Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patofysiologi af kardiometaboliske risikofaktorer hos afroamerikanere

16. januar 2017 opdateret af: Cyndya Shibao, Vanderbilt University Medical Center

Fedme, hypertension hos afroamerikanske kvinder, neurometabolisk mekanisme

Det overordnede mål med dette forslag er at bestemme det autonome og nitrogenoxidbidrag i patogenesen af ​​hypertension og insulinresistens hos overvægtige afroamerikanske kvinder. Til dette formål vil vi bruge to ikke-FDA godkendte lægemidler:

Trimethaphan IND# 63826 Godkendelsesdato 20/12/2001 L-NMMA IND# 41735 Godkendelsesdato 09/1993

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med dette forslag er at bestemme det autonome og nitrogenoxidbidrag i patogenesen af ​​hypertension og insulinresistens hos overvægtige afroamerikanske kvinder.

Hvert år forårsager hjertekarsygdomme ca. 54.000 afroamerikanske kvinders død i USA. Fedme, hypertension og insulinresistens er mere udbredt blandt afroamerikanske kvinder sammenlignet med mænd og kaukasiere. Disse tilstande sætter dem i øget risiko for udvikling af diabetes mellitus og hjerte-kar-sygdomme.

Fedme er forbundet med øget aktivitet i det sympatiske nervesystem. En positiv lineær sammenhæng er konsekvent blevet rapporteret mellem kropsfedt og muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA), en direkte måling af baroreflex-moduleret vasokonstriktiv sympatisk udstrømning. Vi og andre har rapporteret, at hos kaukasiere bidrager denne øgede sympatiske aktivering til fedme-associeret hypertension. Vores foreløbige data for afroamerikanske kvinder indikerer, at for det samme kropsmasseindeks (BMI) har afroamerikanske kvinder et lavere autonomt bidrag til blodtrykket end kaukasiere. Vi fandt også vigtige forskelle i kropssammensætning med afroamerikanske kvinder med mindre fedtmasse. Når den samlede fedtmasse analyseres baseret på dets forskellige komponenter, har visceralt fedt vist sig at være et mere metabolisk aktivt væv end subkutan fedtmasse og korrelerer med sympatisk aktivitet bedre end nogen anden indeks for fedme. Derfor foreslår vi i specifikt mål 1a at teste hypotesen om, at visceral fedtmasse modulerer det autonome nervesystems bidrag til blodtrykket hos overvægtige afroamerikanske kvinder.

Hvis det autonome nervesystem ikke bidrager til fedme-associeret hypertension hos afroamerikanske kvinder, hvad forårsager så disse raceforskelle? Andre veje involveret i blodtryksregulering, såsom nitrogenoxid, kan blive ændret i denne gruppe. Adskillige undersøgelser har rapporteret, at afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere har nedsat nitrogenoxidfunktion i isolerede vaskulære senge. Betydningen af ​​disse fund på blodtryksregulering er ukendt. Vi har i vores laboratorium implementeret nye tilgange til at isolere bidraget fra nitrogenoxid (NO) til blodtrykket ved at blokere autonome gangliers neurotransmission med trimethafan og produktionen af ​​NO med en nitrogenoxidsyntasehæmmer. Dette paradigme giver os mulighed for at definere nitrogenoxidfunktion i fravær af baroreflex buffering eller interaktioner med det autonome nervesystem. I specifikt mål 1b foreslår vi at teste hypotesen om, at overvægtige afroamerikanske kvinder har svækket NO bidrag til blodtrykket som en del af patogenesen af ​​hypertension i denne gruppe.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Race vil være selvdefineret, men kun forsøgspersoner, der rapporterer begge forældre af samme race, vil blive inkluderet.

Alle forsøgspersoner vil være præmenopausale. Alder 30-50 år. Vi vil rekruttere forsøgspersoner med en bred vifte af BMI 30-45 kg/m2. Både hypertensive og ikke-hypertensive vil blive rekrutteret. Hypertension vil blive defineret som et siddende blodtryk >130/85 bestemt ved mindst to lejligheder og omfatter derfor patienter med "pre-hypertension".

Forsøgspersoner skal have en negativ serum-/uringraviditetstest. Derudover vil de blive bedt om at bruge en pålidelig præventionsmetode før tilmelding som bestemt af PI (Dr. Cyndya Shibao)

Ekskluderingskriterier:

Tidligere allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne (trimethafan, L-NMMA, phenylephrin) eller manglende evne til at tage undersøgelsesmedicin som foreskrevet i løbet af undersøgelsen.

Brug af pacemaker eller et andet metalimplantat, SOM IKKE ER KOMPATIBEL MED MRI (kunstige hjerteklapper, implanterede lægemiddelinfusionsporte, kunstige lemmer, implanteret nervestimulator, metalstifter, skruer, plader, kirurgiske hæfteklammer).

Type 1 eller 2 diabetes mellitus som defineret ved en fastende glukose på 126 mg/dl eller mere eller brugen af ​​anti-diabetisk medicin.

Kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (LV hypertrofi acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tredje grads hjerteblok, mitralklapstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Rygehistorie eller nuværende rygere. Signifikant vægtændring >5 % fra baseline inden for de seneste tre måneder. Graviditet eller amning. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald.

Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption.

Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >1,5X øvre grænse for normalområdet).

Nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <60 ml/min).

Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel for forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig.

Historie om alkohol- eller stofmisbrug. Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser.

Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: trimetafan
Trimethafan infusionsdoser på 4 mg/min
Medicin: Trimetafan
Vil infundere trimethafan indtil fuldstændig autonom blokade er opnået.
Eksperimentel: Trimetafan plus L-NMMA
Trimethafan infusion 4 mg/min L-NMMA (L-NG-monomethyl arginin citrat) infusion 250 mpg/kg/min En lille gruppe af arm 1 vil modtage begge lægemidler.
Medicin: Trimetafan
Vil infundere trimethafan indtil fuldstændig autonom blokade er opnået.
Medicin: L-NMMA
L-NMMA 250 ug/Kg/min

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring i systolisk blodtryk som reaktion på trimethafan, som en måling af det toniske sympatiske bidrag til blodtrykket.
Tidsramme: 30 minutter efter påbegyndelse af Trimethafan-infusion
Vil infundere trimethafan indtil fuldstændig autonom blokade er opnået.
30 minutter efter påbegyndelse af Trimethafan-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
stigning i systolisk blodtryk induceret af NOS-hæmning med 250 ug/kg/min L-NMMA under autonom abstinens med trimethafan.
Tidsramme: inden for 30 minutter
Efter at have opnået fuldstændig autonom blokade vil infundere L-NMMA.
inden for 30 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2010

Først opslået (Skøn)

13. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 091282
  • K23HL103976-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner