Rituximab für autoimmune Retinopathie
Hintergrund:
- Autoimmune Retinopathie (AIR) ist eine entzündliche Erkrankung, bei der das eigene Immunsystem des Patienten seine Augen angreift und einen Sehverlust verursacht. Patienten mit AIR werden im Allgemeinen mit Immunsuppressiva behandelt, um die Augenentzündung zu behandeln; Die Standardbehandlung für diese Krankheit wird jedoch noch entwickelt.
- Rituximab, ein Immunsuppressivum, ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen einen Teil des Immunsystems gerichtet ist, der eine wichtige Ursache für AIR sein könnte. Rituximab ist für die Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphom und rheumatoider Arthritis zugelassen, jedoch nicht für die Behandlung von AIR. Forscher sind daran interessiert festzustellen, ob Rituximab zur Behandlung von AIR eingesetzt werden kann.
Ziele:
- Um die Sicherheit, Verträglichkeit und mögliche Wirksamkeit von Rituximab zur Behandlung von AIR zu untersuchen.
Teilnahmeberechtigung:
- Personen im Alter von mindestens 18 Jahren, bei denen AIR diagnostiziert wurde und die auf mindestens einem Auge eine Sehschärfe von 20/200 oder besser haben.
Entwurf:
- Vor Beginn der Studie werden die Teilnehmer mit einer Krankengeschichte, Impfunterlagen, einer Reihe von Augenuntersuchungen, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, einem Elektrokardiogramm und Bluttests untersucht.
- Die Teilnehmer erhalten während der 18-monatigen Studie maximal zwei Rituximab-Zyklen. Jeder Zyklus umfasst zwei getrennte intravenöse Infusionen von Rituximab, die im Abstand von 2 Wochen verabreicht werden.
- Die Teilnehmer kehren 6 Wochen nach dem ersten Rituximab-Zyklus für einen Sicherheitsbesuch in die Klinik zurück, der eine routinemäßige Augen- und körperliche Untersuchung umfasst. Sie werden auch Blut- und andere Proben für Studien zur Verfügung stellen.
- Nach dem Sicherheitsbesuch kehren die Teilnehmer alle 3 Monate für Folgebesuche zurück.
- Beim 6-Monats-Besuch erhalten Teilnehmer, die erfolgreich oder teilweise auf Rituximab angesprochen haben, einen weiteren Behandlungszyklus. Diejenigen, die nicht ansprechen, erhalten keinen weiteren Zyklus, werden aber bis zum Ende der Studie weiter überwacht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zielsetzung:
Autoimmune Retinopathie (AIR) ist eine Augenerkrankung, bei der Autoantikörper die Netzhaut und ihre Bestandteile schädigen und einen fortschreitenden Sehverlust verursachen. AIR hat keine etablierte Behandlung, aber die systemische Immunsuppression hat günstige Reaktionen gezeigt. Rituximab ist ein Immunsuppressivum, das spezifisch an B-Lymphozyten bindet. Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit von Rituximab als wirksame Behandlung für AIR zu untersuchen.
Studienpopulation:
Fünf Teilnehmer mit AIR und einer Sehschärfe von 20/200 oder besser auf mindestens einem Auge erhalten Rituximab. AIR muss durch immunhistochemischen Nachweis von Anti-Retina-Antikörpern im Serum auf normaler, nicht fixierter, gefrorener Rhesusaffen- oder menschlicher Netzhaut sowie durch Gesichtsfeld- und Elektroretinographie (ERG)-Veränderungen bestätigt werden. Es können bis zu sieben Teilnehmer eingeschrieben werden, um zu erreichen, dass die fünf Teilnehmer in die Analyse aufgenommen werden, wenn die Teilnehmer sich vor der Behandlung mit Rituximab zurückziehen.
Entwurf:
Die Studiendauer beträgt 18 Monate. Rituximab wird als Zyklus verabreicht, der aus zwei getrennten Rituximab-Infusionen von jeweils 1.000 mg im Abstand von zwei Wochen besteht. Die Teilnehmer erhalten ihren ersten Rituximab-Zyklus zu Studienbeginn und werden sechs Monate später für einen zweiten Zyklus ausgewertet. Behandlungserfolg ist definiert als eine Verbesserung der ERG-Reaktionsamplituden um mehr als 25 % oder eine Verbesserung der mittleren Abweichung um mehr als 3 Dezibel (dB) auf dem Humphrey Field Analyzer [HFA (30-2)] oder eine Verbesserung der Schwellenwerte um mehr als 0,5 log in vorhandenen Skotomen oder mehr als 25 % Verbesserung im Bereich der Skotome bei der Goldmann-Gesichtsfeld (GVF)-Beurteilung im Vergleich zum Ausgangswert. Infolgedessen konnten die Teilnehmer in dieser Studie maximal zwei Zyklen erhalten. Die Teilnehmer werden 6 Wochen und 3 Monate nach ihrer ersten Infusion jedes Zyklus für einen Sicherheitsbesuch in die Klinik zurückkehren. Die Studienbesuche werden während der Studiendauer alle drei Monate fortgesetzt.
Zielparameter:
Das primäre Ergebnis ist die Anzahl der Teilnehmer, die die Definition des Behandlungserfolgs innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn erfüllen. Zu den sekundären Wirksamkeitsergebnissen gehören Änderungen der Sehschärfe, die Anzahl der Behandlungserfolge nach 9 und 12 Monaten, die Anzahl der partiellen Responder nach 6, 9 und 12 Monaten, Änderungen des ERG oder des Gesichtsfelds, wie durch den HFA (30-2) oder gezeigt GVF, Veränderungen in der optischen Kohärenztomographie (OCT), Veränderungen in der Fluorescein-Angiographie (FA), Veränderungen in der Serum-Anti-Retina-Autoantikörper- oder Anti-Retina-Antikörper-Färbung, Veränderungen im Farbsehen, positive visuelle Symptome oder Nyktalopie und Veränderungen in der Qualität der Teilnehmer des Lebens, wie durch den NEI-Fragebogen zur Sehfunktion bewertet. Bei Teilnehmern mit mehr als oder gleich 2 ERG-Messungen, die vor der Einschreibung verfügbar waren, wird versucht, die Abnahmerate vor der Studienzeit mit der Abnahmerate nach der Einschreibung zu vergleichen. Zu den Sicherheitsergebnissen gehören die Anzahl und der Schweregrad systemischer und okulärer Toxizitäten, unerwünschter Ereignisse und Infektionen sowie der Anteil der Teilnehmer mit einem Verlust von mindestens 15 ETDRS-Buchstaben-Scores.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt sein.
Der Teilnehmer muss die Einverständniserklärung des Protokolls verstehen und unterschreiben.
Der Teilnehmer muss bereit sein, sich an die Studienverfahren zu halten, und erwartet, dass er für alle Studienbesuche zurückkehren kann.
Der Teilnehmer muss eine AIR-Diagnose gemäß den unten aufgeführten Merkmalen haben.
Die Teilnehmer müssen den Nachweis von Anti-Retina-Antikörpern wie in Kriterium a angegeben und eine oder mehrere der in Kriterium b oder c aufgeführten klinischen Manifestationen nachgewiesen haben, um als teilnahmeberechtigt angesehen zu werden.
- Serologischer oder immunhistochemischer Nachweis von Anti-Retina-Antikörpern im Serum (auf normaler, nicht fixierter, gefrorener Retina von Rhesusaffen oder Menschen).
- Gesichtsfeldveränderungen
ich. Defekte im Gesichtsfeld [auf HFA (30-2) oder GVF]
ii. Vergrößerter blinder Fleck
c. ERG ändert sich
ich. Abnormale Amplituden
ii. Längere implizite Zeiten.
Der Teilnehmer muss auf mindestens einem Auge eine Sehschärfe von 20/200 oder besser haben.
Der Teilnehmer muss eine normale Nierenfunktion, Leberfunktion und Blutkörperchenzahl haben, ODER hat leichte Anomalien und ist für die Aufnahme durch die Innere Medizin freigegeben.
Der Teilnehmer muss zustimmen, für die Dauer der Studie keine Lebendimpfungen oder attenuierte Lebendimpfungen (z. B. nasaler Grippeimpfstoff [FluMist] oder Zostavax) zu erhalten.
Der Teilnehmer muss klare Augenmedien und eine ausreichende Pupillenerweiterung haben, um eine qualitativ hochwertige Bildgebung zu ermöglichen.
Der Teilnehmer muss einen negativen PPD-Screening-Test haben, wie von den Centers for Disease Control (CDC) definiert, sofern nicht anders von der inneren Medizin genehmigt (d. h. zuvor wegen eines positiven PPD behandelt oder eine Impfung gegen Bacillus of Calmette und Guerin (BCG) in der Vorgeschichte).
Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und bereit sein, sich während der gesamten Studie Schwangerschaftstests zu unterziehen.
Sowohl weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter* als auch männliche Teilnehmer, die ein Kind zeugen können, müssen sich bereit erklären, während des gesamten Studienverlaufs und für 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats zwei** Formen der angemessenen Empfängnisverhütung zu praktizieren. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Empfängnisverhütung (d. h. Antibabypille, injizierte Hormone, Hautpflaster oder Vaginalring), Intrauterinpessar, Barrieremethoden mit Spermizid (Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid) oder chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, Eileiterunterbindung oder Vasektomie). ).
*Gebärfähigkeit muss bestimmt werden
** Teilnehmer mit einer Hysterektomie oder Vasektomie (oder die einen Partner mit einer Hysterektomie oder Vasektomie haben) sind von der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden befreit. Teilnehmer mit einer Tubenligatur (oder männliche Teilnehmer, die eine Partnerin mit Tubenligatur haben) sind jedoch nicht ausgenommen und müssen eine andere akzeptable Verhütungsmethode praktizieren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Der Teilnehmer erhielt innerhalb von drei Monaten vor Studieneinschluss andere biologische Wirkstoffe (z. B. Infliximab, Daclizumab oder Adalimumab).
Der Teilnehmer erhält mehr als zwei immunsuppressive Wirkstoffe oder erfuhr innerhalb der zwei Monate vor der Einschreibung eine Änderung seines/ihres AIR-immunsuppressiven Medikationsschemas.
Der Teilnehmer erhielt innerhalb von zwei Monaten vor Studieneinschluss intraokulare oder periokulare Steroidinjektionen.
Der Teilnehmer hat eine signifikante aktive Infektion (eine Infektion, die eine Behandlung erfordert, wie vom medizinischen Team festgestellt) oder eine Vorgeschichte mit chronischen oder wiederkehrenden Infektionen.
Der Teilnehmer ist HIV-positiv oder hat Syphilis.
Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs (außer einem nicht-melanozytären Hautkrebs oder Non-Hodgkin-Lymphom [NHL]), der innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde.
Der Teilnehmer hat oder ist Träger von Hepatitis B oder C.
Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumfluorescein-Farbstoff.
Der Teilnehmer hat eine kongestive Herzinsuffizienz, eine abnormale Herzfunktion oder eine signifikante Lungenerkrankung.
Der Teilnehmer nimmt an einer anderen simultanen Produktbehandlungsstudie teil.
Der Teilnehmer erhielt innerhalb der letzten vier Wochen vor der Aufnahme in die Studie einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff
Der Teilnehmer hatte innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme in die Studie eine Augenoperation oder wird voraussichtlich eine elektive intraokulare Operation benötigen.
Der Teilnehmer hat einen unzureichend eingestellten Diabetes.
Der Teilnehmer hat eine Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers eine erhebliche Gefahr für den Teilnehmer darstellen würde, wenn das Prüfprodukt eingeleitet würde.
Der Teilnehmer hat eine andere Erkrankung, die für die Behandlung mit Rituximab oder seinem derzeitigen Immunsuppressivum kontraindiziert wäre.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Das primäre Ergebnis ist die Anzahl der Teilnehmer, die die Definition des Behandlungserfolgs innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn erfüllen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Veränderungen der Sehschärfe, Anzahl der Behandlungserfolge oder partiellen Responder, Veränderungen von ERG, HFA, OCT oder FA, Veränderungen der Antikörperfärbung im Serum, Veränderungen des Farbsehens und Veränderungen der Lebensqualität.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Weinstein JM, Kelman SE, Bresnick GH, Kornguth SE. Paraneoplastic retinopathy associated with antiretinal bipolar cell antibodies in cutaneous malignant melanoma. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1236-43. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31183-3.
- Jacobson DM, Thirkill CE, Tipping SJ. A clinical triad to diagnose paraneoplastic retinopathy. Ann Neurol. 1990 Aug;28(2):162-7. doi: 10.1002/ana.410280208.
- Weleber RG, Watzke RC, Shults WT, Trzupek KM, Heckenlively JR, Egan RA, Adamus G. Clinical and electrophysiologic characterization of paraneoplastic and autoimmune retinopathies associated with antienolase antibodies. Am J Ophthalmol. 2005 May;139(5):780-94. doi: 10.1016/j.ajo.2004.12.104.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 100040
- 10-EI-0040
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