고형 종양이 있는 피험자에서 국소 유착 키나제 억제제에 대한 연구

포함 기준:

• 서면 동의서가 제공되었습니다.
• 18세 이상
• 허용된 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 또는 치유 요법이 없는 고형 종양 악성 종양의 진단이 확인되었습니다. HIV 감염 또는 장기 이식과 관련된 악성 종양이 있는 피험자는 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 남성은 다음 중 하나에 해당하는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 21일까지 성교를 삼가는 데 동의하거나,
• 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량 후 21일까지 살정제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 콘돔 및 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)을 사용하는 데 동의합니다.
• 또는 외과적으로 불임입니다. 참고: 남성 피험자는 여성 파트너의 임신을 방지하고 파트너가 어떤 방법으로든 정액에 노출되는 것을 방지하기 위해 피임법을 사용해야 합니다(섹션 8.1 참조).
• 여성은 다음에 해당하는 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
• 다음 중 적어도 하나를 특징으로 하는 모든 여성을 포함하는 비임신 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

o자궁절제술을 받았음 o양쪽 난소절제술(난소절제술)을 받았음 o양쪽 난관 결찰술을 받았음 o폐경 후(≥ 1년 동안 월경이 완전히 중단됨)

• 가임기, 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 갖고, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 21일까지 다음 중 하나에 동의:
• 연간 1% 미만의 기록된 실패율로 자궁내 장치(IUD)를 사용하십시오.
• 불임이고 해당 여성의 유일한 성 파트너인 정관 수술 파트너와만 성교를 하십시오.
• 성관계를 완전히 금합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량 후 21일까지 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 콘돔으로 정의된 이중 장벽 피임법을 사용하십시오.

참고: 경구 피임약은 약물-약물 상호작용의 가능성으로 인해 신뢰할 수 없습니다.

• 적절한 장기 시스템 기능
• 테스트에 사용할 수 있는 파라핀 포매 보관 종양 조직. 보관 조직을 사용할 수 있지만 스크리닝 기간 내에 얻을 수 없는 경우, 피험자는 분석을 위해 이러한 표본을 받기 전에 연구에 등록하고 들어갈 수 있습니다. 보관 종양 표본을 사용할 수 없는 상황에서(즉, 보관 종양 표본이 불충분하거나 지역 병원이 연구 목적을 위해 조직 블록 또는 표본 공개를 거부하는 경우), 이 조직을 사용할 수 없는 이유를 설명하는 문서가 있는 경우 파트 1의 피험자만 그러한 상황에서 자격이 있습니다.

포함 기준 파트 2 및 파트 3

• 유방, 식도, 난소, 두경부, 결장, 직장, 위, 간, 자궁내막, 자궁경부, 구강 상피, 갑상선, 폐, 전립선, 육종 및 반응하지 않는 FAK를 과발현하는 것으로 의학 문헌에서 보고된 기타 종양의 확인된 암 허용된 표준 요법 또는 표준 또는 치료 요법이 없는 경우.
• 파트 3에 등록된 피험자는 생검이 가능한 고형 종양이 있어야 합니다.

