자가면역망막병증에 대한 리툭시맙
배경:
- 자가면역망막병증(AIR)은 환자 자신의 면역 체계가 자신의 눈을 공격하여 시력 상실을 일으키는 염증성 질환입니다. AIR 환자는 일반적으로 눈 염증을 치료하기 위해 면역억제제로 치료합니다. 그러나이 질병에 대한 표준 치료법은 아직 개발 중입니다.
- 면역억제제인 리툭시맙은 AIR의 중요한 원인일 수 있는 면역 체계의 일부에 대한 단일 클론 항체입니다. Rituximab은 비호지킨 림프종 및 류마티스 관절염 치료용으로 승인되었지만 AIR 치료용으로는 승인되지 않았습니다. 연구자들은 리툭시맙이 AIR 치료에 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 데 관심이 있습니다.
목표:
- AIR 치료제로서 리툭시맙의 안전성, 내약성 및 가능한 효능을 조사합니다.
적임:
- 18세 이상으로 AIR 진단을 받고 한쪽 눈의 시력이 20/200 이상인 사람.
설계:
- 연구가 시작되기 전에 참가자는 병력, 예방 접종 기록, 일련의 눈 검사, 흉부 X- 레이, 심전도 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다.
- 참가자는 18개월 연구 기간 동안 최대 2주기의 리툭시맙을 받게 됩니다. 각 주기에는 2주 간격으로 제공되는 리툭시맙의 두 가지 개별 정맥 주입이 포함됩니다.
- 참가자는 안전 방문을 위해 리툭시맵의 첫 번째 주기 후 6주 후에 클리닉으로 돌아올 것이며 여기에는 일상적인 눈 및 신체 검사가 포함됩니다. 그들은 또한 연구를 위해 혈액 및 기타 샘플을 제공할 것입니다.
- 안전방문 후 참가자는 3개월마다 재방문하여 후속방문을 하게 됩니다.
- 6개월 방문에서 리툭시맙에 성공적으로 또는 부분적으로 반응한 참가자는 또 다른 치료 주기를 받게 됩니다. 응답하지 않는 사람들은 다른 주기를 받지 못하지만 연구가 끝날 때까지 계속 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
자가면역망막병증(AIR)은 자가항체가 망막과 그 구성요소를 손상시켜 진행성 시력 상실을 일으키는 안과 질환입니다. AIR는 확립된 치료법이 없지만 전신 면역 억제가 유리한 반응을 보였습니다. Rituximab은 B 림프구에 특이적으로 결합하는 면역억제제입니다. 이 연구의 목적은 AIR에 대한 효과적인 치료법으로서 리툭시맙의 안전성을 조사하는 것입니다.
연구 모집단:
적어도 한쪽 눈의 AIR 및 시력이 20/200 이상인 5명의 참가자는 리툭시맙을 받게 됩니다. AIR는 정상, 비고정, 동결 붉은털원숭이 또는 인간 망막에 대한 혈청 항-망막 항체의 면역조직화학적 증명과 시야 및 망막전위검사(ERG) 변화에 의해 확인되어야 합니다. 참가자가 리툭시맙을 받기 전에 철회하는 경우 분석에 포함될 5명의 참가자를 확보하기 위해 최대 7명의 참가자가 등록될 수 있습니다.
설계:
연구 기간은 18개월입니다. 리툭시맙은 2주 간격으로 각각 1,000mg의 2회 개별 리툭시맙 주입으로 구성된 주기로 투여됩니다. 참가자는 기준선에서 첫 번째 리툭시맙 주기를 받고 6개월 후 두 번째 주기에 대해 평가를 받게 됩니다. 치료 성공은 ERG 반응 진폭이 25% 이상 개선되거나 Humphrey Field Analyzer[HFA(30-2)]에서 평균 편차가 3dB 이상 개선되거나 임계값이 0.5 이상 개선되는 것으로 정의됩니다. 기준선과 비교하여 GVF(Goldmann Visual Field) 평가에서 기존 암점 또는 암점 영역의 25% 이상의 개선을 기록합니다. 결과적으로 참가자는 본 연구에서 최대 2주기를 받을 수 있었습니다. 참가자는 안전한 방문을 위해 각 주기의 첫 번째 주입 후 6주 및 3개월 후에 클리닉으로 돌아갑니다. 연구 방문은 연구 기간 동안 3개월마다 계속됩니다.
결과 측정:
1차 결과는 기준선으로부터 6개월 이내에 치료 성공의 정의를 충족하는 참가자의 수입니다. 이차 효능 결과에는 시력의 변화, 9개월 및 12개월의 치료 성공 횟수, 6, 9 및 12개월의 부분 반응자 수, HFA(30-2)에 의해 입증된 ERG 또는 시야의 변화가 포함됩니다. GVF, 광학간섭단층촬영(OCT)의 변화, 형광안저혈관조영술(FA)의 변화, 혈청 항망막 자가항체 또는 항망막항체 염색의 변화, 색각의 변화, 양성 시각 증상 또는 야맹증 및 참가자의 질적 변화 NEI 시각 기능 설문지로 평가한 수명. 등록 전에 2개 이상의 ERG 측정이 가능한 참가자의 경우, 연구 전 감소율을 등록 후 감소율과 비교하려고 시도합니다. 안전성 결과에는 전신 및 안구 독성, 부작용, 감염의 수와 심각도, ETDRS 문자 점수가 15점 이상인 참여자의 비율이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
참가자는 18세 이상이어야 합니다.
참가자는 프로토콜의 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명해야 합니다.
참가자는 연구 절차를 기꺼이 준수해야 하며 모든 연구 방문을 위해 돌아올 수 있어야 합니다.
