Pathofysiologie van cardiometabolische risicofactoren bij Afro-Amerikanen

Het algemene doel van dit voorstel is het bepalen van de autonome bijdrage en de bijdrage van stikstofmonoxide aan de pathogenese van hypertensie en insulineresistentie bij zwaarlijvige Afro-Amerikaanse vrouwen.

Elk jaar veroorzaken hart- en vaatziekten de dood van ongeveer 54.000 Afro-Amerikaanse vrouwen in de Verenigde Staten. Obesitas, hypertensie en insulineresistentie komen vaker voor bij Afro-Amerikaanse vrouwen dan bij mannen en blanken. Door deze aandoeningen lopen ze een verhoogd risico op de ontwikkeling van diabetes mellitus en hart- en vaatziekten.

Obesitas wordt in verband gebracht met een verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel. Er is consistent een positieve lineaire associatie gerapporteerd tussen lichaamsvet en sympathische zenuwactiviteit van de spieren (MSNA), een directe meting van door baroreflex gemoduleerde vasoconstrictieve sympathische uitstroom. Wij en anderen hebben gemeld dat bij blanken deze verhoogde sympathische activatie bijdraagt ​​aan obesitas-geassocieerde hypertensie. Onze voorlopige gegevens bij Afro-Amerikaanse vrouwen geven aan dat voor dezelfde body mass index (BMI), Afro-Amerikaanse vrouwen een lagere autonome bijdrage aan de bloeddruk hebben dan blanken. We vonden ook belangrijke verschillen in lichaamssamenstelling bij Afro-Amerikaanse vrouwen met minder vetmassa. Wanneer de totale vetmassa wordt geanalyseerd op basis van de verschillende componenten, is gebleken dat visceraal vet een meer metabolisch actief weefsel is dan onderhuidse vetmassa, en het correleert beter met sympathische activiteit dan enige andere indicator van obesitas. Daarom stellen we in specifiek doel 1a voor om de hypothese te testen dat viscerale vetmassa de bijdrage van het autonome zenuwstelsel aan de bloeddruk moduleert bij zwaarlijvige Afro-Amerikaanse vrouwen.

Als het autonome zenuwstelsel niet bijdraagt ​​aan met obesitas geassocieerde hypertensie bij Afro-Amerikaanse vrouwen, wat veroorzaakt dan deze raciale verschillen? Andere routes die betrokken zijn bij de regulering van de bloeddruk, zoals stikstofmonoxide, kunnen in deze groep veranderd zijn. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat Afro-Amerikanen, in vergelijking met blanken, een verminderde stikstofmonoxidefunctie hebben in geïsoleerde vaatbedden. De betekenis van deze bevindingen voor de bloeddrukregulatie is onbekend. We hebben in ons laboratorium nieuwe benaderingen geïmplementeerd om de bijdrage van stikstofmonoxide (NO) aan de bloeddruk te isoleren, door de neurotransmissie van de autonome ganglia te blokkeren met trimetafan en de productie van NO met een stikstofoxidesynthaseremmer. Dit paradigma stelt ons in staat om de stikstofmonoxidefunctie te definiëren in afwezigheid van baroreflexbuffering of interacties met het autonome zenuwstelsel. In specifiek doel 1b stellen we voor om de hypothese te testen dat zwaarlijvige Afro-Amerikaanse vrouwen een verminderde NO-bijdrage aan de bloeddruk hebben als onderdeel van de pathogenese van hypertensie in deze groep.