Fisiopatologia dos fatores de risco cardiometabólicos em afro-americanos

O objetivo geral desta proposta é determinar a contribuição autonômica e do óxido nítrico na patogênese da hipertensão e resistência à insulina em mulheres afro-americanas obesas.

A cada ano, doenças cardiovasculares causam a morte de aproximadamente 54.000 mulheres afro-americanas nos Estados Unidos. Obesidade, hipertensão e resistência à insulina são mais prevalentes entre mulheres afro-americanas em comparação com homens e caucasianos. Essas condições os colocam em risco aumentado para o desenvolvimento de diabetes mellitus e doenças cardiovasculares.

A obesidade está associada ao aumento da atividade do sistema nervoso simpático. Uma associação linear positiva tem sido consistentemente relatada entre a gordura corporal e a atividade nervosa simpática muscular (ANSM), uma medida direta do fluxo simpático vasoconstritor modulado por barorreflexo. Nós e outros relatamos que em caucasianos essa ativação simpática aumentada contribui para a hipertensão associada à obesidade. Nossos dados preliminares em mulheres afro-americanas indicam que, para o mesmo índice de massa corporal (IMC), as mulheres afro-americanas têm menor contribuição autonômica para a pressão arterial do que as caucasianas. Também encontramos diferenças importantes na composição corporal com mulheres afro-americanas com menos massa gorda. Quando a massa gorda total é analisada com base em seus diferentes componentes, a gordura visceral tem se mostrado um tecido metabólico mais ativo do que a massa gorda subcutânea, e se correlaciona com a atividade simpática melhor do que qualquer outro índice de obesidade. Portanto, no objetivo específico 1a, propomos testar a hipótese de que a massa de gordura visceral modula a contribuição do sistema nervoso autônomo para a pressão arterial em mulheres afro-americanas obesas.

Se o sistema nervoso autônomo não contribui para a hipertensão associada à obesidade em mulheres afro-americanas, então o que causa essas diferenças raciais? Outras vias envolvidas na regulação da pressão arterial, como o óxido nítrico, podem estar alteradas nesse grupo. Vários estudos relataram que, em comparação com os caucasianos, os afro-americanos diminuíram a função do óxido nítrico em leitos vasculares isolados. O significado desses achados na regulação da pressão arterial é desconhecido. Implementamos em nosso laboratório novas abordagens para isolar a contribuição do óxido nítrico (NO) para a pressão arterial, bloqueando a neurotransmissão dos gânglios autônomos com trimetafano e a produção de NO com um inibidor da óxido nítrico sintase. Este paradigma nos permite definir a função do óxido nítrico na ausência de tamponamento barorreflexo ou interações com o sistema nervoso autônomo. No objetivo específico 1b, propomos testar a hipótese de que mulheres afro-americanas obesas têm contribuição prejudicada do NO para a pressão arterial como parte da patogênese da hipertensão neste grupo.