전이성 HER2 증폭 또는 삼중 음성 유방암 환자를 위한 템시롤리무스 플러스 네라티닙
2018년 8월 29일 업데이트: Puma Biotechnology, Inc.
전이성 HER2 증폭 또는 삼중 음성 유방암 환자를 위한 Temsirolimus + Neratinib의 I/II상 시험
이것은 일일 네라티닙과 함께 템시롤리무스의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하고 안전성 및 진행성 유방암, 특히 트라스투주맙 불응성 HER2 증폭 질환 또는 삼중 음성 질환 환자에게 투여했을 때 이 조합의 효능.
연구 개요
상세 설명
1상 설계 환자 내 용량 증량 없이 네라티닙과 병용한 템시롤리무스의 MTD를 결정하기 위한 표준, 3+3 용량 증량 일정 및 시작 용량의 템시롤리무스 8 mg을 매주 정맥(IV)(용량 수준 1) 및 3명의 환자에게 투여 각 코호트에 등록했습니다.
2상 설계 이 시험의 2상 부분은 3개의 코호트로 구성됩니다. 코호트 중 2개는 사이먼 2단계 설계를 활용하여 네라티닙(HER2 증폭 및 삼중 음성 유방암)과 병용 투여 시 템시롤리무스의 효능을 평가하기 위한 샘플 크기를 결정했습니다. 세 번째 코호트는 HER2 증폭 환자와 용량 증량을 포함하는 단일 단계 설계였습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
99
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Roskilde, 덴마크, 4000
- Roskilde Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, 미국, 85338
- Western Regional Medical Center, Inc.
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Lleida, 스페인, 25006
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
-
Reus
-
Tarragona, Reus, 스페인, 43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
-
-
-
-
Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Center, Western General Hospital
-
London, 영국, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Wan Chai, 홍콩
- UNIMED Medical Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1상 HER2 증폭 코호트
- 면역조직화학(3+) 또는 형광 제자리 혼성화(FISH)(≥2.0)에 의해 결정된 HER2 과발현 및/또는 증폭
- 이전에 진행의 증거가 있는 보조 또는 전이 환경에서 요법의 일부로 트라스투주맙을 받았습니다. 14일의 트라스투주맙 휴약 기간.
- 이전에 질병 진행의 증거가 있는 보조제 또는 전이성 환경에서 요법의 일부로 라파티닙을 투여받았을 수 있습니다. 14일의 라파티닙 휴약 기간.
- RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 트라스투주맙 또는 라파티닙으로 치료하는 동안 질병의 방사선학적 진행.
- 진행 단계 질병에 대한 이전 화학 요법에 대한 제한이 없습니다. 이전 호르몬 요법에 대한 제한 없음. 내분비 요법의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
2상 HER2 증폭 코호트
- 면역조직화학(3+) 또는 FISH(≥2.0)에 의해 결정된 HER2 과발현 및/또는 증폭.
- 이전에 진행의 증거가 있는 보조 또는 전이 환경에서 요법의 일부로 트라스투주맙을 받았습니다. 14일의 트라스투주맙 휴약 기간.
- 이전에 질병 진행의 증거가 있는 보조제 또는 전이성 환경에서 요법의 일부로 라파티닙을 투여받았을 수 있습니다. 14일의 라파티닙 휴약 기간.
- RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 트라스투주맙으로 치료하는 동안 질병의 방사선학적 진행.
- 이전 요법 포함: 진행 단계의 질병에 대해 허용되는 이전 화학 요법은 4개 이하입니다. 이전 호르몬 요법에 대한 제한 없음. 내분비 요법의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
2상 3중 음성 코호트 - 2012년 2월 10일자로 이 코호트는 발생하지 않습니다.
- 에스트로겐 수용체(<5%) 및 프로게스테론 수용체(<5%) 발현에 대해 음성인 침습성 선암종 및 면역조직화학(<3+) 또는 FISH(<2.0)에 의해 결정된 HER2 과발현 및/또는 증폭의 결여.
- 이전 요법 포함: 진행 단계의 질병에 대해 허용되는 이전 화학 요법은 4개 이하입니다. 이전 호르몬 요법에 대한 제한 없음. 내분비 요법의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
용량 증량을 포함하는 II상 HER2-양성 코호트
- 면역조직화학(IHC)(3+) 또는 FISH(≥2.0)에 의해 결정된 HER2 과발현 및/또는 증폭.
- 이전에 진행의 증거가 있는 보조 또는 전이 환경에서 요법의 일부로 트라스투주맙을 받았습니다. 14일의 트라스투주맙 휴약 기간.
- 이전에 질병 진행의 증거가 있는 보조제 또는 전이성 환경에서 요법의 일부로 라파티닙을 투여받았을 수 있습니다. 14일의 라파티닙 휴약 기간.
- RECIST v 1.1에 정의된 트라스투주맙으로 치료하는 동안 질병의 방사선학적 진행.
- 이전 요법 포함: 진행 단계 질병에 대한 이전 화학 요법 요법에 대한 제한 없음. 이전 호르몬 요법에 대한 제한 없음. 내분비 요법의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
모든 피험자에 대한 포함 기준(HER2-증폭 및 삼중 음성)
- MSKCC에서 조직학 또는 세포학으로 확인된 유방의 침윤성 선암 진단을 받은 환자.
- 병리학적으로 기록되었거나 기록된 전이성 질환.
- RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 전이성 병변. 복수, 흉막 삼출액 및 뼈 전이는 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 나선형 CT로 최소 지표 병변 크기 ≥ 10 mm 또는 기존 기술로 ≥ 20 mm.
- 병리학적 결절은 측정 가능한 것으로 간주되려면 단축으로 15mm 이상이어야 합니다.
- 18세 이상, 18세 미만 환자의 네라티닙 또는 템시롤리무스 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- 환자는 등록 전에 성 호르몬 요법(예: 피임약, 호르몬 대체 요법)을 기꺼이 중단해야 합니다. 가임 여성은 치료 중 및 이후 일정 기간 동안 효과적인 피임에 동의해야 합니다.
- 생식 능력이 있는 폐경 전 여성 및 폐경 후 12개월 미만인 여성에 대한 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사.
- 무증상 중추신경계 전이는 스테로이드와 항경련제를 3개월 동안 중단한 후에도 환자가 임상적으로 안정적이면 허용됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤2.
- 환자는 정상 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5x 기관 상한선(간 전이 환자 제외). 간 전이가 있는 환자의 경우, AST/ALT/Alkaline phosphatase ≤5.0x 제도적 정상 상한. 간 전이가 있는 환자를 제외하고 제도적 한계 내의 총 빌리루빈. 간 전이가 있는 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤1.5x 제도적 정상 상한. 정상 한계 이내의 크레아티닌 청소율 또는 ≥ 60mL/min, 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5x 기관 정상 상한치(쿠마딘 또는 저분자량 헤파린, 백혈구 ≥3,000/μl, 절대 호중구 수 ≥1,000/μl 제외) , 혈소판 ≥75,000/μl
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
프로토콜 수정안 10의 모든 환자에 대해 다음 기준이 제거되었으며, 템시롤리무스의 용량 증량 대상이 아닌 2상 첫 34명의 HER2+ 환자에게만 적용됩니다.
- 치료 전 전이성 유방암의 생검에 동의할 수 있고 동의할 의사가 있는 자. 평가를 위해 종양 코어의 동결 및 고정 샘플 보존에 동의합니다. (이전에 기관 검토 위원회 #06-163의 일부로 전이성 유방암 샘플을 제공한 적이 있는 HER2 증폭 환자는 면제됩니다)
- 원발성 종양 생검 표본 평가에 대한 동의.
제외 기준:
- 잠재적 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구 등록에서 제외됩니다.
- 유방암을 치료할 의도로 동시 항암 요법 또는 시험용 제제를 받는 환자.
- 네라티닙 또는 템시롤리무스와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 전이성 질환의 생검에 동의할 수 없거나 생검이 의학적으로 안전하지 않은 사람.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 기대 수명 < 3개월.
