Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Patofysiologi av kardiometaboliska riskfaktorer hos afroamerikaner

16 januari 2017 uppdaterad av: Cyndya Shibao, Vanderbilt University Medical Center

Fetma, högt blodtryck hos afroamerikanska kvinnor, neurometabolisk mekanism

Det övergripande målet med detta förslag är att fastställa det autonoma och kväveoxidbidraget i patogenesen av hypertoni och insulinresistens hos feta afroamerikanska kvinnor. För detta ändamål kommer vi att använda två icke-FDA-godkända läkemedel:

Trimetaphan IND# 63826 Godkännandedatum 2001-12-20 L-NMMA IND# 41735 Godkännandedatum 1993-09-09

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Det övergripande målet med detta förslag är att fastställa det autonoma och kväveoxidbidraget i patogenesen av hypertoni och insulinresistens hos feta afroamerikanska kvinnor.

Varje år orsakar hjärt- och kärlsjukdomar cirka 54 000 afroamerikanska kvinnors död i USA. Fetma, högt blodtryck och insulinresistens är vanligare bland afroamerikanska kvinnor jämfört med män och kaukasier. Dessa tillstånd utsätter dem för ökad risk för utveckling av diabetes mellitus och hjärt-kärlsjukdom.

Fetma är förknippat med ökad aktivitet i det sympatiska nervsystemet. Ett positivt linjärt samband har konsekvent rapporterats mellan kroppsfett och muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA), ett direkt mått på baroreflexmodulerat vasokonstriktivt sympatiskt utflöde. Vi och andra har rapporterat att hos kaukasier bidrar denna ökade sympatiska aktivering till fetmaassocierad hypertoni. Våra preliminära data för afroamerikanska kvinnor indikerar att för samma body mass index (BMI) har afroamerikanska kvinnor lägre autonomt bidrag till blodtrycket än kaukasier. Vi fann också viktiga skillnader i kroppssammansättning med afroamerikanska kvinnor som har mindre fettmassa. När den totala fettmassan analyseras baserat på dess olika komponenter, har visceralt fett visat sig vara en mer metabolisk aktiv vävnad än subkutan fettmassa, och korrelerar med sympatisk aktivitet bättre än något annat index för fetma. Därför, i specifikt mål 1a, föreslår vi att testa hypotesen att visceral fettmassa modulerar bidraget från det autonoma nervsystemet till blodtrycket hos feta afroamerikanska kvinnor.

Om det autonoma nervsystemet inte bidrar till fetma-associerad hypertoni hos afroamerikanska kvinnor, vad orsakar då dessa rasskillnader? Andra vägar involverade i blodtrycksreglering, såsom kväveoxid, kan förändras i denna grupp. Flera studier har rapporterat att, jämfört med kaukasier, har afroamerikaner minskat kväveoxidfunktionen i isolerade kärlbäddar. Betydelsen av dessa fynd för blodtrycksreglering är okänd. Vi har i vårt laboratorium implementerat nya tillvägagångssätt för att isolera bidraget av kväveoxid (NO) till blodtrycket, genom att blockera neurotransmission av autonoma ganglier med trimetafan och produktionen av NO med en kväveoxidsyntasinhibitor. Detta paradigm tillåter oss att definiera kväveoxidfunktion i frånvaro av baroreflexbuffring eller interaktioner med det autonoma nervsystemet. I specifikt mål 1b, föreslår vi att testa hypotesen att feta afroamerikanska kvinnor har försämrat NO bidrag till blodtrycket som en del av patogenesen av hypertoni i denna grupp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ras kommer att vara självdefinierat, men endast försökspersoner som rapporterar båda föräldrarna av samma ras kommer att inkluderas.

Alla försökspersoner kommer att vara pre-menopausala. Ålder 30-50 år. Vi kommer att rekrytera ämnen med ett brett utbud av BMI 30-45 kg/m2. Både hypertensiva och icke-hypertensiva kommer att rekryteras. Hypertoni kommer att definieras som ett sittande blodtryck >130/85 bestämt vid minst två tillfällen, och inkluderar därför patienter med "pre-hypertoni".

Försökspersonerna kommer att behöva ha ett negativt serum-/uringraviditetstest. Dessutom kommer de att bli ombedda att använda en tillförlitlig preventivmetod före inskrivning som bestäms av PI (Dr. Cyndya Shibao)

Exklusions kriterier:

Tidigare allergiska reaktioner mot någon av studiemedicinerna (trimetafan, L-NMMA, fenylefrin) eller oförmåga att ta studiemediciner som ordinerats under studiens gång.

Användning av pacemaker eller något metallimplantat INTE KOMPATIBELT MED MRT (konstgjorda hjärtklaffar, implanterade läkemedelsinfusionsportar, konstgjord lem, implanterad nervstimulator, metallstift, skruvar, plattor, kirurgiska häftklamrar).

Typ 1- eller 2-diabetes mellitus definierad av ett fasteglukosvärde på 126 mg/dl eller mer eller användning av antidiabetisk medicin.

Hjärt-kärlsjukdom såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, närvaro av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (LV-hypertrofi acceptabel), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos, aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.

Historia av rökning eller nuvarande rökare. Signifikant viktförändring >5 % från baslinjen under de senaste tre månaderna. Graviditet eller amning. Anamnes med allvarlig neurologisk sjukdom såsom hjärnblödning stroke, övergående ischemisk attack.

Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar. Kliniskt signifikant gastrointestinal funktionsnedsättning som kan störa läkemedelsabsorptionen.

Nedsatt leverfunktion (aspartataminotransaminas [AST] och/eller alaninaminotransaminas [ALT] >1,5X övre normalgräns).

Nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min).

Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan utgöra ett hot mot försökspersonen eller försvåra implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten.

Historik av alkohol- eller drogmissbruk. Psykiska tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.

Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: trimetafan
Trimetafaninfusionsdoser på 4 mg/min
Kommer att infundera trimetafan tills fullständig autonom blockad uppnås.
Experimentell: Trimetafan plus L-NMMA
Trimetafaninfusion 4 mg/min L-NMMA (L-NG-monometylarginincitrat) infusion 250 mpg/kg/min En liten grupp av arm 1 kommer att få båda läkemedlen.
Kommer att infundera trimetafan tills fullständig autonom blockad uppnås.
L-NMMA 250 ug/Kg/min

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring i systoliskt blodtryck som svar på trimetafan, som ett mått på det tonic sympatiska bidraget till blodtrycket.
Tidsram: 30 minuter efter påbörjad trimetafaninfusion
Kommer att infundera trimetafan tills fullständig autonom blockad uppnås.
30 minuter efter påbörjad trimetafaninfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ökning av systoliskt blodtryck inducerad av NOS-hämning med 250 ug/kg/min L-NMMA under autonomt uttag med trimetafan.
Tidsram: inom 30 minuter
Efter att ha uppnått fullständig autonom blockad kommer att infundera L-NMMA.
inom 30 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

13 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera