Fisiopatología de los factores de riesgo cardiometabólicos en afroamericanos

El objetivo general de esta propuesta es determinar la contribución autónoma y del óxido nítrico en la patogenia de la hipertensión y la resistencia a la insulina en mujeres afroamericanas obesas.

Cada año, las enfermedades cardiovasculares causan la muerte de aproximadamente 54 000 mujeres afroamericanas en los Estados Unidos. La obesidad, la hipertensión y la resistencia a la insulina son más frecuentes entre las mujeres afroamericanas en comparación con los hombres y los caucásicos. Estas condiciones los ponen en mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus y enfermedades cardiovasculares.

La obesidad se asocia con una mayor actividad del sistema nervioso simpático. Se ha informado consistentemente una asociación lineal positiva entre la grasa corporal y la actividad del nervio simpático muscular (MSNA), una medida directa del flujo de salida simpático vasoconstrictor modulado por el barorreflejo. Nosotros y otros hemos informado que en los caucásicos esta mayor activación simpática contribuye a la hipertensión asociada a la obesidad. Nuestros datos preliminares en mujeres afroamericanas indican que para el mismo índice de masa corporal (IMC), las mujeres afroamericanas tienen una contribución autonómica más baja a la presión arterial que las caucásicas. También encontramos diferencias importantes en la composición corporal con mujeres afroamericanas que tienen menos masa grasa. Cuando se analiza la masa grasa total en función de sus diferentes componentes, la grasa visceral ha demostrado ser un tejido más metabólicamente activo que la masa grasa subcutánea y se correlaciona con la actividad simpática mejor que cualquier otro índice de obesidad. Por lo tanto, en el objetivo específico 1a, proponemos probar la hipótesis de que la masa grasa visceral modula la contribución del sistema nervioso autónomo a la presión arterial en mujeres afroamericanas obesas.

Si el sistema nervioso autónomo no contribuye a la hipertensión asociada a la obesidad en las mujeres afroamericanas, entonces, ¿qué causa estas diferencias raciales?. Otras vías implicadas en la regulación de la presión arterial, como el óxido nítrico, podrían estar alteradas en este grupo. Varios estudios han informado que, en comparación con los caucásicos, los afroamericanos tienen una función de óxido nítrico disminuida en lechos vasculares aislados. Se desconoce la importancia de estos hallazgos en la regulación de la presión arterial. Hemos implementado en nuestro laboratorio nuevos enfoques para aislar la contribución del óxido nítrico (NO) a la presión arterial, mediante el bloqueo de la neurotransmisión de los ganglios autónomos con trimetafano y la producción de NO con un inhibidor de la óxido nítrico sintasa. Este paradigma nos permite definir la función del óxido nítrico en ausencia de amortiguamiento barorreflejo o interacciones con el sistema nervioso autónomo. En el objetivo específico 1b, proponemos probar la hipótesis de que las mujeres afroamericanas obesas tienen una contribución alterada del NO a la presión arterial como parte de la patogenia de la hipertensión en este grupo.