- 연구 치료 시작 전 < 3주 전에 이전 화학요법의 완료. 이전 호르몬 요법은 치료 시작 전에 중단해야 합니다. 전이성 질환 치료를 위한 베바시주맙을 사용한 생물학적 요법은 프로토콜 치료 시작으로부터 3주 이상 중단해야 합니다.
- 동시 방사선 요법은 프로토콜에 따른 치료에서 질병 진행에 대해 허용되지 않지만 시험의 주임 연구원의 승인을 받아 기존의 비표적 병변에 대해 허용될 수 있습니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 암과 관련이 없는 심각한 출혈 장애의 병력(선천성 출혈 장애, 1년 이내 후천성 출혈 장애), HIV 양성 또는 활동성 간염을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태.
- 울혈성 심부전, 협심증, 심근경색, 부정맥, 심장의 다문 혈액 풀 영상(MUGA 스캔) 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 50% 미만의 좌심실 박출률을 포함하여 임상적으로 중요하거나 통제되지 않는 심장 질환의 병력 .
- QT 보정 간격 > 0.47초.
- 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, IV 영양이 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 조절되지 않는 염증성 위장관 질환이 있는 환자.
- 수술로 치료받은 1기 자궁내막암 또는 자궁경부암종 또는 전립선암종 및 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 진단된 침습성 이차 원발성 악성종양의 병력.
- 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 정신 장애의 병력이 조사관에 의해 임상적으로 중요하다고 판단되어 정보에 입각한 동의를 배제하거나 경구 약물 섭취 준수를 방해합니다.
- 서면 동의서 제공 의사 없음, 참여 의사 없음 또는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 없음. 이 임상 시험에 참여하려면 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 필요합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 템시롤리무스 + 네라티닙
이것은 템시롤리무스와 일일 네라티닙의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하고 진행성 유방 환자에게 투여했을 때 이 조합의 안전성과 효능을 결정하기 위한 공개 라벨, 단일군, 용량 증량 I-II상 연구입니다. 암종.
트라스투주맙 불응성 HER2 증폭 질환 또는 삼중 음성 질환 환자는 이 임상 시험의 두 단계 모두에 등록됩니다.
|
28일 치료 주기 1상
2 단계
다른 이름들:
28일 치료 주기 • 매일 240mg 구두로
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)(2단계)
기간: 등록일부터 최초 문서화된 반응 또는 마지막 종양 평가까지 최대 2년 평가
|
ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다. 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR. 완전 또는 부분 반응은 처음 반응 기준을 충족한 후 4주 이상 경과해야 합니다. |
등록일부터 최초 문서화된 반응 또는 마지막 종양 평가까지 최대 2년 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 혜택률(CBR)
기간: 등록일부터 최초 문서화된 반응 또는 마지막 종양 평가까지 최대 2년 평가
|
RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실에 따라 최소 24주 동안 객관적 반응(CR 또는 PR) 또는 SD를 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정적인 질병(SD), 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아님. 임상적 이점(CB) = CR + PR + SD >= 24주. |
등록일부터 최초 문서화된 반응 또는 마지막 종양 평가까지 최대 2년 평가
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 첫 반응부터 첫 PD 또는 사망까지 최대 2년까지 평가.
|
CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 상태)에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 첫 재발, 진행성 질환(PD) 또는 사망이 객관적으로 문서화되어 PD에 대한 기준으로 가장 작은 날짜까지 측정되었습니다. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1에 따라 등록 이후에 기록된 측정치: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR; 진행성 질환(PD), 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가 및/또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현.
|
첫 반응부터 첫 PD 또는 사망까지 최대 2년까지 평가.
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
|
등록일로부터 첫 번째 질병 재발 또는 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 마지막 평가 가능한 평가 또는 새로운 항암 요법의 시작 시 중도절단됨.
질병 평가는 연구자의 종양 평가를 기반으로 합니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 경우 등록일에 중단됩니다.
|
등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
|
|
전체 생존(OS)
기간: 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 장기 추적 종료일까지 최대 3년까지 평가됩니다.
|
모든 사유로 인해 등록부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
|
등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 장기 추적 종료일까지 최대 3년까지 평가됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Puma Biotechnology, Puma
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 4월 26일
처음 게시됨 (추정)
2010년 4월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 29일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .