Fisiopatologia dei fattori di rischio cardiometabolico negli afroamericani

L'obiettivo generale di questa proposta è determinare il contributo autonomo e dell'ossido nitrico nella patogenesi dell'ipertensione e dell'insulino-resistenza nelle donne obese afroamericane.

Ogni anno le malattie cardiovascolari causano la morte di circa 54.000 donne afroamericane negli Stati Uniti. L'obesità, l'ipertensione e la resistenza all'insulina sono più diffuse tra le donne afroamericane rispetto agli uomini e ai caucasici. Queste condizioni li mettono a maggior rischio di sviluppare diabete mellito e malattie cardiovascolari.

L'obesità è associata ad una maggiore attività del sistema nervoso simpatico. È stata costantemente segnalata un'associazione lineare positiva tra il grasso corporeo e l'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA), una misurazione diretta del deflusso del simpatico vasocostrittore modulato dal baroriflesso. Noi e altri abbiamo riferito che nei caucasici questa maggiore attivazione simpatica contribuisce all'ipertensione associata all'obesità. I nostri dati preliminari nelle donne afroamericane indicano che per lo stesso indice di massa corporea (BMI), le donne afroamericane hanno un contributo autonomo alla pressione sanguigna inferiore rispetto alle caucasiche. Abbiamo anche riscontrato importanti differenze nella composizione corporea con le donne afroamericane che hanno meno massa grassa. Quando la massa grassa totale viene analizzata in base alle sue diverse componenti, il grasso viscerale ha dimostrato di essere un tessuto metabolicamente più attivo rispetto alla massa grassa sottocutanea e si correla con l'attività simpatica meglio di qualsiasi altro indice di obesità. Pertanto, nell'obiettivo specifico 1a, ci proponiamo di verificare l'ipotesi che la massa grassa viscerale moduli il contributo del sistema nervoso autonomo alla pressione arteriosa nelle donne afroamericane obese.

Se il sistema nervoso autonomo non contribuisce all'ipertensione associata all'obesità nelle donne afroamericane, allora cosa causa queste differenze razziali?. Altri percorsi coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna, come l'ossido nitrico, potrebbero essere alterati in questo gruppo. Diversi studi hanno riportato che, rispetto ai caucasici, gli afroamericani hanno una ridotta funzione di ossido nitrico nei letti vascolari isolati. Il significato di questi risultati sulla regolazione della pressione sanguigna è sconosciuto. Abbiamo implementato nel nostro laboratorio nuovi approcci per isolare il contributo dell'ossido nitrico (NO) alla pressione sanguigna, bloccando la neurotrasmissione dei gangli autonomici con trimetafano e la produzione di NO con un inibitore dell'ossido nitrico sintasi. Questo paradigma ci consente di definire la funzione dell'ossido nitrico in assenza di tamponamento baroriflesso o interazioni con il sistema nervoso autonomo. Nell'obiettivo specifico 1b, proponiamo di testare l'ipotesi che le donne afroamericane obese abbiano ridotto il contributo di NO alla pressione sanguigna come parte della patogenesi dell'ipertensione in questo gruppo.