- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01122407
Патофизиология кардиометаболических факторов риска у афроамериканцев
Ожирение, гипертония у афроамериканок, нейрометаболический механизм
Общая цель этого предложения - определить вклад вегетативной нервной системы и оксида азота в патогенез гипертонии и резистентности к инсулину у афроамериканок с ожирением. Для этой цели мы будем использовать два препарата, не одобренных FDA:
Триметафан IND# 63826 Дата утверждения 20.12.2001 L-NMMA IND# 41735 Дата утверждения 09/1993
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общая цель этого предложения - определить вклад вегетативной нервной системы и оксида азота в патогенез гипертонии и резистентности к инсулину у афроамериканок с ожирением.
Каждый год сердечно-сосудистые заболевания становятся причиной смерти примерно 54 000 афроамериканок в Соединенных Штатах. Ожирение, гипертония и резистентность к инсулину более распространены среди афроамериканок по сравнению с мужчинами и европеоидами. Эти условия подвергают их повышенному риску развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Ожирение связано с повышенной активностью симпатической нервной системы. Постоянная положительная линейная связь между жировыми отложениями и активностью мышечных симпатических нервов (MSNA) является прямым измерением модулированного барорефлексом вазоконстрикторного симпатического оттока. Мы и другие исследователи сообщали, что у представителей европеоидной расы повышенная симпатическая активация способствует гипертонии, связанной с ожирением. Наши предварительные данные по афроамериканкам показывают, что при одинаковом индексе массы тела (ИМТ) афроамериканки имеют более низкий вегетативный вклад в артериальное давление, чем европеоиды. Мы также обнаружили важные различия в составе тела у афроамериканок с меньшей жировой массой. При анализе общей жировой массы на основе ее различных компонентов было показано, что висцеральный жир является более метаболически активной тканью, чем масса подкожного жира, и коррелирует с симпатической активностью лучше, чем любые другие показатели ожирения. Поэтому в конкретной цели 1a мы предлагаем проверить гипотезу о том, что масса висцерального жира модулирует вклад вегетативной нервной системы в артериальное давление у афроамериканок с ожирением.
Если вегетативная нервная система не способствует гипертонии, связанной с ожирением, у афроамериканок, то что вызывает эти расовые различия? Другие пути, участвующие в регуляции артериального давления, такие как оксид азота, могут быть изменены в этой группе. Несколько исследований показали, что по сравнению с европеоидами у афроамериканцев снижена функция оксида азота в изолированных сосудистых руслах. Значение этих результатов для регуляции артериального давления неизвестно. В нашей лаборатории мы внедрили новые подходы к выделению вклада оксида азота (NO) в артериальное давление путем блокирования нейротрансмиссии вегетативных ганглиев триметафаном и выработки NO ингибитором синтазы оксида азота. Эта парадигма позволяет определить функцию оксида азота в отсутствие барорефлекторной буферизации или взаимодействия с вегетативной нервной системой. В конкретной цели 1b мы предлагаем проверить гипотезу о том, что у афроамериканок с ожирением нарушен вклад NO в артериальное давление как часть патогенеза гипертонии в этой группе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Раса будет определяться самостоятельно, но будут включены только субъекты, которые сообщают, что оба родителя одной и той же расы.
Все субъекты будут в пременопаузе. Возраст 30-50 лет. Мы будем набирать субъектов с широким диапазоном ИМТ 30-45 кг/м2. Будут набраны как гипертоники, так и негипертоники Гипертония будет определяться как артериальное давление в положении сидя> 130/85, определяемое по крайней мере в двух случаях, и, следовательно, включает пациентов с «предгипертензией».
Субъекты должны будут иметь отрицательный тест на беременность сыворотки/мочи. Кроме того, им будет предложено использовать надежный метод контрацепции до зачисления, как это определено PI (д-р. Синдия Шибао)
Критерий исключения:
Предыдущие аллергические реакции на любой из исследуемых препаратов (триметафан, L-NMMA, фенилэфрин) или невозможность принимать исследуемые препараты в соответствии с предписаниями в ходе исследования.
Использование кардиостимулятора или любого металлического имплантата, НЕ СОВМЕСТИМОГО С МРТ (искусственные сердечные клапаны, имплантированные порты для инфузий лекарств, протезы конечностей, имплантированные нейростимуляторы, металлические штифты, винты, пластины, хирургические скобы).
Сахарный диабет 1 или 2 типа, определяемый уровнем глюкозы натощак 126 мг/дл или выше или применением противодиабетических препаратов.
Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, наличие стенокардии, значительная аритмия, застойная сердечная недостаточность (приемлемая гипертрофия ЛЖ), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана, стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия.
Курение в анамнезе или нынешние курильщики. Значительное изменение веса более чем на 5% по сравнению с исходным за последние три месяца. Беременность или кормление грудью. В анамнезе серьезные неврологические заболевания, такие как кровоизлияние в мозг, инсульт, транзиторная ишемическая атака.
История или наличие иммунологических или гематологических нарушений. Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, которое может препятствовать всасыванию препарата.
Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ] и/или аланинаминотрансаминаза [АЛТ] > в 1,5 раза выше верхней границы нормы).
Нарушение функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин).
Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
История злоупотребления алкоголем или наркотиками. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
Неспособность соблюдать протокол, т.е. отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: триметафан
Инфузионные дозы триметафана 4 мг/мин.
|
Будет вводить триметафан до тех пор, пока не будет достигнута полная вегетативная блокада.
|
|
Экспериментальный: Триметафан плюс L-NMMA
Инфузия триметафана 4 мг/мин L-NMMA (L-NG-монометиларгинина цитрат) инфузия 250 миль на галлон/кг/мин Небольшая группа группы 1 будет получать оба препарата.
|
Будет вводить триметафан до тех пор, пока не будет достигнута полная вегетативная блокада.
L-NMMA 250 мкг/кг/мин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение систолического артериального давления в ответ на триметафан, как измерение тонического симпатического вклада в артериальное давление.
Временное ограничение: Через 30 минут после начала инфузии триметафана
|
Будет вводить триметафан до тех пор, пока не будет достигнута полная вегетативная блокада.
|
Через 30 минут после начала инфузии триметафана
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
повышение систолического артериального давления, вызванное ингибированием NOS с помощью 250 мкг/кг/мин L-NMMA во время вегетативной отмены с триметафаном.
Временное ограничение: в течение 30 минут
|
После достижения полной вегетативной блокады вводят L-NMMA.
|
в течение 30 минут
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Переедание
- Расстройства питания
- Избыточный вес
- Масса тела
- Гипертония
- Ожирение
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Адъюванты, Анестезия
- Ганглиоблокаторы
- Никотиновые антагонисты
- Триметафан
- Камзилат триметафана
Другие идентификационные номера исследования
- 091282
- K23HL103976-06 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .