Rituksimabi autoimmuuniretinopatiaan
Tausta:
- Autoimmuuninen retinopatia (AIR) on tulehduksellinen tila, jossa potilaan oma immuunijärjestelmä hyökkää hänen silmiinsä ja aiheuttaa näönmenetystä. AIR-potilaita hoidetaan yleensä immunosuppressiivisilla aineilla silmätulehduksen hoitamiseksi; tämän taudin standardihoitoa kehitetään kuitenkin edelleen.
- Rituksimabi, immunosuppressiivinen aine, on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu immuunijärjestelmän osaa vastaan, joka voi olla tärkeä AIR:n syy. Rituksimabi on hyväksytty non-Hodgkinin lymfooman ja nivelreuman hoitoon, mutta sitä ei ole hyväksytty AIR:n hoitoon. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voidaanko rituksimabia käyttää AIR:n hoitoon.
Tavoitteet:
- Tutkia rituksimabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja mahdollista tehoa AIR:n hoidossa.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu AIR ja joiden näöntarkkuus on 20/200 tai parempi vähintään yhdessä silmässä.
Design:
- Ennen tutkimuksen alkua osallistujille seulotaan sairaushistoria, rokotustiedot, sarja silmätutkimuksia, rintakehän röntgenkuvaus, EKG ja verikokeet.
- Osallistujat saavat enintään kaksi rituksimabisykliä 18 kuukauden tutkimuksen aikana. Jokainen sykli sisältää kaksi erillistä rituksimabin laskimonsisäistä infuusiota, jotka annetaan 2 viikon välein.
- Osallistujat palaavat klinikalle 6 viikkoa ensimmäisen rituksimabijakson jälkeen turvallisuuskäynnille, joka sisältää rutiininomaisen silmä- ja fyysisen tarkastuksen. He toimittavat myös verta ja muita näytteitä tutkimukseen.
- Turvakäynnin jälkeen osallistujat palaavat 3 kuukauden välein seurantakäynneille.
- Kuuden kuukauden vierailulla osallistujat, jotka ovat onnistuneet tai osittain vastanneet rituksimabille, saavat toisen hoitojakson. Ne, jotka eivät vastaa, eivät saa uutta sykliä, vaan heitä seurataan tutkimuksen loppuun asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Autoimmuuninen retinopatia (AIR) on silmäsairaus, jossa autovasta-aineet vahingoittavat verkkokalvoa ja sen komponentteja aiheuttaen progressiivista näönmenetystä. AIR:lla ei ole vakiintunutta hoitoa, mutta systeeminen immunosuppressio on osoittanut suotuisia vasteita. Rituksimabi on immunosuppressiivinen aine, joka sitoutuu spesifisesti B-lymfosyytteihin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia rituksimabin turvallisuutta tehokkaana AIR-hoitona.
Tutkimusväestö:
Viisi osallistujaa, joiden AIR ja näöntarkkuus on vähintään 20/200 vähintään yhdessä silmässä, saavat rituksimabia. AIR on vahvistettava immunohistokemiallisesti osoittamalla seerumin anti-verkkokalvon vasta-aineet normaaleissa, kiinnittämättömissä, jäädytetyissä reesusapinoissa tai ihmisen verkkokalvoissa sekä näkökentän ja elektroretinografian (ERG) muutoksilla. Enintään seitsemän osallistujaa voidaan ilmoittautua, jotta viisi osallistujaa voidaan ottaa mukaan analyysiin, jos osallistujat lopettavat ennen rituksimabin saamista.
Design:
Opintojen kesto on 18 kuukautta. Rituksimabi annetaan syklinä, joka koostuu kahdesta erillisestä 1 000 mg:n rituksimabi-infuusiosta kahden viikon välein. Osallistujat saavat ensimmäisen rituksimabisyklinsä lähtötilanteessa ja arvioivat toisen syklin kuuden kuukauden kuluttua. Hoidon onnistuminen määritellään yli 25 %:n parantumiseksi ERG-vasteen amplitudeissa tai yli 3 desibelin (dB) parannukseksi keskimääräisessä poikkeamassa Humphrey Field Analyzerissa [HFA (30-2)] tai kynnysarvojen parantuminen yli 0,5 kirjaudu sisään olemassa oleviin skotoomiin tai yli 25 %:n parannus skotoomien alueella Goldmannin näkökentän (GVF) arvioinnissa verrattuna lähtötilanteeseen. Tämän seurauksena osallistujat voivat saada enintään kaksi sykliä tässä tutkimuksessa. Osallistujat palaavat klinikalle 6 viikkoa ja 3 kuukautta kunkin syklin ensimmäisen infuusion jälkeen turvallisuuskäyntiä varten. Opintovierailut jatkuvat kolmen kuukauden välein opintojen ajan.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen tulos on niiden osallistujien määrä, jotka täyttävät hoidon onnistumisen määritelmän kuuden kuukauden kuluessa lähtötilanteesta. Toissijaisia tehon tuloksia ovat näöntarkkuuden muutokset, onnistuneiden hoitojen määrä 9 ja 12 kuukauden kohdalla, osittaisten vasteen saaneiden määrä 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla, muutokset ERG:ssä tai näkökentässä HFA:n osoittamana (30-2) tai GVF, muutokset optisessa koherenssitomografiassa (OCT), muutokset fluoreseiiniangiografiassa (FA), muutokset seerumin verkkokalvon vastaisten autovasta-aineiden tai verkkokalvon vastaisten vasta-aineiden värjäytymisessä, muutokset värinäössä, positiiviset näköoireet tai nyktalopia ja muutokset osallistujien laadussa. NEI:n visuaalisia toimintoja koskevalla kyselylomakkeella arvioituna. Niiden osallistujien osalta, joilla on enemmän tai yhtä suuri kuin 2 ERG-mittausta saatavilla ennen ilmoittautumista, yritetään verrata tutkimusta edeltävän ajanjakson vähenemisastetta ilmoittautumisen jälkeiseen jaksoon. Turvallisuustulokset sisältävät systeemisten ja silmätoksisuuden, haittatapahtumien ja infektioiden lukumäärän ja vakavuuden sekä niiden osallistujien osuuden, joiden menetys on vähintään 15 ETDRS-kirjainpistettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias.
Osallistujan tulee ymmärtää ja allekirjoittaa pöytäkirjan tietoinen suostumusasiakirja.
Osallistujan on oltava valmis noudattamaan opintomenettelyjä ja hänen odotetaan voivan palata kaikille opintovierailuille.
Osallistujalla on oltava AIR-diagnoosi alla lueteltujen ominaisuuksien mukaisesti.
Osallistujilla on oltava todisteet verkkokalvon vastaisista vasta-aineista, kuten kriteerissä a on mainittu, ja yksi tai useampi kriteerissä b tai c luetelluista kliinisistä ilmenemismuodoista, jotta osallistuja voidaan katsoa kelpoiseksi.
- Serologinen tai immunohistokemiallinen demonstraatio seerumin anti-verkkokalvon vasta-aineista (normaalilla, kiinnittämättömällä, jäädytetyllä reesusapinalla tai ihmisen verkkokalvolla.
- Näkökenttä muuttuu
i. Vikoja näkökentissä [HFA (30-2) tai GVF]
ii. Laajentunut sokea piste
c. ERG muuttuu
i. Epänormaalit amplitudit
ii. Pitkät implisiittiset ajat.
Osallistujan näöntarkkuuden tulee olla vähintään 20/200 vähintään yhdessä silmässä.
Osallistujalla tulee olla normaali munuaisten, maksan toiminta ja verisolujen määrä, TAI hänellä on lieviä poikkeavuuksia ja hänet on hyväksytty sisätautien ilmoittautumista varten.
Osallistujan tulee suostua siihen, ettei hän saa eläviä tai heikennettyjä rokotteita (esim. nenäinfluenssarokote [FluMist] tai Zostavax) tutkimuksen aikana.
Osallistujalla on oltava selkeä silmäväliaine ja riittävä pupillien laajentuminen laadukkaan kuvantamisen mahdollistamiseksi.
Osallistujalla on oltava negatiivinen PPD-seulontatesti Centers for Disease Control -keskuksen (CDC) määrittelemällä tavalla, ellei sisätauti on toisin hyväksynyt (eli häntä on aiemmin hoidettu positiivisen PPD:n tai Bacillus of Calmette ja Guerin (BCG) -rokotteen vuoksi).
Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettää, heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita raskaustesteihin koko tutkimuksen ajan.
Sekä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien* että lapsen synnyttämiseen kykenevien miesten on suostuttava käyttämään kahta** riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (eli ehkäisypillerit, ruiskeiset hormonit, iholappu tai emätinrengas), kohdunsisäinen laite, estemenetelmät spermisidillä (kalvo spermisidillä, kondomi siittiömyrkkyllä) tai kirurginen sterilointi (kohdun poisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia ).
*Tulevaisuusaste on määritettävä
**Osallistujat, joille on poistettu kohdun tai vasektomia (tai joilla on kumppani, jolla on kohdun tai vasektomia), on vapautettu kahden ehkäisymenetelmän käytöstä. Osallistujia, joilla on munanjohdinsidonta (tai miespuoliset osallistujat, joilla on naispuolinen kumppani, jolla on munanjohdinsidonta), ei kuitenkaan vapauteta, ja heidän on käytettävä jotakin muuta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
POISTAMISKRITEERIT:
Osallistuja sai muita biologisia aineita (esim. infliksimabia, daklitsumabia tai adalimumabia) kolmen kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Osallistuja saa enemmän kuin kahta immunosuppressiivista ainetta tai hän on kokenut muutoksen AIR-immunosuppressiivisessa lääkitysohjelmassaan kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
Osallistuja sai silmänsisäisiä tai silmän ympärillä olevia steroidi-injektioita kahden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Osallistujalla on merkittävä aktiivinen infektio (lääketieteen tiimin määrittelemä hoitoa vaativa infektio) tai hänellä on ollut kroonisia tai toistuvia infektioita.
Osallistuja on HIV-positiivinen tai hänellä on kuppa.
Osallistujalla on ollut syöpä (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai non-Hodgkin-lymfooma [NHL]), joka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana.
Osallistujalla on tai on hepatiitti B tai C kantaja.
Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys natriumfluoreseiiniväriaineelle.
Osallistujalla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epänormaali sydämen toiminta tai merkittävä keuhkosairaus.
Osallistuja osallistuu toiseen samanaikaiseen tutkimustuotteen hoitokokeeseen.
Osallistuja sai elävän tai heikennetyn rokotteen neljän edellisen viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Osallistujalle tehtiin silmäleikkaus 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänen odotetaan tarvitsevan elektiivistä silmänsisäistä leikkausta.
Osallistujalla on riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes.
Osallistujalla on ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi merkittävän vaaran osallistujalle, jos tutkimusvalmiste käynnistetään.
Osallistujalla on jokin muu sairaus, joka olisi vasta-aiheinen rituksimabihoidolle tai sen nykyiselle immunosuppressiiviselle aineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Ensisijainen tulos on niiden osallistujien määrä, jotka täyttävät hoidon onnistumisen määritelmän kuuden kuukauden kuluessa lähtötilanteesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Näöntarkkuuden muutokset, hoidon onnistuneiden tai osittaisten vasteiden lukumäärä, muutokset ERG:ssä, HFA:ssa, OCT:ssä tai FA:ssa, muutokset seerumin vasta-ainevärjäytymisessä, muutokset värinäössä ja muutokset elämänlaadussa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Weinstein JM, Kelman SE, Bresnick GH, Kornguth SE. Paraneoplastic retinopathy associated with antiretinal bipolar cell antibodies in cutaneous malignant melanoma. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1236-43. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31183-3.
- Jacobson DM, Thirkill CE, Tipping SJ. A clinical triad to diagnose paraneoplastic retinopathy. Ann Neurol. 1990 Aug;28(2):162-7. doi: 10.1002/ana.410280208.
- Weleber RG, Watzke RC, Shults WT, Trzupek KM, Heckenlively JR, Egan RA, Adamus G. Clinical and electrophysiologic characterization of paraneoplastic and autoimmune retinopathies associated with antienolase antibodies. Am J Ophthalmol. 2005 May;139(5):780-94. doi: 10.1016/j.ajo.2004.12.104.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100040
- 10-EI-0040
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .