Rituximab voor auto-immuunretinopathie
Achtergrond:
- Auto-immuunretinopathie (AIR) is een ontstekingsaandoening waarbij het eigen immuunsysteem van de patiënt zijn of haar ogen aanvalt en verlies van het gezichtsvermogen veroorzaakt. Patiënten met AIR worden over het algemeen behandeld met immunosuppressiva om de oogontsteking te behandelen; de standaardbehandeling voor deze ziekte is echter nog in ontwikkeling.
- Rituximab, een immunosuppressivum, is een monoklonaal antilichaam dat gericht is tegen een deel van het immuunsysteem dat een belangrijke oorzaak van AIR kan zijn. Rituximab is goedgekeurd voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom en reumatoïde artritis, maar is niet goedgekeurd voor de behandeling van AIR. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of rituximab kan worden gebruikt om AIR te behandelen.
Doelstellingen:
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en mogelijke werkzaamheid van rituximab als behandeling voor AIR te onderzoeken.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar bij wie AIR is vastgesteld en een gezichtsscherpte hebben van 20/200 of beter in ten minste één oog.
Ontwerp:
- Voor aanvang van het onderzoek worden de deelnemers gescreend met een medische geschiedenis, immunisatiegegevens, een reeks oogonderzoeken, een thoraxfoto, een elektrocardiogram en bloedonderzoek.
- De deelnemers krijgen tijdens het 18 maanden durende onderzoek maximaal twee cycli rituximab. Elke cyclus omvat twee afzonderlijke intraveneuze infusies van rituximab met een tussenpoos van 2 weken.
- Deelnemers zullen 6 weken na de eerste rituximab-cyclus terugkeren naar de kliniek voor een veiligheidsbezoek, dat een routine oog- en lichamelijk onderzoek omvat. Ze zullen ook bloed en andere monsters voor onderzoek verstrekken.
- Na het veiligheidsbezoek komen de deelnemers elke 3 maanden terug voor vervolgbezoeken.
- Tijdens het bezoek van 6 maanden zullen deelnemers die met succes of gedeeltelijk op rituximab hebben gereageerd, een nieuwe behandelingscyclus krijgen. Degenen die niet reageren, krijgen geen nieuwe cyclus, maar blijven worden gecontroleerd tot het einde van de studie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Doelstelling:
Auto-immuunretinopathie (AIR) is een oogaandoening waarbij auto-antilichamen het netvlies en zijn componenten beschadigen, waardoor progressief verlies van het gezichtsvermogen ontstaat. AIR heeft geen gevestigde behandeling, maar systemische immunosuppressie heeft gunstige reacties laten zien. Rituximab is een immunosuppressivum dat zich specifiek bindt aan B-lymfocyten. Het doel van deze studie is om de veiligheid van rituximab als een effectieve behandeling voor AIR te onderzoeken.
Studiepopulatie:
Vijf deelnemers met AIR en een gezichtsscherpte van 20/200 of beter in ten minste één oog krijgen rituximab. AIR moet worden bevestigd door immunohistochemische demonstratie van serum-antiretinale antilichamen op normale, niet-gefixeerde, bevroren resusaap- of menselijke retina's, evenals veranderingen in het gezichtsveld en elektroretinografie (ERG). Er kunnen maximaal zeven deelnemers worden ingeschreven om ervoor te zorgen dat de vijf deelnemers worden opgenomen in de analyse als deelnemers zich terugtrekken voordat ze rituximab krijgen.
Ontwerp:
De duur van de studie is 18 maanden. Rituximab wordt toegediend als een cyclus die bestaat uit twee afzonderlijke rituximab-infusies van elk 1.000 mg, met een tussentijd van twee weken. Deelnemers krijgen hun eerste rituximab-cyclus bij baseline en worden zes maanden later geëvalueerd voor een tweede cyclus. Behandelingssucces wordt gedefinieerd als het ervaren van een verbetering van meer dan 25% in ERG-responsamplitudes of meer dan 3 decibel (dB) verbetering van de gemiddelde afwijking op Humphrey Field Analyzer [HFA (30-2)] of verbetering van drempelwaarden van meer dan 0,5 log in bestaande scotomen of meer dan 25% verbetering op het gebied van scotomen op Goldmann Visual Field (GVF) beoordeling in vergelijking met baseline. Als gevolg hiervan konden deelnemers in dit onderzoek maximaal twee cycli krijgen. Deelnemers zullen 6 weken en 3 maanden na hun eerste infusie van elke cyclus terugkeren naar de kliniek voor een veiligheidsbezoek. Studiebezoeken zullen gedurende de duur van de studie om de drie maanden plaatsvinden.
Uitkomstmaten:
De primaire uitkomstmaat is het aantal deelnemers dat binnen zes maanden vanaf baseline voldoet aan de definitie van behandelsucces. Secundaire werkzaamheidsresultaten omvatten veranderingen in de gezichtsscherpte, het aantal geslaagde behandelingen na 9 en 12 maanden, het aantal partiële responders na 6, 9 en 12 maanden, veranderingen in ERG of gezichtsveld zoals aangetoond door de HFA (30-2) of GVF, veranderingen in optische coherentietomografie (OCT), veranderingen in fluoresceïne-angiografie (FA), veranderingen in serum anti-retinaal auto-antilichaam of anti-retinale antilichaamkleuring, veranderingen in kleurenzien, positieve visuele symptomen of nyctalopie en veranderingen in de kwaliteit van de deelnemers- van het leven zoals beoordeeld door de NEI visuele functievragenlijst. Voor deelnemers met meer dan of gelijk aan 2 ERG-metingen beschikbaar voorafgaand aan de inschrijving, zal een poging worden gedaan om de afnamesnelheid vóór de studieperiode te vergelijken met de afnamesnelheid na de aanmeldingsperiode. Veiligheidsresultaten omvatten het aantal en de ernst van systemische en oculaire toxiciteiten, bijwerkingen en infecties en het aantal deelnemers met een verlies van meer dan of gelijk aan 15 ETDRS-letterscore.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemer dient 18 jaar of ouder te zijn.
De deelnemer moet het document voor geïnformeerde toestemming van het protocol begrijpen en ondertekenen.
De deelnemer moet bereid zijn om de studieprocedures na te leven en moet naar verwachting kunnen terugkeren voor alle studiebezoeken.
Deelnemer moet een diagnose van AIR hebben volgens de onderstaande kenmerken.
Deelnemers moeten bewijs hebben van anti-retinale antilichamen zoals vermeld in criterium a en een of meer van de klinische manifestaties vermeld in criterium b of c om in aanmerking te komen.
- Serologische of immunohistochemische demonstratie van anti-retinale antilichamen in serum (op normale, niet-gefixeerde, bevroren rhesus-aap of menselijke netvliezen.
- Gezichtsveld verandert
i. Defecten in gezichtsveld [op HFA (30-2) of GVF]
ii. Vergrote dode hoek
c. ERG verandert
i. Abnormale amplitudes
ii. Langdurige impliciete tijden.
Deelnemer moet een gezichtsscherpte hebben van 20/200 of beter in ten minste één oog.
De deelnemer moet een normale nierfunctie, leverfunctie en aantal bloedcellen hebben, OF milde afwijkingen hebben en is goedgekeurd voor inschrijving door de interne geneeskunde.
De deelnemer moet ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen levende of levende verzwakte vaccinaties (bijv. neusgriepvaccin [FluMist] of Zostavax) te ontvangen.
De deelnemer moet duidelijke oculaire media hebben en voldoende pupilverwijding om kwaliteitsbeeldvorming mogelijk te maken.
Deelnemer moet een negatieve PPD-screeningstest hebben, zoals gedefinieerd door de Centers for Disease Control (CDC), tenzij anderszins goedgekeurd door de interne geneeskunde (d.w.z. eerder behandeld voor een positieve PPD of een voorgeschiedenis van Bacillus van Calmette en Guerin (BCG)-vaccinatie).
Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek zwangerschapstesten te ondergaan.
Zowel vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden* als mannelijke deelnemers die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen twee** vormen van adequate anticonceptie toe te passen gedurende het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil, ingespoten hormonen, huidpleister of vaginale ring), spiraaltje, barrièremethoden met zaaddodend middel (diafragma met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel) of chirurgische sterilisatie (hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie). ).
*Vruchtbaarheid moet worden bepaald
**Deelnemers met een hysterectomie of vasectomie (of die een partner hebben met een hysterectomie of vasectomie) zijn vrijgesteld van het gebruik van twee anticonceptiemethoden. Deelnemers met een tubaligatie (of mannelijke deelnemers die een vrouwelijke partner hebben met een tubaligatie) zijn echter niet vrijgesteld en moeten een andere aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
UITSLUITINGSCRITERIA:
De deelnemer ontving binnen drie maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving andere biologische agentia (bijv. Infliximab, daclizumab of adalimumab).
Deelnemer krijgt meer dan twee immunosuppressiva of ondervond een verandering in zijn/haar AIR immunosuppressieve medicatieregime binnen de twee maanden voorafgaand aan inschrijving.
Deelnemer ontving intraoculaire of perioculaire steroïde-injecties binnen twee maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
Deelnemer heeft een significante actieve infectie (een infectie die behandeling vereist zoals vastgesteld door het medisch team) of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infecties.
Deelnemer is hiv-positief of heeft syfilis.
Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker (anders dan een niet-melanoom huidkanker of non-Hodgkin-lymfoom [NHL]) gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar.
Deelnemer heeft of is drager van hepatitis B of C.
Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor natriumfluoresceïnekleurstof.
Deelnemer heeft congestief hartfalen, abnormale hartfunctie of significante longziekte.
Deelnemer neemt deel aan een andere gelijktijdige behandelingsstudie met een onderzoeksproduct.
De deelnemer ontving een levend of levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande vier weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
Deelnemer onderging oculaire chirurgie binnen 60 dagen voorafgaand aan studie-inschrijving of zal naar verwachting electieve intraoculaire chirurgie vereisen.
Deelnemer heeft onvoldoende gereguleerde diabetes.
Deelnemer heeft een aandoening die naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk gevaar voor de deelnemer zou opleveren als het onderzoeksproduct zou worden gestart.
Deelnemer heeft een andere aandoening die gecontra-indiceerd zou zijn voor behandeling met rituximab of hun huidige immunosuppressieve middel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
De primaire uitkomstmaat is het aantal deelnemers dat binnen zes maanden vanaf baseline voldoet aan de definitie van behandelsucces.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Veranderingen in gezichtsscherpte, aantal geslaagde behandelingen of partiële responders, veranderingen in ERG, HFA, OCT of FA, veranderingen in kleuring van serumantilichamen, veranderingen in kleurwaarneming en veranderingen in kwaliteit van leven.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Weinstein JM, Kelman SE, Bresnick GH, Kornguth SE. Paraneoplastic retinopathy associated with antiretinal bipolar cell antibodies in cutaneous malignant melanoma. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1236-43. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31183-3.
- Jacobson DM, Thirkill CE, Tipping SJ. A clinical triad to diagnose paraneoplastic retinopathy. Ann Neurol. 1990 Aug;28(2):162-7. doi: 10.1002/ana.410280208.
- Weleber RG, Watzke RC, Shults WT, Trzupek KM, Heckenlively JR, Egan RA, Adamus G. Clinical and electrophysiologic characterization of paraneoplastic and autoimmune retinopathies associated with antienolase antibodies. Am J Ophthalmol. 2005 May;139(5):780-94. doi: 10.1016/j.ajo.2004.12.104.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 100040
- 10-EI-0040
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .