Rituximab for autoimmun retinopati
Bakgrunn:
- Autoimmun retinopati (AIR) er en betennelsestilstand der pasientens eget immunsystem angriper øynene hans eller hennes og forårsaker synstap. Pasienter med AIR blir vanligvis behandlet med immunsuppressive midler for å behandle øyebetennelse; standardbehandlingen for denne sykdommen er imidlertid fortsatt under utvikling.
- Rituximab, et immunsuppressivt middel, er et monoklonalt antistoff som er rettet mot en del av immunsystemet som kan være en viktig årsak til AIR. Rituximab er godkjent for behandling av non-Hodgkins lymfom og revmatoid artritt, men er ikke godkjent for behandling av AIR. Forskere er interessert i å avgjøre om rituximab kan brukes til å behandle AIR.
Mål:
- For å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og mulig effekt av rituximab som behandling for AIR.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år som har blitt diagnostisert med AIR og har en synsskarphet på 20/200 eller bedre på minst ett øye.
Design:
- Før studiestart vil deltakerne bli screenet med en sykehistorie, vaksinasjonsjournaler, en rekke øyeundersøkelser, røntgen av thorax, et elektrokardiogram og blodprøver.
- Deltakerne vil motta maksimalt to sykluser med rituximab i løpet av den 18 måneder lange studien. Hver syklus vil involvere to separate intravenøse infusjoner av rituximab gitt med 2 ukers mellomrom.
- Deltakerne vil returnere til klinikken 6 uker etter den første syklusen med rituximab for et sikkerhetsbesøk, som vil inkludere rutinemessige øye- og fysiske undersøkelser. De vil også gi blod og andre prøver for studier.
- Etter sikkerhetsbesøket vil deltakerne komme tilbake hver 3. måned for oppfølgingsbesøk.
- Ved det 6-måneders besøket vil deltakere som har respondert vellykket eller delvis på rituximab, få en ny behandlingssyklus. De som ikke svarer vil ikke få en ny syklus, men vil fortsette å bli overvåket til slutten av studien.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Objektiv:
Autoimmun retinopati (AIR) er en oftalmisk lidelse der autoantistoffer skader netthinnen og dens komponenter, og forårsaker progressivt synstap. AIR har ingen etablert behandling, men systemisk immunsuppresjon har vist gunstig respons. Rituximab er et immunsuppressivt middel som binder seg spesifikt til B-lymfocytter. Målet med denne studien er å undersøke sikkerheten til rituximab som en effektiv behandling for AIR.
Studiepopulasjon:
Fem deltakere med AIR og synsskarphet på 20/200 eller bedre på minst ett øye vil få rituximab. AIR må bekreftes ved immunhistokjemisk påvisning av anti-retinale antistoffer i serum på normale, ufikserte, frosne rhesus-aper eller menneskelige netthinner, samt endringer i synsfelt og elektroretinografi (ERG). Opptil syv deltakere kan registreres, for å få de fem deltakerne som skal inkluderes i analysen dersom deltakerne trekker seg før de får rituximab.
Design:
Studietiden er 18 måneder. Rituximab administreres som en syklus bestående av to separate rituximab-infusjoner på 1000 mg hver, med to ukers mellomrom. Deltakerne vil motta sin første rituximab-syklus ved baseline og evaluert for en andre syklus seks måneder senere. Behandlingssuksess er definert som å oppleve en større enn 25 % forbedring i ERG-responsamplituder eller større enn en 3 desibel (dB) forbedring i gjennomsnittlig avvik på Humphrey Field Analyzer [HFA (30-2)] eller forbedring i terskelverdier større enn 0,5 logge inn eksisterende scotomas eller mer enn 25 % forbedring i området av scotomas på Goldmann Visual Field (GVF) vurdering sammenlignet med baseline. Som et resultat kunne deltakerne maksimalt motta to sykluser i denne studien. Deltakerne vil returnere til klinikken 6 uker og 3 måneder etter deres første infusjon av hver syklus for et sikkerhetsbesøk. Studiebesøk vil fortsette hver tredje måned under studietiden.
Utfallsmål:
Det primære resultatet er antall deltakere som oppfyller definisjonen av behandlingssuksess innen seks måneder fra baseline. Sekundære effektutfall inkluderer endringer i synsskarphet, antall behandlingssuksesser etter 9 og 12 måneder, antall partielle respondere etter 6, 9 og 12 måneder, endringer i ERG eller synsfelt som demonstrert av HFA (30-2) eller GVF, endringer i optisk koherenstomografi (OCT), endringer i fluorescein angiografi (FA), endringer i serum anti-retinal autoantistoff eller anti-retinal antistoff farging, endringer i fargesyn, positive visuelle symptomer eller nyctalopi og endringer i deltakernes kvalitet- av livet som vurdert av NEIs visuelle funksjonsspørreskjema. For deltakere med mer enn eller lik 2 tilgjengelige ERG-målinger før påmelding, vil det bli gjort et forsøk på å sammenligne frekvensen av avslag før studieperioden med frekvensen av nedgang etter påmeldingsperioden. Sikkerhetsresultater inkluderer antall og alvorlighetsgrad av systemiske og okulære toksisiteter, uønskede hendelser og infeksjoner og andelen deltakere med et tap på mer enn eller lik 15 ETDRS bokstavscore.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Deltakeren må være 18 år eller eldre.
Deltakeren må forstå og signere protokollens informerte samtykkedokument.