포함 기준 파트 4

• 모든 등급의 신경아교종의 원래 진단 이후 등급 4 성상아교세포 종양으로 1개 또는 2개의 진행으로 정의된 1차 또는 2차 재발에서 다형성 교모세포종이 있는 대상체.
• 베바시주맙으로 사전 치료를 받은 피험자(평가 가능한 피험자 약 10명) 및 항혈관신생 요법으로 사전 치료를 받지 않은 피험자(베바시주맙 및 VEGFR 억제제 포함)는 등록할 수 있습니다(평가 가능한 피험자 약 10명). 이전에 베바시주맙 치료를 받은 피험자의 경우, RANO 기준에 정의된 대로 베바시주맙을 받는 동안 진행했어야 합니다. [웬피, 2010]
• 재발성 또는 불응성 질환은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 이전에 테모졸로마이드를 포함하는 화학방사선 요법을 받은 경우
• 제안된 RANO 기준[Wen PY, 2010]에 따라 진정한 진행성 질병(가상 진행이 아닌)을 확인했습니다.
• 화학방사선 요법 완료 후 처음 12주 이내에 발생하는 진행성 질환은 방사선학적으로 문서화(즉, 새로운 강화 영역)해야 하며 방사선 조사 범위 밖에 있는 것으로 명확히 기록하거나 병리학적으로 확인해야 합니다.
• 화학방사선요법 완료 후 ≥ 12주에 발생하는 진행성 질환에는 다음 중 적어도 하나가 포함되어야 합니다.
• 기준선(예: 1차 방사선 요법 후 스캔)과 비교하여 조영 증강 병변의 수직 직경 곱의 합이 25% 증가하거나 코르티코스테로이드 용량을 안정적으로 또는 증가시키면서 요법 시작 후 최상의 반응 또는
• 기준선(예: 1차 방사선 요법 후 스캔)과 비교하여 T2/FLAIR 비증강 병변(항혈관신생 요법을 받는 피험자의 경우) 또는 안정적인 요법 개시 후 최상의 반응 또는 코르티코스테로이드 용량 증가
• 측정할 수 없는 병변의 명확한 방사선학적 진행 참고: 코르티코스테로이드 용량의 증가 또는 동시 약물 또는 동반이환 상태만으로는 기인하지 않는 임상적 악화는 연구에 등록할 목적으로 진행성 질병을 나타내기에 충분하지 않습니다.
• RANO 기준[Wen PY, 2010]에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변의 문서화된 방사선학적 존재
• 최근 종양 절제 또는 생검을 실시한 경우 다음 사항을 모두 적용해야 합니다.
• 계획된 GSK2256098의 첫 번째 용량은 수술 후 > 28일(또는 코어 바늘 생검 후 > 7일)이어야 합니다.
• 대상은 수술의 영향에서 회복됨
• 피험자는 RANO 기준[WEN PY, 2010]에 의해 정의된 수술 후 적어도 하나의 측정 불가능한 잔여 병변이 있습니다.

제외 기준:

• GSK2256098의 첫 번째 투여 전 이전 치료로부터 최소 10일의 지속 기간으로 28일 이내 또는 5번의 반감기 이내에 연구용 항암제를 사용하거나 지난 3주 이내에 화학 요법을 사용(이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 지난 4주 이내의 주요 수술, 방사선 요법 또는 면역 요법.
• 연구 약물과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성. (현재까지 GSK2256098과 화학적으로 관련된 승인된 약물은 없습니다.)
• 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 GSK2256098로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요합니다(섹션 9.2).
• 치료적 항응고를 위한 와파린의 현재 사용. 참고: 저분자량 헤파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. .
• 활동성 위장병 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 존재 또는 이전 소장 절제.
• 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 1등급보다 큰 해결되지 않은 독성.
• QTc 간격 > 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 470msec 또는 선천성 긴 QT 증후군. Fridericia 공식으로 계산되는 QTc 계산. (섹션 7.2.3)
• 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 및 심근경색 포함), 심방 세동, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이. 증상이 없고 적어도 2개월 동안 코르티코스테로이드 및 P450-유도 항간질 약물을 투여받지 않은 이러한 상태에 대해 이전에 치료받은 피험자는 허용됩니다.
• 중추 신경계의 원발성 악성 종양.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 조사자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 동시 조건.
• 간호 여성.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 또는 금귤, 품멜로, 이국적인 감귤류 과일(즉, 스타 프루트, 비터 멜론), 자몽 잡종 또는 과일 주스의 소비.
• 피험자의 안전을 방해하거나 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).

추가 제외 기준 - 파트 4에만 해당:

- >/=등급 1 두개내 출혈이 있는 피험자