Rituximabe para Retinopatia Autoimune
Fundo:
- A retinopatia autoimune (AIR) é uma condição inflamatória na qual o próprio sistema imunológico do paciente está atacando seus olhos e causando perda de visão. Os pacientes com IRA são geralmente tratados com agentes imunossupressores para tratar a inflamação ocular; no entanto, o tratamento padrão para esta doença ainda está sendo desenvolvido.
- O rituximabe, um agente imunossupressor, é um anticorpo monoclonal direcionado contra uma parte do sistema imunológico que pode ser uma causa importante de IRA. Rituximab é aprovado para o tratamento de linfoma não-Hodgkin e artrite reumatóide, mas não é aprovado para o tratamento de AIR. Os pesquisadores estão interessados em determinar se o rituximabe pode ser usado para tratar a AIR.
Objetivos.
- Para investigar a segurança, tolerabilidade e possível eficácia do rituximabe como tratamento para IRA.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade diagnosticados com AIR e com acuidade visual de 20/200 ou melhor em pelo menos um olho.
Projeto:
- Antes do início do estudo, os participantes serão avaliados com histórico médico, registros de imunização, uma série de exames oftalmológicos, radiografia de tórax, eletrocardiograma e exames de sangue.
- Os participantes receberão no máximo dois ciclos de rituximabe durante o estudo de 18 meses. Cada ciclo envolverá duas infusões intravenosas separadas de rituximabe administradas com 2 semanas de intervalo.
- Os participantes retornarão à clínica 6 semanas após o primeiro ciclo de rituximabe para uma visita de segurança, que incluirá exames oftalmológicos e físicos de rotina. Eles também fornecerão sangue e outras amostras para estudo.
- Após a visita de segurança, os participantes retornarão a cada 3 meses para visitas de acompanhamento.
- Na visita de 6 meses, os participantes que responderam com sucesso ou parcialmente ao rituximabe receberão outro ciclo de tratamento. Aqueles que não responderem não receberão outro ciclo, mas continuarão sendo monitorados até o final do estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo:
A retinopatia autoimune (AIR) é um distúrbio oftálmico no qual os autoanticorpos danificam a retina e seus componentes, causando perda progressiva da visão. A AIR não tem tratamento estabelecido, mas a imunossupressão sistêmica tem mostrado respostas favoráveis. O rituximabe é um agente imunossupressor que se liga especificamente aos linfócitos B. O objetivo deste estudo é investigar a segurança do rituximabe como um tratamento eficaz para a IRA.
População do estudo:
Cinco participantes com AIR e acuidade visual de 20/200 ou melhor em pelo menos um olho receberão rituximabe. A AIR deve ser confirmada por demonstração imuno-histoquímica de anticorpos antirretinianos séricos em retinas normais, não fixadas e congeladas de macacos rhesus ou humanas, bem como alterações no campo visual e na eletrorretinografia (ERG). Até sete participantes podem ser inscritos, a fim de obter os cinco participantes a serem incluídos na análise, caso os participantes desistam antes de receber o rituximabe.
Projeto:
A duração do estudo é de 18 meses. O rituximabe é administrado como um ciclo que consiste em duas infusões separadas de rituximabe de 1.000 mg cada, com duas semanas de intervalo. Os participantes receberão seu primeiro ciclo de rituximabe no início do estudo e serão avaliados para um segundo ciclo seis meses depois. O sucesso do tratamento é definido como uma melhoria superior a 25% nas amplitudes de resposta do ERG ou uma melhoria superior a 3 decibéis (dB) no desvio médio no Humphrey Field Analyzer [HFA (30-2)] ou melhoria nos valores limiares superiores a 0,5 log em escotomas existentes ou melhora superior a 25% na área de escotomas na avaliação do Campo Visual de Goldmann (GVF) em comparação com a linha de base. Como resultado, os participantes poderiam receber no máximo dois ciclos neste estudo. Os participantes retornarão à clínica 6 semanas e 3 meses após a primeira infusão de cada ciclo para uma visita de segurança. As visitas de estudo continuarão a cada três meses durante a duração do estudo.
Medidas de resultado:
O resultado primário é o número de participantes que atendem à definição de sucesso do tratamento dentro de seis meses a partir do início do estudo. Os resultados secundários de eficácia incluem alterações na acuidade visual, o número de sucessos de tratamento aos 9 e 12 meses, o número de respostas parciais aos 6, 9 e 12 meses, alterações no ERG ou no campo visual conforme demonstrado pelo HFA (30-2) ou FGV, alterações na tomografia de coerência óptica (OCT), alterações na angiografia de fluoresceína (AF), alterações no soro anti-retiniano autoanticorpo ou coloração de anticorpo anti-retiniano, alterações na visão de cores, sintomas visuais positivos ou nictalopia e alterações na qualidade dos participantes de vida avaliada pelo questionário de função visual NEI. Para participantes com mais ou igual a 2 medidas de ERG disponíveis antes da inscrição, será feita uma tentativa de comparar a taxa de declínio no período pré-estudo com a taxa de declínio no período pós-inscrição. Os resultados de segurança incluem o número e a gravidade de toxicidades sistêmicas e oculares, eventos adversos e infecções e a proporção de participantes com uma perda maior ou igual a 15 letras ETDRS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
O participante deve ter 18 anos de idade ou mais.
O participante deve entender e assinar o documento de consentimento informado do protocolo.
O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e ser capaz de retornar para todas as visitas do estudo.
O participante deve ter um diagnóstico de AIR de acordo com as características listadas abaixo.
Os participantes devem ter demonstrado evidências de anticorpos antirretinianos conforme observado no critério a e uma ou mais das manifestações clínicas listadas nos critérios b ou c para serem considerados elegíveis.
- Demonstração sorológica ou imuno-histoquímica de anticorpos anti-retinianos séricos (em retinas normais, não fixadas e congeladas de macacos rhesus ou humanas.
- Alterações no campo visual
eu. Defeitos nos campos visuais [em HFA (30-2) ou GVF]
ii. Ponto cego ampliado
c. alterações de ERG
eu. amplitudes anormais
ii. Tempos implícitos prolongados.
O participante deve ter acuidade visual de 20/200 ou melhor em pelo menos um olho.
O participante deve ter função renal normal, função hepática e contagem de células sanguíneas, OU tem anormalidades leves e está liberado para inscrição pela medicina interna.
O participante deve concordar em não receber nenhuma vacina viva ou viva atenuada (por exemplo, vacina contra gripe nasal [FluMist] ou Zostavax) durante o estudo.
O participante deve ter meios oculares claros e dilatação pupilar adequada para permitir imagens de qualidade.
O participante deve ter um teste de triagem PPD negativo, conforme definido pelos Centros de Controle de Doenças (CDC), a menos que seja liberado pela medicina interna (ou seja, previamente tratado para um PPD positivo ou histórico de vacinação Bacillus of Calmette and Guerin (BCG)).
As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando, devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez durante o estudo.
Tanto os participantes do sexo feminino com potencial para engravidar* quanto os participantes do sexo masculino capazes de gerar um filho devem concordar em praticar duas** formas de contracepção adequadas ao longo do estudo e por 12 meses após a última administração do produto experimental. Métodos aceitáveis de contracepção incluem contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, adesivo dérmico ou anel vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barreira com espermicida (diafragma com espermicida, preservativo com espermicida) ou esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia). ).
*O potencial para engravidar deve ser determinado
**Participantes com histerectomia ou vasectomia (ou que têm parceiro com histerectomia ou vasectomia) estão isentos de usar dois métodos de contracepção. No entanto, os participantes com laqueadura tubária (ou participantes do sexo masculino que têm uma parceira com laqueadura tubária) não estão isentos e são obrigados a praticar outro método contraceptivo aceitável.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
O participante recebeu outros agentes biológicos (por exemplo, infliximabe, daclizumabe ou adalimumabe) três meses antes da inscrição no estudo.
O participante está recebendo mais de dois agentes imunossupressores ou experimentou uma mudança em seu regime de medicação imunossupressora AIR nos dois meses anteriores à inscrição.
O participante recebeu injeções intraoculares ou perioculares de esteróides dentro de dois meses antes da inscrição no estudo.
O participante tem uma infecção ativa significativa (uma infecção que requer tratamento conforme determinado pela equipe médica) ou um histórico de infecções crônicas ou recorrentes.
O participante é HIV positivo ou tem sífilis.
O participante tem um histórico de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou linfoma não Hodgkin [NHL]) diagnosticado nos últimos cinco anos.
O participante tem ou é portador de hepatite B ou C.
O participante tem uma hipersensibilidade conhecida ao corante de fluoresceína de sódio.
O participante tem insuficiência cardíaca congestiva, função cardíaca anormal ou doença pulmonar significativa.
O participante está participando de outro estudo simultâneo de tratamento de produto experimental.
O participante recebeu uma vacina viva ou viva atenuada nas quatro semanas anteriores à inscrição no estudo
O participante teve cirurgia ocular dentro de 60 dias antes da inscrição no estudo ou está previsto para requerer cirurgia intraocular eletiva.
O participante tem diabetes controlado inadequadamente.
O participante tem uma condição que, na opinião do investigador, representaria um risco significativo para o participante se o produto experimental fosse iniciado.
O participante tem qualquer outra condição que seria contraindicada ao tratamento com rituximabe ou seu agente imunossupressor atual.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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O resultado primário é o número de participantes que atendem à definição de sucesso do tratamento dentro de seis meses a partir do início do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Alterações na acuidade visual, número de sucessos de tratamento ou respostas parciais, alterações em ERG, HFA, OCT ou FA, alterações na coloração de anticorpos séricos, alterações na visão de cores e alterações na qualidade de vida.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Weinstein JM, Kelman SE, Bresnick GH, Kornguth SE. Paraneoplastic retinopathy associated with antiretinal bipolar cell antibodies in cutaneous malignant melanoma. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1236-43. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31183-3.
- Jacobson DM, Thirkill CE, Tipping SJ. A clinical triad to diagnose paraneoplastic retinopathy. Ann Neurol. 1990 Aug;28(2):162-7. doi: 10.1002/ana.410280208.
- Weleber RG, Watzke RC, Shults WT, Trzupek KM, Heckenlively JR, Egan RA, Adamus G. Clinical and electrophysiologic characterization of paraneoplastic and autoimmune retinopathies associated with antienolase antibodies. Am J Ophthalmol. 2005 May;139(5):780-94. doi: 10.1016/j.ajo.2004.12.104.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 100040
- 10-EI-0040
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