- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01122407
Pathophysiologie kardiometabolischer Risikofaktoren bei Afroamerikanern
Adipositas, Bluthochdruck bei afroamerikanischen Frauen, neurometabolischer Mechanismus
Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist es, den autonomen und Stickoxidbeitrag in der Pathogenese von Bluthochdruck und Insulinresistenz bei adipösen afroamerikanischen Frauen zu bestimmen. Zu diesem Zweck werden wir zwei nicht von der FDA zugelassene Medikamente verwenden:
Trimethaphan IND# 63826 Zulassungsdatum 20.12.2001 L-NMMA IND# 41735 Zulassungsdatum 09/1993
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist es, den autonomen und Stickoxidbeitrag in der Pathogenese von Bluthochdruck und Insulinresistenz bei adipösen afroamerikanischen Frauen zu bestimmen.
Jedes Jahr verursachen Herz-Kreislauf-Erkrankungen den Tod von etwa 54.000 afroamerikanischen Frauen in den Vereinigten Staaten. Fettleibigkeit, Bluthochdruck und Insulinresistenz sind bei afroamerikanischen Frauen häufiger als bei Männern und Kaukasiern. Diese Bedingungen setzen sie einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus.
Adipositas ist mit einer erhöhten Aktivität des sympathischen Nervensystems verbunden. Zwischen Körperfett und sympathischer Muskelaktivität (MSNA), einer direkten Messung des Baroreflex-modulierten vasokonstriktiven sympathischen Abflusses, wurde durchgehend ein positiver linearer Zusammenhang berichtet. Wir und andere haben berichtet, dass diese erhöhte sympathische Aktivierung bei Kaukasiern zu mit Fettleibigkeit assoziiertem Bluthochdruck beiträgt. Unsere vorläufigen Daten bei afroamerikanischen Frauen zeigen, dass afroamerikanische Frauen bei gleichem Body-Mass-Index (BMI) einen geringeren autonomen Beitrag zum Blutdruck haben als Kaukasier. Wir fanden auch wichtige Unterschiede in der Körperzusammensetzung bei afroamerikanischen Frauen mit weniger Fettmasse. Wenn die Gesamtfettmasse basierend auf ihren verschiedenen Bestandteilen analysiert wird, hat sich gezeigt, dass das viszerale Fett ein stoffwechselaktiveres Gewebe ist als die subkutane Fettmasse und besser mit der sympathischen Aktivität korreliert als alle anderen Indizes für Fettleibigkeit. Daher schlagen wir im spezifischen Ziel 1a vor, die Hypothese zu testen, dass die viszerale Fettmasse den Beitrag des autonomen Nervensystems zum Blutdruck bei adipösen afroamerikanischen Frauen moduliert.
Wenn das autonome Nervensystem bei afroamerikanischen Frauen nicht zur mit Fettleibigkeit verbundenen Hypertonie beiträgt, was verursacht dann diese Rassenunterschiede? Andere Wege, die an der Blutdruckregulierung beteiligt sind, wie Stickstoffmonoxid, könnten in dieser Gruppe verändert sein. Mehrere Studien haben berichtet, dass Afroamerikaner im Vergleich zu Kaukasiern eine verringerte Stickoxidfunktion in isolierten Gefäßbetten aufweisen. Die Bedeutung dieser Befunde für die Blutdruckregulation ist unbekannt. Wir haben in unserem Labor neue Ansätze implementiert, um den Beitrag von Stickoxid (NO) zum Blutdruck zu isolieren, indem wir die Neurotransmission der autonomen Ganglien mit Trimethaphan und die Produktion von NO mit einem Stickoxid-Synthase-Hemmer blockieren. Dieses Paradigma ermöglicht es uns, die Stickoxidfunktion ohne Baroreflexpufferung oder Wechselwirkungen mit dem autonomen Nervensystem zu definieren. In spezifischem Ziel 1b schlagen wir vor, die Hypothese zu testen, dass fettleibige afroamerikanische Frauen einen beeinträchtigten NO-Beitrag zum Blutdruck als Teil der Pathogenese von Bluthochdruck in dieser Gruppe haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Rasse wird selbst definiert, aber nur Probanden, die angeben, dass beide Elternteile derselben Rasse angehören, werden eingeschlossen.
Alle Probanden werden prämenopausal sein. Alter 30-50 Jahre alt. Wir werden Probanden mit einem breiten BMI-Bereich von 30-45 kg/m2 rekrutieren. Es werden sowohl Hypertoniker als auch Nicht-Hypertoniker rekrutiert. Hypertonie wird definiert als ein Blutdruck >130/85 im Sitzen, der bei mindestens zwei Gelegenheiten bestimmt wird, und schließt daher Patienten mit „Prä-Hypertonie“ ein.
Die Probanden müssen einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus werden sie gebeten, vor der Einschreibung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, die vom PI (Dr. Cyndya Shibao)
Ausschlusskriterien:
Frühere allergische Reaktionen auf eines der Studienmedikamente (Trimethaphan, L-NMMA, Phenylephrin) oder Unfähigkeit, Studienmedikamente wie verschrieben während des Studienverlaufs einzunehmen.
Verwendung von Herzschrittmachern oder Metallimplantaten, die NICHT MRT-KOMPATIBEL sind (künstliche Herzklappen, implantierte Arzneimittelinfusionsports, künstliche Gliedmaßen, implantierter Nervenstimulator, Metallstifte, Schrauben, Platten, chirurgische Klammern).
Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, definiert durch einen Nüchternglukosewert von 126 mg/dl oder mehr oder die Einnahme von Antidiabetika.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Vorhandensein von Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (LV-Hypertrophie akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappenstenose, Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie.
Geschichte des Rauchens oder aktuelle Raucher. Signifikante Gewichtsveränderung >5 % gegenüber dem Ausgangswert in den letzten drei Monaten. Schwangerschaft oder Stillzeit. Vorgeschichte einer schweren neurologischen Erkrankung wie zerebraler Blutung, Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Attacke.
Geschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder hämatologischen Erkrankungen. Klinisch signifikante gastrointestinale Beeinträchtigung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte.
Eingeschränkte Leberfunktion (Aspartat-Aminotransaminase [AST] und/oder Alanin-Aminotransaminase [ALT] > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs).
Eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <60 ml/min).
Jede zugrunde liegende oder akute Erkrankung, die eine regelmäßige Medikation erfordert und möglicherweise eine Bedrohung für den Probanden darstellt oder die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschwert.
Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Psychische Zustände, die den Probanden unfähig machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Trimethaphan
Trimethaphan-Infusionsdosen von 4 mg/min
|
Wird Trimethaphan infundieren, bis eine vollständige autonome Blockade erreicht ist.
|
Experimental: Trimethaphan plus L-NMMA
Trimethaphan-Infusion 4 mg/min L-NMMA (L-NG-Monomethylarginincitrat)-Infusion 250 mpg/kg/min Eine kleine Gruppe von Arm 1 erhält beide Medikamente.
|
Wird Trimethaphan infundieren, bis eine vollständige autonome Blockade erreicht ist.
L-NMMA 250 ug/kg/min
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderung des systolischen Blutdrucks als Reaktion auf Trimethaphan als Maß für den tonischen Beitrag des Sympathikus zum Blutdruck.
Zeitfenster: 30 Minuten nach Beginn der Trimethaphan-Infusion
|
Wird Trimethaphan infundieren, bis eine vollständige autonome Blockade erreicht ist.
|
30 Minuten nach Beginn der Trimethaphan-Infusion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anstieg des systolischen Blutdrucks, induziert durch NOS-Hemmung mit 250 ug/kg/min L-NMMA während des autonomen Entzugs mit Trimethaphan.
Zeitfenster: innerhalb von 30 Minuten
|
Nach Erreichen einer vollständigen autonomen Blockade wird L-NMMA infundiert.
|
innerhalb von 30 Minuten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Überernährung
- Ernährungsstörungen
- Übergewicht
- Körpergewicht
- Hypertonie
- Fettleibigkeit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Cholinerge Antagonisten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Adjuvantien, Anästhesie
- Ganglienblocker
- Nikotin-Antagonisten
- Trimethaphan
- Trimethaphancamsylat
Andere Studien-ID-Nummern
- 091282
- K23HL103976-06 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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