Rituximab para la retinopatía autoinmune
Fondo:
- La retinopatía autoinmune (AIR, por sus siglas en inglés) es una afección inflamatoria en la que el propio sistema inmunitario del paciente ataca sus ojos y provoca la pérdida de la visión. Los pacientes con AIR generalmente se tratan con agentes inmunosupresores para tratar la inflamación ocular; sin embargo, el tratamiento estándar para esta enfermedad aún se está desarrollando.
- Rituximab, un agente inmunosupresor, es un anticuerpo monoclonal que se dirige contra una parte del sistema inmunitario que puede ser una causa importante de AIR. Rituximab está aprobado para el tratamiento del linfoma no Hodgkin y la artritis reumatoide, pero no está aprobado para el tratamiento de la AIR. Los investigadores están interesados en determinar si se puede usar rituximab para tratar la AIR.
Objetivos:
- Para investigar la seguridad, tolerabilidad y posible eficacia de rituximab como tratamiento para AIR.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que hayan sido diagnosticados con AIR y tengan una agudeza visual de 20/200 o mejor en al menos un ojo.
Diseño:
- Antes del inicio del estudio, los participantes serán evaluados con un historial médico, registros de vacunación, una serie de exámenes oculares, una radiografía de tórax, un electrocardiograma y análisis de sangre.
- Los participantes recibirán un máximo de dos ciclos de rituximab durante el estudio de 18 meses. Cada ciclo incluirá dos infusiones intravenosas separadas de rituximab administradas con 2 semanas de diferencia.
- Los participantes regresarán a la clínica 6 semanas después del primer ciclo de rituximab para una visita de seguridad, que incluirá exámenes oculares y físicos de rutina. También proporcionarán sangre y otras muestras para su estudio.
- Después de la visita de seguridad, los participantes regresarán cada 3 meses para visitas de seguimiento.
- En la visita de los 6 meses, los participantes que hayan respondido satisfactoria o parcialmente al rituximab recibirán otro ciclo de tratamiento. Aquellos que no respondan no recibirán otro ciclo, pero seguirán siendo monitoreados hasta el final del estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo:
La retinopatía autoinmune (AIR) es un trastorno oftálmico en el que los autoanticuerpos dañan la retina y sus componentes, provocando una pérdida progresiva de la visión. AIR no tiene un tratamiento establecido, pero la inmunosupresión sistémica ha mostrado respuestas favorables. Rituximab es un agente inmunosupresor que se une específicamente a los linfocitos B. El objetivo de este estudio es investigar la seguridad de rituximab como tratamiento eficaz para la AIR.
Población de estudio:
Cinco participantes con AIR y agudeza visual de 20/200 o mejor en al menos un ojo recibirán rituximab. La AIR debe confirmarse mediante la demostración inmunohistoquímica de anticuerpos séricos antirretinianos en retinas normales, no fijadas, congeladas de mono rhesus o humanas, así como cambios en el campo visual y electrorretinografía (ERG). Se pueden inscribir hasta siete participantes para obtener los cinco participantes que se incluirán en el análisis si los participantes se retiran antes de recibir rituximab.
Diseño:
La duración del estudio es de 18 meses. Rituximab se administra en un ciclo que consta de dos infusiones separadas de rituximab de 1000 mg cada una, con dos semanas de diferencia. Los participantes recibirán su primer ciclo de rituximab al inicio del estudio y serán evaluados para un segundo ciclo seis meses después. El éxito del tratamiento se define como experimentar una mejora superior al 25 % en las amplitudes de respuesta del ERG o una mejora superior a 3 decibelios (dB) en la desviación media en el analizador de campo Humphrey [HFA (30-2)] o una mejora en los valores de umbral superiores a 0,5 registrar escotomas existentes o una mejora superior al 25 % en el área de escotomas en la evaluación del campo visual de Goldmann (GVF) en comparación con la línea de base. Como resultado, los participantes podrían recibir un máximo de dos ciclos en este estudio. Los participantes regresarán a la clínica 6 semanas y 3 meses después de su primera infusión de cada ciclo para una visita de seguridad. Las visitas del estudio continuarán cada tres meses durante la duración del estudio.
Medidas de resultado:
El resultado primario es el número de participantes que cumplen la definición de éxito del tratamiento dentro de los seis meses desde el inicio. Los resultados secundarios de eficacia incluyen cambios en la agudeza visual, el número de tratamientos exitosos a los 9 y 12 meses, el número de respondedores parciales a los 6, 9 y 12 meses, cambios en ERG o campo visual demostrados por el HFA (30-2) o FVG, cambios en la tomografía de coherencia óptica (OCT), cambios en la angiografía con fluoresceína (AF), cambios en la tinción de autoanticuerpos antirretinianos séricos o anticuerpos antirretinianos, cambios en la visión del color, síntomas visuales positivos o nictalopía y cambios en la calidad de los participantes. de vida según lo evaluado por el cuestionario de función visual NEI. Para los participantes con más de o igual a 2 mediciones de ERG disponibles antes de la inscripción, se intentará comparar la tasa de disminución del período anterior al estudio con la tasa de disminución del período posterior a la inscripción. Los resultados de seguridad incluyen el número y la gravedad de las toxicidades sistémicas y oculares, los eventos adversos y las infecciones, y la proporción de participantes con una pérdida mayor o igual a 15 en la puntuación de letras del ETDRS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
El participante debe tener 18 años de edad o más.
El participante debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y se espera que pueda regresar para todas las visitas del estudio.
El participante debe tener un diagnóstico de AIRE de acuerdo con las características que se enumeran a continuación.
Los participantes deben haber demostrado evidencia de anticuerpos antirretinianos como se indica en el criterio a y una o más de las manifestaciones clínicas enumeradas en el criterio b o c para ser considerados elegibles.
- Demostración serológica o inmunohistoquímica de anticuerpos séricos antirretinianos (en retinas normales, no fijadas, congeladas de mono rhesus o humanas).
- Cambios en el campo visual
i. Defectos en los campos visuales [en HFA (30-2) o GVF]
ii. Punto ciego agrandado
C. Cambios en ERG
i. amplitudes anormales
ii. Tiempos implícitos prolongados.
El participante debe tener una agudeza visual de 20/200 o mejor en al menos un ojo.
El participante debe tener función renal, función hepática y recuentos de células sanguíneas normales, O tiene anomalías leves y está autorizado para la inscripción por medicina interna.
El participante debe aceptar no recibir ninguna vacuna viva o atenuada viva (por ejemplo, vacuna nasal contra la gripe [FluMist] o Zostavax) durante la duración del estudio.
El participante debe tener medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada para permitir imágenes de calidad.
El participante debe tener una prueba de detección de PPD negativa según lo definido por los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) a menos que la medicina interna autorice lo contrario (es decir, previamente tratado por un PPD positivo o antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette y Guerin (BCG)).
Las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo durante todo el estudio.
Tanto las participantes femeninas en edad fértil* como los participantes masculinos capaces de engendrar un hijo deben aceptar practicar dos** formas adecuadas de anticoncepción durante el transcurso del estudio y durante los 12 meses posteriores a la última administración del producto en investigación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos hormonales (es decir, píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barrera con espermicida (diafragma con espermicida, condón con espermicida) o esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía ).
*Se debe determinar la capacidad de procrear
**Los participantes con histerectomía o vasectomía (o que tienen una pareja con histerectomía o vasectomía) están exentos de usar dos métodos anticonceptivos. Sin embargo, los participantes con ligadura de trompas (o los participantes masculinos que tienen una pareja femenina con ligadura de trompas) no están exentos y deben practicar otro método anticonceptivo aceptable.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
El participante recibió otros agentes biológicos (p. ej., infliximab, daclizumab o adalimumab) dentro de los tres meses anteriores a la inscripción en el estudio.
El participante está recibiendo más de dos agentes inmunosupresores o experimentó un cambio en su régimen de medicamentos inmunosupresores AIR dentro de los dos meses anteriores a la inscripción.
El participante recibió inyecciones de esteroides intraoculares o perioculares dentro de los dos meses anteriores a la inscripción en el estudio.
El participante tiene una infección activa significativa (una infección que requiere tratamiento según lo determine el equipo médico) o antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes.
El participante es VIH positivo o tiene sífilis.
El participante tiene antecedentes de cáncer (que no sea cáncer de piel no melanoma o linfoma no Hodgkin [LNH]) diagnosticado en los últimos cinco años.
El participante tiene o es portador de hepatitis B o C.
El participante tiene hipersensibilidad conocida al colorante de fluoresceína sódica.
El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva, función cardíaca anormal o enfermedad pulmonar significativa.
El participante está participando en otro ensayo simultáneo de tratamiento de productos en investigación.
El participante recibió una vacuna viva o atenuada dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción en el estudio
El participante se sometió a una cirugía ocular dentro de los 60 días anteriores a la inscripción en el estudio o se prevé que requiera cirugía intraocular electiva.
El participante tiene diabetes controlada inadecuadamente.
El participante tiene una condición que, en opinión del investigador, representaría un peligro significativo para el participante si se iniciara el producto en investigación.
El participante tiene cualquier otra condición que estaría contraindicada para el tratamiento con rituximab o su agente inmunosupresor actual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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El resultado primario es el número de participantes que cumplen la definición de éxito del tratamiento dentro de los seis meses desde el inicio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Cambios en la agudeza visual, número de tratamientos exitosos o respondedores parciales, cambios en ERG, HFA, OCT o FA, cambios en la tinción de anticuerpos séricos, cambios en la visión del color y cambios en la calidad de vida.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Weinstein JM, Kelman SE, Bresnick GH, Kornguth SE. Paraneoplastic retinopathy associated with antiretinal bipolar cell antibodies in cutaneous malignant melanoma. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1236-43. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31183-3.
- Jacobson DM, Thirkill CE, Tipping SJ. A clinical triad to diagnose paraneoplastic retinopathy. Ann Neurol. 1990 Aug;28(2):162-7. doi: 10.1002/ana.410280208.
- Weleber RG, Watzke RC, Shults WT, Trzupek KM, Heckenlively JR, Egan RA, Adamus G. Clinical and electrophysiologic characterization of paraneoplastic and autoimmune retinopathies associated with antienolase antibodies. Am J Ophthalmol. 2005 May;139(5):780-94. doi: 10.1016/j.ajo.2004.12.104.
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