転移性HER2増幅またはトリプルネガティブ乳がん患者に対するテムシロリムスとネラチニブの併用

包含基準:

フェーズ I HER2 増幅コホート

• -免疫組織化学（3+）または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）によって決定されるHER2の過剰発現および/または増幅（≥2.0）
• -アジュバントまたは転移状況でレジメンの一部としてトラスツズマブを以前に投与され、進行の証拠があります。 トラスツズマブのウォッシュアウト期間は 14 日間です。
• -以前にレジメンの一部としてラパチニブを投与された可能性があります 疾患の進行の証拠があるアジュバントまたは転移状況。 14日間のラパチニブのウォッシュアウト期間。
• -RECIST 1.1基準で定義されたトラスツズマブまたはラパチニブによる治療中のX線写真による疾患の進行。
• 進行期疾患に対する以前の化学療法レジメンに制限はありません。 以前のホルモン療法の制限はありません。 内分泌療法の併用は許可されていません。

フェーズ II HER2 増幅コホート

• -免疫組織化学（3+）またはFISH（≥2.0）によって決定されるHER2の過剰発現および/または増幅。
• -アジュバントまたは転移状況でレジメンの一部としてトラスツズマブを以前に投与され、進行の証拠があります。 トラスツズマブのウォッシュアウト期間は 14 日間です。
• -以前にレジメンの一部としてラパチニブを投与された可能性があります 疾患の進行の証拠があるアジュバントまたは転移状況。 14日間のラパチニブのウォッシュアウト期間。
• -RECIST 1.1基準で定義されたトラスツズマブによる治療中のX線写真による疾患の進行。
• 以前の治療の包含：進行期の疾患に許可された以前の化学療法レジメンは4つまで。 以前のホルモン療法の制限はありません。 内分泌療法の併用は許可されていません。

フェーズ II トリプル ネガティブ コホート - 2012 年 2 月 10 日現在、このコホートは募集を締め切られています

• -エストロゲン受容体（<5％）およびプロゲステロン受容体（<5％）の発現が陰性であり、免疫組織化学（<3+）またはFISH（<2.0）によって決定されるHER2の過剰発現および/または増幅の欠如。
• 以前の治療の包含：進行期の疾患に許可された以前の化学療法レジメンは4つまで。 以前のホルモン療法の制限はありません。 内分泌療法の併用は許可されていません。

用量漸増を伴う第II相HER2陽性コホート

• -免疫組織化学（IHC）（3+）またはFISH（≥2.0）によって決定されるHER2の過剰発現および/または増幅。
• -アジュバントまたは転移状況でレジメンの一部としてトラスツズマブを以前に投与され、進行の証拠があります。 トラスツズマブのウォッシュアウト期間は 14 日間です。
• -以前にレジメンの一部としてラパチニブを投与された可能性があります 疾患の進行の証拠があるアジュバントまたは転移状況。 14日間のラパチニブのウォッシュアウト期間。
• -RECIST v 1.1で定義されたトラスツズマブによる治療中のX線写真による疾患の進行。
• 以前の治療の包含：進行期の疾患に対する以前の化学療法レジメンに制限はありません。 以前のホルモン療法の制限はありません。 内分泌療法の併用は許可されていません。

すべての被験者の包含基準（HER2増幅およびトリプルネガティブ）

• -MSKCCでの組織学または細胞学によって確認された乳房の浸潤性腺癌の診断を受けた患者。
• -病理学的に記録されている、または記録されている転移性疾患。
• -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な転移病変。 腹水、胸水、および骨転移は測定可能とは見なされません。 -ヘリカルCTで10mm以上、または従来の技術で20mm以上の最小指標病変サイズ。
• 病理学的結節は、測定可能と見なされるには、短軸が 15 mm 以上でなければなりません。
• 18歳以上、18歳未満の患者におけるネラチニブまたはテムシロリムスの使用に関する投薬または有害事象のデータが現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• -患者は、登録前に性ホルモン療法（避妊薬、ホルモン補充療法など）を喜んで中止する必要があります。 出産の可能性のある女性は、治療中およびその後の期間、効果的な避妊に同意する必要があります。
• 生殖能力のある閉経前の女性および閉経後12ヶ月未満の女性のための陰性血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査。
• 無症候性の中枢神経系転移は、ステロイドと抗けいれん薬を3か月間中止した後も患者が臨床的に安定している場合に許可されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下。
• -患者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移のある患者を除いて、施設の正常上限の2.5倍以下。 -肝転移のある患者の場合、AST / ALT /アルカリホスファターゼ≤5.0x施設の正常上限。 -肝転移のある患者を除いて、施設の制限内の総ビリルビン。 肝転移のある患者の場合、総ビリルビンは施設の正常上限の 1.5 倍以下。 -クレアチニンクリアランスが正常範囲内または60 mL /分以上、プロトロンビン時間および部分トロンボプラスチン時間 クマジンまたは低分子量ヘパリン、白血球3,000 /μl以上、絶対好中球数1,000 /μl以上の患者を除く、通常の施設上限の1.5倍以下、および血小板≧75,000/μl
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。

次の基準は、プロトコル修正案 10 ですべての患者から削除され、テムシロリムスの用量漸増の対象とならないフェーズ 2 の最初の 34 人の HER2+ 患者にのみ適用されます。

• -治療前の転移性乳癌の生検に同意することができ、同意する意思がある。 -評価のための腫瘍コアの凍結および固定サンプルの保存への同意。 (施設審査委員会 #06-163 の一部として以前に転移性乳癌のサンプルを提供した HER2 増幅患者は免除されます)
• -原発腫瘍生検標本の評価への同意。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす場合、潜在的な被験者はこの研究への登録から除外されます。
• -乳がんの治療を意図して、同時抗がん療法または治験薬を受けている患者。
• -ネラチニブまたはテムシロリムスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -転移性疾患の生検に同意できない、または生検が医学的に安全ではない人。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 平均余命は 3 か月未満。
• -以前の化学療法レジメンの完了<3週間前 研究治療の開始。 以前のホルモン療法は、治療開始前に中止する必要があります。 転移性疾患の治療のためのベバシズマブによる生物学的療法は、プロトコル治療の開始から 3 週間以上中止する必要があります。
• 同時放射線療法は、プロトコル上の治療における疾患の進行には許可されていませんが、試験の主任研究者からの承認を得て、既存の非標的病変には許可される場合があります。
• 進行中または活動性の感染症、癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴（先天性出血性疾患、1年以内の後天性出血性疾患）、HIV陽性または活動性肝炎を含む、毒性のリスクを高める可能性のある併発する病状。
• -うっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、不整脈、および心臓のマルチゲート血液プールイメージング（MUGAスキャン）または心エコー図（ECHO）によって測定された左心室駆出率が50％未満を含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病の病歴.
• QT 補正間隔 > 0.47 秒。
• -経口薬を服用できない、吸収不良症候群、IV栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または制御されていない炎症性GI疾患をもたらす消化管疾患の患者。
• -過去3年以内に診断された浸潤性の2番目の原発性悪性腫瘍の病歴。ただし、ステージIの子宮内膜がんまたは子宮頸がんまたは前立腺がんは外科的に治療され、非黒色腫皮膚がん。
• -制御されていない発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴 治験責任医師が臨床的に重要であると判断した、インフォームドコンセントを排除する、または経口薬物摂取のコンプライアンスを妨げる。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、参加したくない、または研究期間中のプロトコルを順守できない。 この臨床試験に参加するには、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力が必要です。