아프리카계 미국인의 심장 대사 위험 인자의 병태생리학
아프리카계 미국인 여성의 비만, 고혈압, 신경대사기전
이 제안의 전반적인 목표는 비만한 아프리카계 미국인 여성의 고혈압 및 인슐린 저항성의 병인에서 자율 및 산화질소 기여도를 결정하는 것입니다. 이를 위해 FDA에서 승인하지 않은 두 가지 약물을 사용합니다.
Trimethaphan IND# 63826 승인일자 2001년 12월 20일 L-NMMA IND# 41735 승인일자 1993년 9월
연구 개요
상세 설명
이 제안의 전반적인 목표는 비만한 아프리카계 미국인 여성의 고혈압 및 인슐린 저항성의 병인에서 자율 및 산화질소 기여도를 결정하는 것입니다.
매년 심혈관 질환으로 인해 미국에서 약 54,000명의 아프리카계 미국인 여성이 사망합니다. 비만, 고혈압 및 인슐린 저항성은 남성 및 백인에 비해 아프리카계 미국인 여성 사이에서 더 만연합니다. 이러한 상태는 당뇨병 및 심혈관 질환의 발병 위험을 증가시킵니다.
비만은 교감 신경계 활동 증가와 관련이 있습니다. 체지방과 근육 교감 신경 활동(MSNA) 사이에 긍정적인 선형 연관성이 일관되게 보고되었으며 압력 반사 조절 혈관 수축 교감 신경 유출의 직접적인 측정입니다. 우리와 다른 사람들은 백인에서 증가된 교감 신경 활성화가 비만 관련 고혈압에 기여한다고 보고했습니다. 아프리카계 미국인 여성에 대한 우리의 예비 데이터는 동일한 체질량 지수(BMI)에 대해 아프리카계 미국인 여성이 백인보다 혈압에 대한 자율 기여도가 낮다는 것을 나타냅니다. 우리는 또한 지방량이 적은 아프리카계 미국인 여성의 신체 구성에서 중요한 차이를 발견했습니다. 총 지방량을 구성성분별로 분석해보면 내장지방은 피하지방보다 대사 활성이 더 높은 조직으로 다른 어떤 비만지표보다 교감신경 활성도가 높은 것으로 나타났다. 따라서 구체적인 목표 1a에서 우리는 내장 지방량이 비만한 아프리카계 미국인 여성의 혈압에 대한 자율 신경계의 기여를 조절한다는 가설을 테스트할 것을 제안합니다.
자율 신경계가 아프리카계 미국인 여성의 비만 관련 고혈압에 기여하지 않는다면 이러한 인종적 차이를 일으키는 원인은 무엇입니까? 산화질소와 같은 혈압 조절과 관련된 다른 경로는 이 그룹에서 변경될 수 있습니다. 여러 연구에서 백인에 비해 아프리카계 미국인은 고립된 혈관층에서 산화질소 기능이 감소했다고 보고했습니다. 혈압 조절에 대한 이러한 결과의 중요성은 알려져 있지 않습니다. 우리는 실험실에서 트리메타판으로 자율 신경절 신경 전달을 차단하고 산화질소 신타제 억제제로 NO 생성을 차단하여 혈압에 대한 산화질소(NO)의 기여를 분리하는 새로운 접근법을 구현했습니다. 이 패러다임은 압력반사 완충 또는 자율신경계와의 상호작용이 없는 상태에서 산화질소 기능을 정의할 수 있게 합니다. 특정 목표 1b에서 우리는 비만인 아프리카계 미국인 여성이 이 그룹에서 고혈압의 병인의 일부로 혈압에 대한 산화질소 기여를 손상시킨다는 가설을 테스트할 것을 제안합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
인종은 자체 정의되지만 동일한 인종의 부모가 모두 보고된 피험자만 포함됩니다.
모든 과목은 폐경 전일 것입니다. 나이 30-50세. BMI 30-45 kg/m2의 넓은 범위의 피험자를 모집합니다. 고혈압 환자와 비고혈압 환자가 모두 모집됩니다. 고혈압은 적어도 2번 측정된 좌위 혈압 >130/85로 정의되므로 "고혈압 전단계" 환자를 포함합니다.
피험자는 음성 혈청/소변 임신 검사를 받아야 합니다. 또한 PI(Dr. 신디야 시바오)
제외 기준:
임의의 연구 약물(트리메타판, L-NMMA, 페닐에프린)에 대한 이전의 알레르기 반응 또는 연구 과정 동안 처방된 연구 약물을 복용할 수 없음.
심장 박동기 또는 MRI와 호환되지 않는 금속 임플란트(인공 심장 판막, 이식된 약물 주입 포트, 인공 사지, 이식된 신경 자극기, 금속 핀, 나사, 판, 수술용 스테이플)의 사용.
126 mg/dl 이상의 공복 혈당 또는 항당뇨병 약물 사용으로 정의되는 1형 또는 2형 진성 당뇨병.
등록 전 6개월 이내의 심근경색, 협심증, 유의한 부정맥, 울혈성 심부전(허용되는 좌심실 비대), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 2도 또는 3도 심장 차단, 승모판 협착증, 대동맥 협착증과 같은 심혈관 질환 또는 비대성 심근병증.
흡연 이력 또는 현재 흡연자. 지난 3개월 동안 기준선에서 >5%의 상당한 체중 변화. 임신 또는 모유 수유. 뇌출혈 뇌졸중, 일과성 허혈 발작과 같은 심각한 신경계 질환의 병력.
면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재. 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 장애.
손상된 간 기능(아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제[AST] 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제[ALT] >1.5X 정상 범위 상한).
신장 기능 장애(예상 사구체 여과율(eGFR) <60mL/min).
피험자에게 위협이 되거나 프로토콜의 구현 또는 연구 결과의 해석을 어렵게 만들 수 있는 정기적인 약물 치료를 필요로 하는 기저 또는 급성 질병.
알코올 또는 약물 남용의 역사. 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태.
프로토콜 준수 불능, 예. 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구를 완료할 가능성이 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트리메타판
4 mg/min의 트리메타판 주입 용량
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완전한 자율신경 차단이 달성될 때까지 트리메타판을 주입합니다.
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실험적: 트리메타판 플러스 L-NMMA
Trimethaphan 주입 4 mg/min L-NMMA(L-NG-monomethyl Arginine citrate) 주입 250 mpg/kg/min 작은 그룹의 팔 1은 두 약물을 모두 받습니다.
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완전한 자율신경 차단이 달성될 때까지 트리메타판을 주입합니다.
L-NMMA 250ug/Kg/분
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압에 대한 긴장성 교감 신경 기여의 측정으로서 트리메타판에 반응하는 수축기 혈압의 변화.
기간: 트리메타판 주입 시작 30분 후
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완전한 자율신경 차단이 달성될 때까지 트리메타판을 주입합니다.
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트리메타판 주입 시작 30분 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트리메타판으로 자율신경계 철수 동안 250 ug/kg/min L-NMMA로 NOS 억제에 의해 유도된 수축기 혈압의 증가.
기간: 30분 이내
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완전한 자율신경 차단을 달성한 후 L-NMMA를 주입합니다.
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30분 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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