Undersøgelse af en fokal adhæsionskinasehæmmer hos forsøgspersoner med faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Der er givet skriftligt informeret samtykke.
• 18 år eller ældre.
• Bekræftet diagnose af en solid tumor malignitet, der ikke reagerer på accepterede standardbehandlinger, eller som der ikke er nogen standard eller helbredende behandling for. Personer med malignitet relateret til HIV-infektion eller organtransplantation er udelukket.
• Performance Status score på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• En mand er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis han enten:
• accepterer at afholde sig fra samleje fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 21 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen, eller
• accepterer at bruge kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 21 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen,
• eller er kirurgisk steril. BEMÆRK: Mandlige forsøgspersoner skal bruge prævention for at forhindre graviditet hos en kvindelig partner og forhindre eksponering af enhver partner for sæd på nogen måde (se afsnit 8.1).
• En kvinde er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen, hvis hun er af:
• Ikke-fertil fødeevne (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) inklusive enhver kvinde, der er karakteriseret ved mindst én af følgende:

oHar haft en hysterektomi oHar haft en bilateral ooforektomi (ovariektomi) oHar haft en bilateral tubal ligering oIs postmenopausal (totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år)

• Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende fra mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 21 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin:
• Brug en intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Hav kun samleje med en vasektomiseret partner, som er steril og er den eneste seksuelle partner for den pågældende kvinde.
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje.
• Brug dobbeltbarriere prævention defineret som kondom med okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 21 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

BEMÆRK: Orale præventionsmidler er ikke pålidelige på grund af potentiale for lægemiddel-interaktion.

• Tilstrækkelig organsystemfunktion
• Paraffinindlejret, arkivtumorvæv tilgængeligt til test. Hvis arkivvæv er tilgængeligt, men det ikke er muligt at opnå inden for screeningsperioden, kan forsøgspersoner tilmeldes og deltage i undersøgelsen, før disse prøver modtages til analyser. I situationer, hvor arkivtumorprøver ikke er tilgængelige, (dvs. utilstrækkelige arkivtumorprøver eller et lokalt hospital nægter at frigive en vævsblok eller prøve med henblik på undersøgelsen), vil kun forsøgspersoner til del 1 være kvalificerede under sådanne omstændigheder, hvis der er dokumentation for, hvorfor dette væv ikke er tilgængeligt

Inklusionskriterier del 2 og del 3

• Bekræftede kræftformer i bryst, spiserør, æggestokke, hoved og hals, tyktarm, endetarm, mave, lever, endometrium, livmoderhals, orale epitel, skjoldbruskkirtel, lunge, prostata, sarkom og andre tumorer rapporteret i medicinsk litteratur for at overudtrykke FAK, der ikke reagerer til accepterede standardterapier, eller for hvilke der ikke findes nogen standard eller helbredende behandling.
• Forsøgspersoner, der er tilmeldt del 3, skal have solide tumorer, der er modtagelige for biopsi.

