Physiopathologie des facteurs de risque cardiométabolique chez les Afro-Américains

L'objectif global de cette proposition est de déterminer la contribution autonome et de l'oxyde nitrique dans la pathogenèse de l'hypertension et de la résistance à l'insuline chez les femmes afro-américaines obèses.

Chaque année, les maladies cardiovasculaires entraînent la mort d'environ 54 000 femmes afro-américaines aux États-Unis. L'obésité, l'hypertension et la résistance à l'insuline sont plus répandues chez les femmes afro-américaines que chez les hommes et les Caucasiens. Ces conditions les exposent à un risque accru de développer un diabète sucré et des maladies cardiovasculaires.

L'obésité est associée à une activité accrue du système nerveux sympathique. Une association linéaire positive a été systématiquement rapportée entre la graisse corporelle et l'activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA), une mesure directe du débit sympathique vasoconstricteur modulé par le baroréflexe. Nous et d'autres avons rapporté que chez les Caucasiens, cette activation sympathique accrue contribue à l'hypertension associée à l'obésité. Nos données préliminaires chez les femmes afro-américaines indiquent que pour le même indice de masse corporelle (IMC), les femmes afro-américaines ont une contribution autonome à la pression artérielle plus faible que les caucasiennes. Nous avons également trouvé des différences importantes dans la composition corporelle avec des femmes afro-américaines ayant moins de masse grasse. Lorsque la masse grasse totale est analysée en fonction de ses différents composants, la graisse viscérale s'est avérée être un tissu plus métaboliquement actif que la masse grasse sous-cutanée et est mieux corrélée à l'activité sympathique que tout autre indice d'obésité. Par conséquent, dans l'objectif spécifique 1a, nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle la masse graisseuse viscérale module la contribution du système nerveux autonome à la pression artérielle chez les femmes afro-américaines obèses.

Si le système nerveux autonome ne contribue pas à l'hypertension associée à l'obésité chez les femmes afro-américaines, alors qu'est-ce qui cause ces différences raciales ?. D'autres voies impliquées dans la régulation de la pression artérielle, telles que l'oxyde nitrique, pourraient être altérées dans ce groupe. Plusieurs études ont rapporté que, par rapport aux Caucasiens, les Afro-Américains ont une fonction d'oxyde nitrique réduite dans des lits vasculaires isolés. L'importance de ces résultats sur la régulation de la pression artérielle est inconnue. Nous avons mis en place dans notre laboratoire, de nouvelles approches pour isoler la contribution de l'oxyde nitrique (NO) à la pression artérielle, en bloquant la neurotransmission des ganglions autonomes avec du triméthaphan et la production de NO avec un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase. Ce paradigme nous permet de définir la fonction de l'oxyde nitrique en l'absence de tampon baroréflexe ou d'interactions avec le système nerveux autonome. Dans l'objectif spécifique 1b, nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle les femmes afro-américaines obèses ont une contribution altérée du NO à la pression artérielle dans le cadre de la pathogenèse de l'hypertension dans ce groupe.