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Rituximab pour la rétinopathie auto-immune

3 juillet 2018 mis à jour par: National Eye Institute (NEI)

Arrière plan:

La rétinopathie auto-immune (AIR) est une maladie inflammatoire dans laquelle le propre système immunitaire du patient attaque ses yeux et provoque une perte de vision. Les patients atteints d'AIR sont généralement traités avec des agents immunosuppresseurs pour traiter l'inflammation oculaire; cependant, le traitement standard de cette maladie est encore en cours de développement.
Le rituximab, un agent immunosuppresseur, est un anticorps monoclonal dirigé contre une partie du système immunitaire qui peut être une cause importante d'AIR. Le rituximab est approuvé pour le traitement du lymphome non hodgkinien et de la polyarthrite rhumatoïde, mais n'est pas approuvé pour le traitement de l'AIR. Les chercheurs souhaitent déterminer si le rituximab peut être utilisé pour traiter l'AIR.

Objectifs:

- Pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité possible du rituximab en tant que traitement de l'AIR.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic d'AIR et qui ont une acuité visuelle de 20/200 ou mieux dans au moins un œil.

Concevoir:

Avant le début de l'étude, les participants seront examinés avec des antécédents médicaux, des dossiers de vaccination, une série d'examens de la vue, une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme et des tests sanguins.
Les participants recevront un maximum de deux cycles de rituximab au cours de l'étude de 18 mois. Chaque cycle impliquera deux perfusions intraveineuses distinctes de rituximab administrées à 2 semaines d'intervalle.
Les participants retourneront à la clinique 6 semaines après le premier cycle de rituximab pour une visite de sécurité, qui comprendra un examen physique et oculaire de routine. Ils fourniront également du sang et d'autres échantillons pour étude.
Après la visite de sécurité, les participants reviendront tous les 3 mois pour des visites de suivi.
Lors de la visite de 6 mois, les participants qui ont répondu avec succès ou partiellement au rituximab recevront un autre cycle de traitement. Ceux qui ne répondront pas ne recevront pas un autre cycle, mais continueront à être suivis jusqu'à la fin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Maladie auto-immune

Intervention / Traitement

Médicament: Rituximab

Description détaillée

Objectif:

La rétinopathie auto-immune (AIR) est un trouble ophtalmique dans lequel les auto-anticorps endommagent la rétine et ses composants, entraînant une perte de vision progressive. AIR n'a pas de traitement établi, mais l'immunosuppression systémique a montré des réponses favorables. Le rituximab est un agent immunosuppresseur qui se lie spécifiquement aux lymphocytes B. L'objectif de cette étude est d'étudier l'innocuité du rituximab en tant que traitement efficace de l'AIR.

Population étudiée :

Cinq participants avec AIR et acuité visuelle de 20/200 ou mieux dans au moins un œil recevront du rituximab. L'AIR doit être confirmé par une démonstration immunohistochimique des anticorps anti-rétiniens sériques sur des rétines humaines ou de singe rhésus normales, non fixées et congelées, ainsi que par des modifications du champ visuel et de l'électrorétinographie (ERG). Jusqu'à sept participants peuvent être inscrits, afin d'obtenir les cinq participants à inclure dans l'analyse si les participants se retirent avant de recevoir le rituximab.

Concevoir:

La durée de l'étude est de 18 mois. Le rituximab est administré selon un cycle composé de deux perfusions distinctes de rituximab de 1 000 mg chacune, à deux semaines d'intervalle. Les participants recevront leur premier cycle de rituximab au départ et seront évalués pour un deuxième cycle six mois plus tard. Le succès du traitement est défini comme une amélioration supérieure à 25 % des amplitudes de réponse ERG ou une amélioration supérieure à 3 décibels (dB) de l'écart moyen sur l'analyseur de champ Humphrey [HFA (30-2)] ou une amélioration des valeurs seuils supérieures à 0,5 log dans les scotomes existants ou amélioration supérieure à 25 % de la zone des scotomes lors de l'évaluation du champ visuel Goldmann (GVF) par rapport à la ligne de base. En conséquence, les participants pouvaient recevoir un maximum de deux cycles dans cette étude. Les participants retourneront à la clinique 6 semaines et 3 mois après leur première perfusion de chaque cycle pour une visite de sécurité. Les visites d'étude se poursuivront tous les trois mois pendant la durée de l'étude.

Mesures des résultats :

Le critère de jugement principal est le nombre de participants qui répondent à la définition de la réussite du traitement dans les six mois suivant le départ. Les résultats d'efficacité secondaires incluent les modifications de l'acuité visuelle, le nombre de succès du traitement à 9 et 12 mois, le nombre de répondeurs partiels à 6, 9 et 12 mois, les modifications de l'ERG ou du champ visuel comme démontré par le HFA (30-2) ou GVF, modifications de la tomographie par cohérence optique (OCT), modifications de l'angiographie à la fluorescéine (FA), modifications de la coloration sérique des auto-anticorps anti-rétiniens ou des anticorps anti-rétiniens, modifications de la vision des couleurs, symptômes visuels positifs ou nyctalopie et modifications de la qualité des participants - de la vie telle qu'évaluée par le questionnaire NEI sur la fonction visuelle. Pour les participants dont les mesures ERG sont supérieures ou égales à 2 disponibles avant l'inscription, une tentative sera faite pour comparer le taux de déclin de la période pré-étude au taux de déclin de la période post-inscription. Les résultats de sécurité comprennent le nombre et la gravité des toxicités systémiques et oculaires, des événements indésirables et des infections et la proportion de participants avec une perte supérieure ou égale à 15 lettres ETDRS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus.

Le participant doit comprendre et signer le document de consentement éclairé du protocole.

Le participant doit être disposé à se conformer aux procédures de l'étude et être en mesure de revenir pour toutes les visites d'étude.

Le participant doit avoir un diagnostic d'AIR selon les caractéristiques énumérées ci-dessous.

Les participants doivent avoir démontré des preuves d'anticorps anti-rétiniens comme indiqué dans le critère a et une ou plusieurs des manifestations cliniques énumérées dans l'un ou l'autre des critères b ou c afin d'être considérés comme éligibles.

Mise en évidence sérologique ou immunohistochimique des anticorps anti-rétiniens sériques (sur des rétines normales, non fixées, congelées de singe rhésus ou humaines.
Modifications du champ visuel

je. Défauts des champs visuels [sur HFA (30-2) ou GVF]

ii. Angle mort agrandi

c. Modifications de l'ERG

je. Amplitudes anormales

ii. Temps implicites prolongés.

Le participant doit avoir une acuité visuelle de 20/200 ou mieux dans au moins un œil.

Le participant doit avoir une fonction rénale, une fonction hépatique et une numération globulaire normales, OU présenter des anomalies légères et être autorisé à être inscrit par la médecine interne.

Le participant doit accepter de ne recevoir aucun vaccin vivant ou vivant atténué (par exemple, vaccin contre la grippe nasale [FluMist] ou Zostavax) pendant la durée de l'étude.

Le participant doit avoir un milieu oculaire clair et une dilatation pupillaire adéquate pour permettre une imagerie de qualité.

Le participant doit avoir un test de dépistage PPD négatif tel que défini par les Centers for Disease Control (CDC), sauf autorisation contraire de la médecine interne (c'est-à-dire, précédemment traité pour un PPD positif ou des antécédents de vaccination contre le bacille de Calmette et Guérin (BCG)).

Les participantes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et doivent être disposées à subir des tests de grossesse tout au long de l'étude.

Les participantes en âge de procréer* et les participants masculins capables de concevoir un enfant doivent accepter de pratiquer deux** formes de contraception adéquates tout au long de l'étude et pendant les 12 mois suivant la dernière administration du produit expérimental. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la contraception hormonale (c'est-à-dire les pilules contraceptives, les hormones injectées, le patch dermique ou l'anneau vaginal), le dispositif intra-utérin, les méthodes de barrière avec spermicide (diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide) ou la stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie ).

* Le potentiel de procréation doit être déterminé

**Les participants ayant subi une hystérectomie ou une vasectomie (ou qui ont un partenaire ayant subi une hystérectomie ou une vasectomie) sont dispensés d'utiliser deux méthodes de contraception. Cependant, les participants avec une ligature des trompes (ou les participants masculins qui ont une partenaire féminine avec une ligature des trompes) ne sont pas exemptés et sont tenus de pratiquer une autre méthode de contraception acceptable.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Le participant a reçu d'autres agents biologiques (par exemple, l'infliximab, le daclizumab ou l'adalimumab) dans les trois mois précédant l'inscription à l'étude.

Le participant reçoit plus de deux agents immunosuppresseurs ou a subi un changement dans son régime de médicaments immunosuppresseurs AIR dans les deux mois précédant l'inscription.

Le participant a reçu des injections de stéroïdes intraoculaires ou périoculaires dans les deux mois précédant l'inscription à l'étude.

Le participant a une infection active importante (une infection nécessitant un traitement tel que déterminé par l'équipe médicale) ou des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes.

Le participant est séropositif ou a la syphilis.

Le participant a des antécédents de cancer (autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un lymphome non hodgkinien [LNH]) diagnostiqué au cours des cinq dernières années.

Le participant a ou est porteur de l'hépatite B ou C.

Le participant a une hypersensibilité connue au colorant fluorescéine sodique.

Le participant a une insuffisance cardiaque congestive, une fonction cardiaque anormale ou une maladie pulmonaire importante.

Le participant participe à un autre essai de traitement de produit expérimental simultané.

Le participant a reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des quatre semaines précédant l'inscription à l'étude

Le participant a subi une chirurgie oculaire dans les 60 jours précédant l'inscription à l'étude ou devrait nécessiter une chirurgie intraoculaire élective.

Le participant a un diabète insuffisamment contrôlé.

Le participant a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un danger important pour le participant si le produit expérimental était lancé.

Le participant a toute autre condition qui serait contre-indiquée au traitement par rituximab ou son agent immunosuppresseur actuel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Le critère de jugement principal est le nombre de participants qui répondent à la définition de la réussite du traitement dans les six mois suivant le départ.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Modifications de l'acuité visuelle, nombre de succès de traitement ou de répondeurs partiels, modifications de l'ERG, HFA, OCT ou FA, modifications de la coloration des anticorps sériques, modifications de la vision des couleurs et modifications de la qualité de vie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Eye Institute (NEI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

22 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2010

Première publication (Estimation)

15 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2018

Dernière vérification