アフリカ系アメリカ人における心臓代謝の危険因子の病態生理学
肥満、アフリカ系アメリカ人女性の高血圧、神経代謝機構
この提案の全体的な目標は、肥満のアフリカ系アメリカ人女性における高血圧およびインスリン抵抗性の病因における自律神経および一酸化窒素の寄与を決定することです。 この目的のために、FDA が承認していない 2 つの薬剤を使用します。
トリメタファン IND# 63826 承認日 2001 年 12 月 20 日 L-NMMA IND# 41735 承認日 1993 年 9 月
調査の概要
詳細な説明
この提案の全体的な目標は、肥満のアフリカ系アメリカ人女性における高血圧およびインスリン抵抗性の病因における自律神経および一酸化窒素の寄与を決定することです。
毎年、心血管疾患により、米国では約 54,000 人のアフリカ系アメリカ人女性が死亡しています。肥満、高血圧、インスリン抵抗性は、男性や白人に比べてアフリカ系アメリカ人女性に多くみられます。 これらの状態は、糖尿病や心血管疾患の発症リスクを高めます。
肥満は、交感神経系の活動の増加と関連しています。 体脂肪と筋肉の交感神経活動 (MSNA) との間の正の線形関係が一貫して報告されており、これは圧反射変調血管収縮性交感神経流出の直接測定値です。 私たちと他の人は、白人ではこの交感神経の活性化の増加が肥満関連高血圧に寄与していることを報告しています. アフリカ系アメリカ人女性の予備データは、同じボディマス指数 (BMI) の場合、アフリカ系アメリカ人女性は白人よりも血圧に対する自律神経の寄与が低いことを示しています。 また、脂肪量が少ないアフリカ系アメリカ人女性との体組成の重要な違いも発見しました。 総脂肪量をそのさまざまな構成要素に基づいて分析すると、内臓脂肪は皮下脂肪量よりも代謝活性の高い組織であることが示されており、肥満の他の指標よりも交感神経活動とよく相関しています。 したがって、特定の目的 1a では、内臓脂肪量が肥満のアフリカ系アメリカ人女性の血圧に対する自律神経系の寄与を調節するという仮説を検証することを提案します。
自律神経系がアフリカ系アメリカ人女性の肥満関連高血圧に寄与していない場合、これらの人種差の原因は何ですか?. 一酸化窒素などの血圧調節に関与する他の経路は、このグループで変更される可能性があります。 いくつかの研究では、白人と比較して、アフリカ系アメリカ人は隔離された血管床での一酸化窒素機能が低下していると報告されています. 血圧調節に関するこれらの所見の重要性は不明です。 私たちの研究室では、トリメタファンによる自律神経節の神経伝達と一酸化窒素合成酵素阻害剤による NO の産生を遮断することにより、一酸化窒素 (NO) の血圧への寄与を分離する新しいアプローチを実装しました。 このパラダイムにより、圧反射の緩衝や自律神経系との相互作用がない場合に、一酸化窒素の機能を定義することができます。 特定の目的 1b では、肥満のアフリカ系アメリカ人女性が、このグループの高血圧の病因の一部として血圧への寄与を損なわないという仮説を検証することを提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
人種は自己定義されますが、同じ人種の両親を報告する被験者のみが含まれます.
すべての被験者は閉経前である。 年齢 30 ～ 50 歳。 BMI30～45kg/m2の幅広い方を募集します。 高血圧患者と非高血圧患者の両方が募集されます。
被験者は陰性の血清/尿妊娠検査を受ける必要があります。 さらに、登録前にPI（Dr. 芝尾 慎也)
除外基準:
-治験薬（トリメタファン、L-NMMA、フェニレフリン）のいずれかに対する以前のアレルギー反応、または治験中に処方された治験薬を服用できない。
ペースメーカーまたは MRI と互換性のない金属インプラントの使用 (人工心臓弁、埋め込まれた薬物注入ポート、義肢、埋め込まれた神経刺激装置、金属ピン、ネジ、プレート、外科用ステープル)。
126 mg/dl 以上の空腹時血糖値または抗糖尿病薬の使用によって定義される 1 型または 2 型糖尿病。
-登録前6か月以内の心筋梗塞などの心血管疾患、狭心症の存在、重大な不整脈、うっ血性心不全（LV肥大は許容）、深部静脈血栓症、肺塞栓症、2度または3度の心臓ブロック、僧帽弁狭窄症、大動脈弁狭窄症または肥大型心筋症。
喫煙歴または現在の喫煙者。 -過去3か月でベースラインから5％を超える大幅な体重変化。 妊娠中または授乳中。 -脳出血、脳卒中、一過性脳虚血発作などの重篤な神経疾患の病歴。
-免疫学的または血液学的障害の病歴または存在。 -薬物吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害。
肝機能障害 (アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ [AST] および/またはアラニンアミノトランスアミナーゼ [ALT] > 正常範囲の上限の 1.5X)。
-腎機能障害（推定糸球体濾過率（eGFR）<60mL /分）。
-定期的な投薬を必要とする基礎疾患または急性疾患で、被験者に脅威を与える可能性があるか、プロトコルの実装または研究結果の解釈が困難になる可能性があります。
アルコールまたは薬物乱用の歴史。 -被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できないようにする精神状態。
プロトコルに準拠できない。 非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリメタファン
4 mg/分のトリメタファン注入用量
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完全な自律神経遮断が達成されるまで、トリメタファンを注入します。
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実験的：トリメタファン + L-NMMA
トリメタファン注入 4 mg/分 L-NMMA (L-NG-モノメチル アルギニン クエン酸塩) 注入 250 mpg/kg/分 アーム 1 の小グループに両方の薬剤を投与します。
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完全な自律神経遮断が達成されるまで、トリメタファンを注入します。
L-NMMA 250 ug/Kg/分
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧に対する緊張性交感神経の寄与の測定として、トリメタファンに反応した収縮期血圧の変化。
時間枠：トリメタファン点滴開始30分後
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完全な自律神経遮断が達成されるまで、トリメタファンを注入します。
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トリメタファン点滴開始30分後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トリメタファンによる自律神経離脱中に、250 ug/kg/分の L-NMMA による NOS 阻害によって誘発される収縮期血圧の上昇。
時間枠：30分以内
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完全な自律神経遮断を達成した後、L-NMMA を注入します。
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30分以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cyndya Shibao, MD、Vanderbilt University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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