В базовом клиническом исследовании анидулафунгин показал более высокую частоту ответа на лечение инвазивной кандидозной инфекции по сравнению с флуконазолом. В этом испытании только у четверти пациентов был рак, и только у 3% число нейтрофилов было ниже 500/см3 крови при рандомизации. Хотя клинический опыт эффективности и переносимости анидулафунгина у взрослых гематологических пациентов ограничен, Американское общество инфекционистов недавно рекомендовало анидулафунгин для применения у пациентов с нейтропенией и кандидозом.

Первичная конечная точка:

Безопасность: для всех пациентов, которые будут получать анидулафунгин без учета показаний, будет сообщено о частоте (серьезных) нежелательных явлений и изменениях важных лабораторных параметров (в частности, параметров функции печени и почек) с клиническими последствиями.

Вторичные конечные точки:

Фармакокинетика Эффективность

Для пациентов, получающих анидулафунгин в качестве профилактики, будет сообщено о количестве и частоте внезапных инфекций. Если происходит прорыв инфекции, тип терапии спасения и результат также будут задокументированы. Для пациентов, получающих анидулафунгин для лечения текущего эпизода грибковой инфекции, первичный результат эффективности определяется как доля пациентов, живущих на шестой неделе после включения в исследование или на момент цензурирования пациента. Вторая оценка выживаемости будет проведена на 12-й неделе. Причина смерти будет проанализирована в соответствии с токсичностью исследуемого препарата и прогрессированием IFI соответственно.

Результат эффективности будет подразделяться на следующие категории:

Успех:

Полный ответ: выживание в течение установленного периода наблюдения, исчезновение всех характерных симптомов и признаков заболевания и рентгенологических отклонений, а также микологические признаки ликвидации заболевания.

Частичный ответ: выживаемость в течение заданного периода наблюдения, улучшение атрибутивных симптомов и признаков заболевания и радиологических отклонений, а также подтверждение очистки посевов или снижения грибковой нагрузки по оценке количественного и подтвержденного лабораторного маркера.

Неудача: Стабильный ответ: выживание в течение заданного периода наблюдения и незначительное улучшение или отсутствие улучшения грибкового заболевания, но отсутствие признаков прогрессирования, как определено на основе комбинации клинических, радиологических и микологических критериев.

Прогрессирование: признаки прогрессирующего грибкового заболевания, основанные на совокупности клинических, радиологических и микологических критериев.

Смерть: Смерть в течение заранее определенного периода оценки, независимо от авторства.

В этом исследовании будут представлены данные о выживаемости (общая смертность и относительная смертность, если применимо) для всех пациентов, а также время до отрицательного результата посева крови.