此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

非裔美国人心脏代谢危险因素的病理生理学

2017年1月16日 更新者:Cyndya Shibao、Vanderbilt University Medical Center

非裔美国女性的肥胖、高血压、神经代谢机制

该提案的总体目标是确定自主神经和一氧化氮在肥胖非洲裔美国女性高血压和胰岛素抵抗发病机制中的作用。 为此,我们将使用两种非 FDA 批准的药物:

Trimethaphan IND# 63826 批准日期 12/20/2001 L-NMMA IND# 41735 批准日期 09/1993

研究概览

详细说明

该提案的总体目标是确定自主神经和一氧化氮在肥胖非洲裔美国女性高血压和胰岛素抵抗发病机制中的作用。

在美国,每年心血管疾病导致大约 54,000 名非裔美国女性死亡。与男性和高加索人相比,肥胖、高血压和胰岛素抵抗在非裔美国女性中更为普遍。 这些情况使他们患糖尿病和心血管疾病的风险增加。

肥胖与交感神经系统活动增加有关。 身体脂肪和肌肉交感神经活动 (MSNA) 之间一直存在正线性关联,MSNA 是压力反射调节血管收缩交感神经流出的直接测量。 我们和其他人已经报道,在高加索人中,这种交感神经激活的增加导致了肥胖相关的高血压。 我们对非裔美国女性的初步数据表明,对于相同的体重指数 (BMI),非裔美国女性对血压的自主贡献低于高加索人。 我们还发现脂肪量较少的非裔美国女性在身体成分方面存在重要差异。 当根据其不同成分分析总脂肪量时,内脏脂肪已被证明是比皮下脂肪量更具代谢活性的组织,并且与交感神经活动的相关性优于任何其他肥胖指标。 因此,在特定目标 1a 中,我们建议检验内脏脂肪量调节自主神经系统对肥胖非洲裔美国女性血压的贡献的假设。

如果自主神经系统不会导致非洲裔美国女性肥胖相关性高血压,那么是什么导致了这些种族差异? 参与血压调节的其他途径,如一氧化氮,可能在该组中发生改变。 几项研究报告说,与高加索人相比,非洲裔美国人在孤立的血管床中的一氧化氮功能降低。 这些发现对血压调节的意义尚不清楚。 我们在我们的实验室中实施了新的方法来分离一氧化氮 (NO) 对血压的贡献,方法是用三美沙芬阻断自主神经节神经传递,并用一氧化氮合酶抑制剂阻断 NO 的产生。 这种范式允许我们在没有压力反射缓冲或与自主神经系统相互作用的情况下定义一氧化氮功能。 在具体目标 1b 中,我们建议检验以下假设,即肥胖的非洲裔美国女性已削弱 NO 对血压的贡献,作为该组高血压发病机制的一部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

种族将是自定义的,但只包括报告父母双方为同一种族的受试者。

所有受试者都将处于绝经前。 年龄30-50岁。 我们将招募 BMI 30-45 kg/m2 范围广泛的受试者。 高血压患者和非高血压患者都将被招募 高血压将被定义为坐位血压 >130/85,至少在两次情况下确定,因此,包括患有“高血压前期”的患者。

将要求受试者进行阴性血清/尿液妊娠试验。 此外,他们将被要求在注册之前使用可靠的避孕方法,由 PI(Dr. 辛迪亚世宝)

排除标准:

先前对任何研究药物(曲美沙芬、L-NMMA、去氧肾上腺素)有过敏反应或无法在研究过程中按规定服用研究药物。

使用起搏器或任何与 MRI 不兼容的金属植入物(人造心脏瓣膜、植入药物输液口、假肢、植入神经刺激器、金属针、螺钉、板、手术钉)。

1 型或 2 型糖尿病定义为空腹血糖为 126 mg/dl 或更高或使用抗糖尿病药物。

入组前 6 个月内发生心肌梗塞等心血管疾病、存在心绞痛、显着心律失常、充血性心力衰竭(左心室肥大可接受)、深静脉血栓形成、肺栓塞、二度或三度心脏传导阻滞、二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄或肥厚型心肌病。

吸烟史或当前吸烟者。 在过去三个月中体重与基线相比显着变化 >5%。 怀孕或哺乳。 脑出血中风、短暂性脑缺血发作等严重神经系统疾病病史。

免疫学或血液学疾病的病史或存在。 可能干扰药物吸收的临床显着胃肠道损伤。

肝功能受损(天冬氨酸氨基转氨酶 [AST] 和/或丙氨酸氨基转氨酶 [ALT] > 正常范围上限的 1.5 倍)。

肾功能受损(估计肾小球滤过率 (eGFR) <60mL/min)。

任何需要定期服药的潜在或急性疾病,这些疾病可能对受试者构成威胁或使方案的实施或研究结果的解释变得困难。

酒精或药物滥用史。 使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果的精神状况。

无法遵守协议,例如 不合作的态度,无法返回进行后续访问,并且不太可能完成研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:三甲沙芬
4 mg/min 的三美沙芬输注剂量
将注入三美沙芬,直到实现完全的自主神经阻滞。
实验性的:美沙芬加 L-NMMA
Trimethaphan 输注 4 mg/min L-NMMA(L-NG-柠檬酸单甲基精氨酸)输注 250 mpg/kg/min 第 1 组的一小部分将接受两种药物。
将注入三美沙芬,直到实现完全的自主神经阻滞。
L-NMMA 250 微克/千克/分钟

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
收缩压响应三美沙芬的变化,作为强直性交感神经对血压贡献的测量。
大体时间:开始输注曲美沙芬后 30 分钟
将注入三美沙芬,直到实现完全的自主神经阻滞。
开始输注曲美沙芬后 30 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在使用三美沙芬自主戒断期间,使用 250 ug/kg/min L-NMMA 抑制 NOS 诱导的收缩压升高。
大体时间:30分钟内
实现完全自主封锁后将注入 L-NMMA。
30分钟内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Cyndya Shibao, MD、Vanderbilt University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月1日

研究完成 (实际的)

2016年11月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月10日

首次发布 (估计)

2010年5月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月16日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