참가자는 아래 나열된 기능에 따라 AIR 진단을 받아야 합니다.
참여자가 적격한 것으로 간주되려면 기준 a에 명시된 항망막 항체의 증거와 기준 b 또는 c에 나열된 하나 이상의 임상 징후를 입증해야 합니다.
- 혈청 항-망막 항체의 혈청학적 또는 면역조직화학적 입증(정상, 비고정, 동결 붉은털원숭이 또는 인간 망막에서).
- 시야 변화
나. 시야 결함[HFA(30-2) 또는 GVF]
ii. 확대된 사각지대
씨. ERG 변화
나. 비정상적인 진폭
ii. 연장된 암시적 시간.
참가자는 적어도 한쪽 눈의 시력이 20/200 이상이어야 합니다.
참가자는 신장 기능, 간 기능 및 혈구 수가 정상이거나 경미한 이상이 있고 내과에서 등록이 허가되어야 합니다.
참가자는 연구 기간 동안 어떠한 생백신 또는 생약독화 백신(예: 비강 독감 백신[FluMist] 또는 Zostavax)도 받지 않는다는 데 동의해야 합니다.
참여자는 깨끗한 안구 매체와 적절한 동공 확장이 있어야 양질의 영상을 얻을 수 있습니다.
참여자는 내과에서 달리 승인하지 않는 한 질병 통제 센터(CDC)에서 정의한 음성 PPD 선별 검사를 받아야 합니다(예: 이전에 양성 PPD 치료를 받았거나 Bacillus of Calmette and Guerin(BCG) 백신 접종 이력).
가임 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하고, 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 내내 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
가임기* 여성 참가자와 아이를 낳을 수 있는 남성 참가자 모두 연구 과정 전반에 걸쳐 그리고 시험 제품의 마지막 투여 후 12개월 동안 두** 형태의 적절한 피임법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 호르몬 피임법(예: 피임약, 호르몬 주사, 피부 패치 또는 질 링), 자궁 내 장치, 살정제 차단 방법(살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔) 또는 외과적 멸균(자궁절제술, 난관 결찰 또는 정관 절제술)이 포함됩니다. ).
*가임 가능성이 결정되어야 합니다.
**자궁 절제술 또는 정관 절제술을 받은 참가자(또는 자궁 절제술 또는 정관 절제술을 받은 파트너가 있는 참가자)는 두 가지 피임 방법을 사용하지 않아도 됩니다. 그러나 난관 결찰이 있는 참가자(또는 난관 결찰이 있는 여성 파트너가 있는 남성 참가자)는 예외가 아니며 허용되는 다른 피임 방법을 시행해야 합니다.
제외 기준:
참가자는 연구 등록 전 3개월 이내에 다른 생물학적 제제(예: 인플릭시맙, 다클리주맙 또는 아달리무맙)를 받았습니다.
참가자가 2개 이상의 면역억제제를 투여받고 있거나 등록 전 2개월 이내에 AIR 면역억제제 요법의 변경을 경험했습니다.
참가자는 연구 등록 전 2개월 이내에 안구 내 또는 안구 주위 스테로이드 주사를 받았습니다.
참가자에게 상당한 활동성 감염(의료팀이 결정한 치료가 필요한 감염)이 있거나 만성 또는 재발성 감염의 병력이 있습니다.
참가자가 HIV 양성이거나 매독이 있습니다.
참가자는 지난 5년 이내에 진단된 암(비흑색종 피부암 또는 비호지킨 림프종[NHL] 제외) 병력이 있습니다.
참여자는 B형 또는 C형 간염 보균자가 있거나 보균자입니다.
참가자는 플루오레세인 나트륨 염료에 알려진 과민증이 있습니다.
참가자는 울혈성 심부전, 비정상적인 심장 기능 또는 심각한 폐 질환이 있습니다.
참가자는 다른 동시 조사 제품 치료 시험에 참여하고 있습니다.
참가자는 연구 등록 이전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받았습니다.
참가자는 연구 등록 전 60일 이내에 안과 수술을 받았거나 선택적 안내 수술이 필요할 것으로 예상됩니다.
참가자는 당뇨병을 부적절하게 조절했습니다.
참가자는 조사자의 의견에 따라 조사 제품이 시작되는 경우 참가자에게 상당한 위험을 초래할 수 있는 조건을 가지고 있습니다.
참가자는 리툭시맙 또는 현재 면역억제제로 치료하는 것이 금기인 다른 조건이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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1차 결과는 기준선으로부터 6개월 이내에 치료 성공의 정의를 충족하는 참가자의 수입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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시력의 변화, 치료 성공 또는 부분 반응자 수, ERG, HFA, OCT 또는 FA의 변화, 혈청 항체 염색의 변화, 색각의 변화 및 삶의 질의 변화.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Weinstein JM, Kelman SE, Bresnick GH, Kornguth SE. Paraneoplastic retinopathy associated with antiretinal bipolar cell antibodies in cutaneous malignant melanoma. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1236-43. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31183-3.
- Jacobson DM, Thirkill CE, Tipping SJ. A clinical triad to diagnose paraneoplastic retinopathy. Ann Neurol. 1990 Aug;28(2):162-7. doi: 10.1002/ana.410280208.
- Weleber RG, Watzke RC, Shults WT, Trzupek KM, Heckenlively JR, Egan RA, Adamus G. Clinical and electrophysiologic characterization of paraneoplastic and autoimmune retinopathies associated with antienolase antibodies. Am J Ophthalmol. 2005 May;139(5):780-94. doi: 10.1016/j.ajo.2004.12.104.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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