Inklusionskriterier del 4

• Individer med glioblastoma multiforme ved første eller anden recidiv defineret som en eller to progressioner som grad 4 astrocytisk tumor siden den oprindelige diagnose af enhver grad af gliom.
• Forsøgspersoner med tidligere behandling med bevacizumab (ca. 10 evaluerbare forsøgspersoner) og forsøgspersoner uden forudgående behandling med anti-angiogene terapi (inklusive bevacizumab og VEGFR-hæmmere) vil få lov til at optages (ca. 10 evaluerbare forsøgspersoner). For forsøgspersoner med tidligere bevacizumab-behandling skulle de have udviklet sig, mens de fik bevacizumab som defineret af RANO-kriterierne. [WEN PY, 2010]
• Tilbagevendende eller refraktær sygdom skal opfylde alle følgende kriterier:
• Modtaget tidligere kemoradioterapi, der inkorporerede temozolomid
• Bekræftet ægte progressiv sygdom (snarere end pseudoprogression) i henhold til de foreslåede RANO-kriterier [Wen PY, 2010]
• Progressiv sygdom, der opstår inden for de første 12 uger efter afslutning af kemoradioterapi, skal dokumenteres radiografisk (dvs. nyt område med forbedring) som værende klart uden for strålingsfeltet eller skal være patologisk bekræftet
• Progressiv sygdom, der opstår ≥ 12 uger efter afslutning af kemoradioterapi, bør omfatte mindst én af følgende: -Ny kontrastforstærkende læsion ved faldende, stabile eller stigende doser af kortikosteroider (ny kontrastforstærkende ikke-målbar sygdom er tilladt) ELLER
• Forøgelse på 25 % i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af de kontrastforstærkende læsioner sammenlignet med baseline (f.eks. 1. postradioterapi-scanning) eller bedste respons efter påbegyndelse af behandlingen, mens du er på stabile eller stigende doser af kortikosteroider ELLER
• Signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsion (for forsøgspersoner, der modtager antiangiogene behandling) sammenlignet med baseline (f.eks. 1. postradioterapi scanning) eller bedste respons efter påbegyndelse af behandling på stabile eller stigende doser af kortikosteroider ELLER
• Tydelig røntgenprogression af ikke-målbare læsioner BEMÆRK: En stigning i kortikosteroiddosis eller klinisk forværring, der ikke kan tilskrives samtidig medicinering eller komorbide tilstande alene, er ikke tilstrækkelig til at indikere progressiv sygdom med henblik på at komme ind i undersøgelsen.
• Dokumenteret radiografisk tilstedeværelse af mindst én målbar eller ikke-målbar læsion som defineret af RANO-kriterierne [Wen PY, 2010]
• Hvis nylig resektion eller biopsi af tumor har fundet sted, skal alt af følgende gælde:
• Planlagt første dosis af GSK2256098 skal være > 28 dage efter operationen (eller > 7 dage efter kernenålebiopsi)
• Forsøgspersonen er kommet sig over virkningerne af operationen
• Forsøgspersonen har mindst én ikke-målbar resterende læsion efter operation som defineret af RANO-kriterierne [WEN PY, 2010]

Ekskluderingskriterier:

• Brug af et forsøgslægemiddel mod kræft inden for 28 dage eller 5 halveringstider med en minimumsvarighed på 10 dage fra tidligere behandling forud for den første dosis af GSK2256098 ELLER Kemoterapi inden for de sidste 3 uger (6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) ELLER enhver større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 4 uger.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet. (Til dato er der ingen kendte godkendte lægemidler, der er kemisk relateret til GSK2256098.)
• Nuværende brug af en forbudt medicin eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling med GSK2256098 (afsnit 9.2).
• Nuværende brug af warfarin til terapeutisk antikoagulering. BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt er tilladt. PT/PTT skal opfylde inklusionskriterierne. .
• Tilstedeværelse af en aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vides at interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler ELLER forudgående resektion af tyndtarmen.
• Uafklaret toksicitet større end grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci.
• QTc-interval > 450 msek hos mænd, 470 msek hos kvinder eller medfødt langt QT-syndrom. QTc-beregning skal beregnes ved Fridericia-formlen. (Afsnit 7.2.3)
• Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina og myokardieinfarkt), atrieflimren, koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger.
• Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser. Patienter, der tidligere er behandlet for disse tilstande, og som er asymptomatiske og ikke har fået kortikosteroid og P450-inducerende antiepileptisk medicin i mindst 2 måneder, er tilladt.
• Primær malignitet i centralnervesystemet.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Sideløbende betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Ammende kvinde.
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice eller kumquats, pummelos, eksotisk citrusfrugt (dvs. stjernefrugt, bitter melon), grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller opnå informeret samtykke.

Yderligere ekskluderingskriterier - kun del 4:

- Personer med >/=Grad 1 intrakraniel blødning