Deltakeren må være villig til å følge studieprosedyrene og forventes å kunne komme tilbake for alle studiebesøk.
Deltakeren må ha en AIR-diagnose i henhold til funksjonene som er oppført nedenfor.
Deltakere må ha demonstrert bevis på anti-retinale antistoffer som angitt i kriterium a og en eller flere av de kliniske manifestasjonene som er oppført i enten kriterium b eller c for å bli vurdert som kvalifisert.
- Serologisk eller immunhistokjemisk påvisning av anti-retinale antistoffer i serum (på normale, ufikserte, frosne rhesus-aper eller menneskelige netthinner.
- Synsfeltendringer
Jeg. Defekter i synsfelt [på HFA (30-2) eller GVF]
ii. Forstørret blindsone
c. ERG endringer
Jeg. Unormale amplituder
ii. Langvarige implisitte tider.
Deltakeren må ha en synsstyrke på 20/200 eller bedre på minst ett øye.
Deltakeren må ha normal nyrefunksjon, leverfunksjon og blodcelletall, ELLER har milde avvik og er godkjent for påmelding av indremedisin.
Deltakeren må godta å ikke motta noen levende eller levende svekkede vaksinasjoner (f.eks. neseinfluensavaksine [FluMist] eller Zostavax) i løpet av studien.
Deltakeren må ha klare okulære medier og tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate kvalitetsavbildning.
Deltakeren må ha en negativ PPD-screeningtest som definert av Centers for Disease Control (CDC) med mindre annet er godkjent av indremedisin (dvs. tidligere behandlet for en positiv PPD eller en historie med Bacillus of Calmette og Guerin (BCG) vaksinasjon).
Kvinnelige deltakere i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må være villige til å gjennomgå graviditetstester gjennom hele studien.
Både kvinnelige deltakere i fertil alder* og mannlige deltakere som kan bli far til et barn, må samtykke i å praktisere to** former for adekvat prevensjon i løpet av studien og i 12 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injiserte hormoner, dermalplaster eller vaginalring), intrauterin enhet, barrieremetoder med spermicid (diafragma med spermicid, kondom med spermicid) eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi). ).
*Ferbarhet må bestemmes
**Deltakere med hysterektomi eller vasektomi (eller som har en partner med hysterektomi eller vasektomi) er fritatt for bruk av to prevensjonsmetoder. Deltakere med tubal ligation (eller mannlige deltakere som har en kvinnelig partner med tubal ligation) er imidlertid ikke unntatt, og er pålagt å praktisere en annen akseptabel prevensjonsmetode.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Deltakeren mottok andre biologiske midler (f.eks. infliksimab, daclizumab eller adalimumab) innen tre måneder før studieregistrering.
Deltakeren får mer enn to immunsuppressive midler eller opplevde en endring i hans/hennes AIR immunsuppressive medisinregime i løpet av de to månedene før registrering.
Deltakeren fikk intraokulære eller periokulære steroidinjeksjoner innen to måneder før studieregistrering.
Deltakeren har en betydelig aktiv infeksjon (en infeksjon som krever behandling som bestemt av det medisinske teamet) eller en historie med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner.
Deltakeren er HIV-positiv eller har syfilis.
Deltakeren har en historie med kreft (annet enn en ikke-melanom hudkreft eller non-Hodgkins lymfom [NHL]) diagnostisert i løpet av de siste fem årene.
Deltakeren har eller er bærer av hepatitt B eller C.
Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor natriumfluoresceinfargestoff.
Deltakeren har kongestiv hjertesvikt, unormal hjertefunksjon eller betydelig lungesykdom.
Deltakeren deltar i en annen samtidig produktbehandlingsforsøk.
Deltakeren mottok en levende eller levende svekket vaksine innen de foregående fire ukene før studieregistrering
Deltakeren hadde okulær kirurgi innen 60 dager før studieregistrering eller forventes å kreve elektiv intraokulær kirurgi.
Deltakeren har utilstrekkelig kontrollert diabetes.
Deltakeren har en betingelse som etter utrederens oppfatning ville utgjøre en betydelig fare for deltakeren dersom undersøkelsesproduktet ble igangsatt.
Deltakeren har en hvilken som helst annen tilstand som vil være kontraindisert for behandling med rituximab eller deres nåværende immunsuppressive middel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Det primære resultatet er antall deltakere som oppfyller definisjonen av behandlingssuksess innen seks måneder fra baseline.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Endringer i synsskarphet, antall suksessfulle behandlinger eller delvis respondere, endringer i ERG, HFA, OCT eller FA, endringer i serumantistofffarging, endringer i fargesyn og endringer i livskvalitet.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Weinstein JM, Kelman SE, Bresnick GH, Kornguth SE. Paraneoplastic retinopathy associated with antiretinal bipolar cell antibodies in cutaneous malignant melanoma. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1236-43. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31183-3.
- Jacobson DM, Thirkill CE, Tipping SJ. A clinical triad to diagnose paraneoplastic retinopathy. Ann Neurol. 1990 Aug;28(2):162-7. doi: 10.1002/ana.410280208.
- Weleber RG, Watzke RC, Shults WT, Trzupek KM, Heckenlively JR, Egan RA, Adamus G. Clinical and electrophysiologic characterization of paraneoplastic and autoimmune retinopathies associated with antienolase antibodies. Am J Ophthalmol. 2005 May;139(5):780-94. doi: 10.1016/j.ajo.2004.12.104.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 100040
- 10-EI-0040
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .