- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01122407
Patofysiologi av kardiometaboliska riskfaktorer hos afroamerikaner
Fetma, högt blodtryck hos afroamerikanska kvinnor, neurometabolisk mekanism
Det övergripande målet med detta förslag är att fastställa det autonoma och kväveoxidbidraget i patogenesen av hypertoni och insulinresistens hos feta afroamerikanska kvinnor. För detta ändamål kommer vi att använda två icke-FDA-godkända läkemedel:
Trimetaphan IND# 63826 Godkännandedatum 2001-12-20 L-NMMA IND# 41735 Godkännandedatum 1993-09-09
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det övergripande målet med detta förslag är att fastställa det autonoma och kväveoxidbidraget i patogenesen av hypertoni och insulinresistens hos feta afroamerikanska kvinnor.
Varje år orsakar hjärt- och kärlsjukdomar cirka 54 000 afroamerikanska kvinnors död i USA. Fetma, högt blodtryck och insulinresistens är vanligare bland afroamerikanska kvinnor jämfört med män och kaukasier. Dessa tillstånd utsätter dem för ökad risk för utveckling av diabetes mellitus och hjärt-kärlsjukdom.
Fetma är förknippat med ökad aktivitet i det sympatiska nervsystemet. Ett positivt linjärt samband har konsekvent rapporterats mellan kroppsfett och muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA), ett direkt mått på baroreflexmodulerat vasokonstriktivt sympatiskt utflöde. Vi och andra har rapporterat att hos kaukasier bidrar denna ökade sympatiska aktivering till fetmaassocierad hypertoni. Våra preliminära data för afroamerikanska kvinnor indikerar att för samma body mass index (BMI) har afroamerikanska kvinnor lägre autonomt bidrag till blodtrycket än kaukasier. Vi fann också viktiga skillnader i kroppssammansättning med afroamerikanska kvinnor som har mindre fettmassa. När den totala fettmassan analyseras baserat på dess olika komponenter, har visceralt fett visat sig vara en mer metabolisk aktiv vävnad än subkutan fettmassa, och korrelerar med sympatisk aktivitet bättre än något annat index för fetma. Därför, i specifikt mål 1a, föreslår vi att testa hypotesen att visceral fettmassa modulerar bidraget från det autonoma nervsystemet till blodtrycket hos feta afroamerikanska kvinnor.
Om det autonoma nervsystemet inte bidrar till fetma-associerad hypertoni hos afroamerikanska kvinnor, vad orsakar då dessa rasskillnader? Andra vägar involverade i blodtrycksreglering, såsom kväveoxid, kan förändras i denna grupp. Flera studier har rapporterat att, jämfört med kaukasier, har afroamerikaner minskat kväveoxidfunktionen i isolerade kärlbäddar. Betydelsen av dessa fynd för blodtrycksreglering är okänd. Vi har i vårt laboratorium implementerat nya tillvägagångssätt för att isolera bidraget av kväveoxid (NO) till blodtrycket, genom att blockera neurotransmission av autonoma ganglier med trimetafan och produktionen av NO med en kväveoxidsyntasinhibitor. Detta paradigm tillåter oss att definiera kväveoxidfunktion i frånvaro av baroreflexbuffring eller interaktioner med det autonoma nervsystemet. I specifikt mål 1b, föreslår vi att testa hypotesen att feta afroamerikanska kvinnor har försämrat NO bidrag till blodtrycket som en del av patogenesen av hypertoni i denna grupp.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ras kommer att vara självdefinierat, men endast försökspersoner som rapporterar båda föräldrarna av samma ras kommer att inkluderas.
Alla försökspersoner kommer att vara pre-menopausala. Ålder 30-50 år. Vi kommer att rekrytera ämnen med ett brett utbud av BMI 30-45 kg/m2. Både hypertensiva och icke-hypertensiva kommer att rekryteras. Hypertoni kommer att definieras som ett sittande blodtryck >130/85 bestämt vid minst två tillfällen, och inkluderar därför patienter med "pre-hypertoni".
Försökspersonerna kommer att behöva ha ett negativt serum-/uringraviditetstest. Dessutom kommer de att bli ombedda att använda en tillförlitlig preventivmetod före inskrivning som bestäms av PI (Dr. Cyndya Shibao)
Exklusions kriterier:
Tidigare allergiska reaktioner mot någon av studiemedicinerna (trimetafan, L-NMMA, fenylefrin) eller oförmåga att ta studiemediciner som ordinerats under studiens gång.
Användning av pacemaker eller något metallimplantat INTE KOMPATIBELT MED MRT (konstgjorda hjärtklaffar, implanterade läkemedelsinfusionsportar, konstgjord lem, implanterad nervstimulator, metallstift, skruvar, plattor, kirurgiska häftklamrar).
Typ 1- eller 2-diabetes mellitus definierad av ett fasteglukosvärde på 126 mg/dl eller mer eller användning av antidiabetisk medicin.
Hjärt-kärlsjukdom såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, närvaro av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (LV-hypertrofi acceptabel), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos, aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Historia av rökning eller nuvarande rökare. Signifikant viktförändring >5 % från baslinjen under de senaste tre månaderna. Graviditet eller amning. Anamnes med allvarlig neurologisk sjukdom såsom hjärnblödning stroke, övergående ischemisk attack.
Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar. Kliniskt signifikant gastrointestinal funktionsnedsättning som kan störa läkemedelsabsorptionen.
Nedsatt leverfunktion (aspartataminotransaminas [AST] och/eller alaninaminotransaminas [ALT] >1,5X övre normalgräns).
Nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min).
Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan utgöra ett hot mot försökspersonen eller försvåra implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten.
Historik av alkohol- eller drogmissbruk. Psykiska tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: trimetafan
Trimetafaninfusionsdoser på 4 mg/min
|
Kommer att infundera trimetafan tills fullständig autonom blockad uppnås.
|
|
Experimentell: Trimetafan plus L-NMMA
Trimetafaninfusion 4 mg/min L-NMMA (L-NG-monometylarginincitrat) infusion 250 mpg/kg/min En liten grupp av arm 1 kommer att få båda läkemedlen.
|
Kommer att infundera trimetafan tills fullständig autonom blockad uppnås.
L-NMMA 250 ug/Kg/min
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring i systoliskt blodtryck som svar på trimetafan, som ett mått på det tonic sympatiska bidraget till blodtrycket.
Tidsram: 30 minuter efter påbörjad trimetafaninfusion
|
Kommer att infundera trimetafan tills fullständig autonom blockad uppnås.
|
30 minuter efter påbörjad trimetafaninfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ökning av systoliskt blodtryck inducerad av NOS-hämning med 250 ug/kg/min L-NMMA under autonomt uttag med trimetafan.
Tidsram: inom 30 minuter
|
Efter att ha uppnått fullständig autonom blockad kommer att infundera L-NMMA.
|
inom 30 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Övernäring
- Näringsstörningar
- Övervikt
- Kroppsvikt
- Hypertoni
- Fetma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga antagonister
- Kolinerga medel
- Adjuvans, anestesi
- Ganglionblockerare
- Nikotinantagonister
- Trimetafan
- Trimetafan kamsylat
Andra studie-ID-nummer
- 091282
- K23HL103976-06 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .