Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Патофизиология кардиометаболических факторов риска у афроамериканцев

16 января 2017 г. обновлено: Cyndya Shibao, Vanderbilt University Medical Center

Ожирение, гипертония у афроамериканок, нейрометаболический механизм

Общая цель этого предложения - определить вклад вегетативной нервной системы и оксида азота в патогенез гипертонии и резистентности к инсулину у афроамериканок с ожирением. Для этой цели мы будем использовать два препарата, не одобренных FDA:

Триметафан IND# 63826 Дата утверждения 20.12.2001 L-NMMA IND# 41735 Дата утверждения 09/1993

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Общая цель этого предложения - определить вклад вегетативной нервной системы и оксида азота в патогенез гипертонии и резистентности к инсулину у афроамериканок с ожирением.

Каждый год сердечно-сосудистые заболевания становятся причиной смерти примерно 54 000 афроамериканок в Соединенных Штатах. Ожирение, гипертония и резистентность к инсулину более распространены среди афроамериканок по сравнению с мужчинами и европеоидами. Эти условия подвергают их повышенному риску развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

Ожирение связано с повышенной активностью симпатической нервной системы. Постоянная положительная линейная связь между жировыми отложениями и активностью мышечных симпатических нервов (MSNA) является прямым измерением модулированного барорефлексом вазоконстрикторного симпатического оттока. Мы и другие исследователи сообщали, что у представителей европеоидной расы повышенная симпатическая активация способствует гипертонии, связанной с ожирением. Наши предварительные данные по афроамериканкам показывают, что при одинаковом индексе массы тела (ИМТ) афроамериканки имеют более низкий вегетативный вклад в артериальное давление, чем европеоиды. Мы также обнаружили важные различия в составе тела у афроамериканок с меньшей жировой массой. При анализе общей жировой массы на основе ее различных компонентов было показано, что висцеральный жир является более метаболически активной тканью, чем масса подкожного жира, и коррелирует с симпатической активностью лучше, чем любые другие показатели ожирения. Поэтому в конкретной цели 1a мы предлагаем проверить гипотезу о том, что масса висцерального жира модулирует вклад вегетативной нервной системы в артериальное давление у афроамериканок с ожирением.

Если вегетативная нервная система не способствует гипертонии, связанной с ожирением, у афроамериканок, то что вызывает эти расовые различия? Другие пути, участвующие в регуляции артериального давления, такие как оксид азота, могут быть изменены в этой группе. Несколько исследований показали, что по сравнению с европеоидами у афроамериканцев снижена функция оксида азота в изолированных сосудистых руслах. Значение этих результатов для регуляции артериального давления неизвестно. В нашей лаборатории мы внедрили новые подходы к выделению вклада оксида азота (NO) в артериальное давление путем блокирования нейротрансмиссии вегетативных ганглиев триметафаном и выработки NO ингибитором синтазы оксида азота. Эта парадигма позволяет определить функцию оксида азота в отсутствие барорефлекторной буферизации или взаимодействия с вегетативной нервной системой. В конкретной цели 1b мы предлагаем проверить гипотезу о том, что у афроамериканок с ожирением нарушен вклад NO в артериальное давление как часть патогенеза гипертонии в этой группе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

Раса будет определяться самостоятельно, но будут включены только субъекты, которые сообщают, что оба родителя одной и той же расы.

Все субъекты будут в пременопаузе. Возраст 30-50 лет. Мы будем набирать субъектов с широким диапазоном ИМТ 30-45 кг/м2. Будут набраны как гипертоники, так и негипертоники Гипертония будет определяться как артериальное давление в положении сидя> 130/85, определяемое по крайней мере в двух случаях, и, следовательно, включает пациентов с «предгипертензией».

Субъекты должны будут иметь отрицательный тест на беременность сыворотки/мочи. Кроме того, им будет предложено использовать надежный метод контрацепции до зачисления, как это определено PI (д-р. Синдия Шибао)

Критерий исключения:

Предыдущие аллергические реакции на любой из исследуемых препаратов (триметафан, L-NMMA, фенилэфрин) или невозможность принимать исследуемые препараты в соответствии с предписаниями в ходе исследования.

Использование кардиостимулятора или любого металлического имплантата, НЕ СОВМЕСТИМОГО С МРТ (искусственные сердечные клапаны, имплантированные порты для инфузий лекарств, протезы конечностей, имплантированные нейростимуляторы, металлические штифты, винты, пластины, хирургические скобы).

Сахарный диабет 1 или 2 типа, определяемый уровнем глюкозы натощак 126 мг/дл или выше или применением противодиабетических препаратов.

Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, наличие стенокардии, значительная аритмия, застойная сердечная недостаточность (приемлемая гипертрофия ЛЖ), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана, стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия.

Курение в анамнезе или нынешние курильщики. Значительное изменение веса более чем на 5% по сравнению с исходным за последние три месяца. Беременность или кормление грудью. В анамнезе серьезные неврологические заболевания, такие как кровоизлияние в мозг, инсульт, транзиторная ишемическая атака.

История или наличие иммунологических или гематологических нарушений. Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, которое может препятствовать всасыванию препарата.

Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ] и/или аланинаминотрансаминаза [АЛТ] > в 1,5 раза выше верхней границы нормы).

Нарушение функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин).

Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.

История злоупотребления алкоголем или наркотиками. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.

Неспособность соблюдать протокол, т.е. отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: триметафан
Инфузионные дозы триметафана 4 мг/мин.
Будет вводить триметафан до тех пор, пока не будет достигнута полная вегетативная блокада.
Экспериментальный: Триметафан плюс L-NMMA
Инфузия триметафана 4 мг/мин L-NMMA (L-NG-монометиларгинина цитрат) инфузия 250 миль на галлон/кг/мин Небольшая группа группы 1 будет получать оба препарата.
Будет вводить триметафан до тех пор, пока не будет достигнута полная вегетативная блокада.
L-NMMA 250 мкг/кг/мин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение систолического артериального давления в ответ на триметафан, как измерение тонического симпатического вклада в артериальное давление.
Временное ограничение: Через 30 минут после начала инфузии триметафана
Будет вводить триметафан до тех пор, пока не будет достигнута полная вегетативная блокада.
Через 30 минут после начала инфузии триметафана

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
повышение систолического артериального давления, вызванное ингибированием NOS с помощью 250 мкг/кг/мин L-NMMA во время вегетативной отмены с триметафаном.
Временное ограничение: в течение 30 минут
После достижения полной вегетативной блокады вводят L-NMMA.
в течение 30 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться