Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patofysiologi av kardiometabolske risikofaktorer hos afroamerikanere

16. januar 2017 oppdatert av: Cyndya Shibao, Vanderbilt University Medical Center

Fedme, hypertensjon hos afroamerikanske kvinner, nevro-metabolsk mekanisme

Det overordnede målet med dette forslaget er å bestemme det autonome og nitrogenoksidbidraget i patogenesen av hypertensjon og insulinresistens hos overvektige afroamerikanske kvinner. Til dette formålet vil vi bruke to ikke-FDA-godkjente legemidler:

Trimethaphan IND# 63826 Godkjenningsdato 20/12/2001 L-NMMA IND# 41735 Godkjenningsdato 09/1993

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med dette forslaget er å bestemme det autonome og nitrogenoksidbidraget i patogenesen av hypertensjon og insulinresistens hos overvektige afroamerikanske kvinner.

Hvert år forårsaker hjerte- og karsykdommer dødsfall til omtrent 54 000 afroamerikanske kvinner i USA. Fedme, hypertensjon og insulinresistens er mer utbredt blant afroamerikanske kvinner sammenlignet med menn og kaukasiere. Disse forholdene setter dem i økt risiko for utvikling av diabetes mellitus og hjerte- og karsykdommer.

Overvekt er assosiert med økt aktivitet i det sympatiske nervesystemet. En positiv lineær assosiasjon er konsekvent rapportert mellom kroppsfett og muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA), en direkte måling av barorefleksmodulert vasokonstriktiv sympatisk utstrømning. Vi og andre har rapportert at hos kaukasiere bidrar denne økte sympatiske aktiveringen til fedme-assosiert hypertensjon. Våre foreløpige data for afroamerikanske kvinner indikerer at for samme kroppsmasseindeks (BMI), har afroamerikanske kvinner lavere autonomt bidrag til blodtrykket enn kaukasiere. Vi fant også viktige forskjeller i kroppssammensetning med afroamerikanske kvinner med mindre fettmasse. Når total fettmasse analyseres basert på dets forskjellige komponenter, har visceralt fett vist seg å være et mer metabolsk aktivt vev enn subkutan fettmasse, og korrelerer med sympatisk aktivitet bedre enn noen andre indekser for fedme. Derfor, i spesifikt mål 1a, foreslår vi å teste hypotesen om at visceral fettmasse modulerer bidraget fra det autonome nervesystemet til blodtrykket hos overvektige afroamerikanske kvinner.

Hvis det autonome nervesystemet ikke bidrar til fedme-assosiert hypertensjon hos afroamerikanske kvinner, hva forårsaker da disse raseforskjellene? Andre veier involvert i blodtrykksregulering, som nitrogenoksid, kan bli endret i denne gruppen. Flere studier har rapportert at, sammenlignet med kaukasiere, har afroamerikanere redusert nitrogenoksidfunksjon i isolerte vaskulære senger. Betydningen av disse funnene for blodtrykksregulering er ukjent. Vi har implementert i laboratoriet vårt nye tilnærminger for å isolere bidraget av nitrogenoksid (NO) til blodtrykket, ved å blokkere autonome ganglier nevrotransmisjon med trimetafan og produksjonen av NO med en nitrogenoksidsyntasehemmer. Dette paradigmet tillater oss å definere nitrogenoksidfunksjon i fravær av barorefleksbuffring eller interaksjoner med det autonome nervesystemet. I spesifikt mål 1b foreslår vi å teste hypotesen om at overvektige afroamerikanske kvinner har svekket NO bidrag til blodtrykket som en del av patogenesen av hypertensjon i denne gruppen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Løpet vil være selvdefinert, men kun forsøkspersoner som rapporterer begge foreldrene til samme løp vil bli inkludert.

Alle forsøkspersoner vil være pre-menopausale. Alder 30-50 år. Vi vil rekruttere personer med bredt spekter av BMI 30-45 kg/m2. Både hypertensive og ikke-hypertensive vil bli rekruttert. Hypertensjon vil bli definert som sittende blodtrykk >130/85 bestemt ved minst to anledninger, og inkluderer derfor pasienter med "pre-hypertensjon".

Forsøkspersoner vil bli pålagt å ha en negativ serum/urin graviditetstest. I tillegg vil de bli bedt om å bruke en pålitelig prevensjonsmetode før påmelding som bestemt av PI (Dr. Cyndya Shibao)

Ekskluderingskriterier:

Tidligere allergiske reaksjoner på noen av studiemedisinene (trimetafan, L-NMMA, fenylefrin) eller manglende evne til å ta studiemedisiner som foreskrevet i løpet av studien.

Bruk av pacemaker eller metallimplantat IKKE KOMPATIBEL MED MRI (kunstige hjerteklaffer, implanterte medikamentinfusjonsporter, kunstig lem, implantert nervestimulator, metallstifter, skruer, plater, kirurgiske stifter).

Type 1 eller 2 diabetes mellitus som definert av en fastende glukose på 126 mg/dl eller mer eller bruk av antidiabetiske medisiner.

Hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel LV hypertrofi), dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Historie om røyking eller nåværende røykere. Signifikant vektendring >5 % fra baseline de siste tre månedene. Graviditet eller amming. Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning hjerneslag, forbigående iskemisk angrep.

Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser. Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen.

Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >1,5X øvre normalgrense).

Nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min).

Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig.

Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk. Psykiske forhold som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.

Manglende evne til å overholde protokollen, f.eks. lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og lite sannsynlighet for å fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: trimetafan
Trimetafan infusjonsdoser på 4 mg/min
Legemiddel: Trimetafan
Vil infundere trimetafan til fullstendig autonom blokade er oppnådd.
Eksperimentell: Trimetafan pluss L-NMMA
Trimetafaninfusjon 4 mg/min L-NMMA (L-NG-monometyl arginincitrat) infusjon 250 mpg/kg/min En liten gruppe av arm 1 vil motta begge legemidlene.
Legemiddel: Trimetafan
Vil infundere trimetafan til fullstendig autonom blokade er oppnådd.
Legemiddel: L-NMMA
L-NMMA 250 ug/Kg/min

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring i systolisk blodtrykk som respons på trimetafan, som en måling av det toniske sympatiske bidraget til blodtrykket.
Tidsramme: 30 minutter etter oppstart av trimetafaninfusjon
Vil infundere trimetafan til fullstendig autonom blokade er oppnådd.
30 minutter etter oppstart av trimetafaninfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
økning i systolisk blodtrykk indusert av NOS-hemming med 250 ug/kg/min L-NMMA under autonom abstinens med trimetafan.
Tidsramme: innen 30 minutter
Etter å ha oppnådd fullstendig autonom blokade vil infundere L-NMMA.
innen 30 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 091282
  • K23HL103976-06 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere