Étude d'un inhibiteur focal d'adhérence kinase chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit fourni.
• 18 ans ou plus.
• Diagnostic confirmé d'une tumeur maligne solide qui ne répond pas aux traitements standard acceptés ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard ou curatif. Les sujets atteints de tumeurs malignes liées à l'infection par le VIH ou à la transplantation d'organes sont exclus.
• Score de statut de performance de 0 ou 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Un homme est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il:
• accepte de s'abstenir de rapports sexuels à partir de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
• accepte d'utiliser un préservatif et une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide à partir de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude,
• ou est chirurgicalement stérile. REMARQUE : Les sujets masculins doivent utiliser une contraception pour empêcher une grossesse chez une partenaire féminine et empêcher l'exposition de tout partenaire au sperme par quelque moyen que ce soit (voir la section 8.1).
• Une femme est éligible pour s'inscrire à l'étude si elle est :
• Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui se caractérise par au moins l'un des éléments suivants :

oA subi une hystérectomie oA subi une ovariectomie bilatérale oA subi une ligature bilatérale des trompes oEst post-ménopausique (arrêt total des règles depuis ≥ 1 an)

• Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepte l'un des éléments suivants au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :
• Utiliser un dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
• Avoir des relations sexuelles uniquement avec un partenaire vasectomisé qui est stérile et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
• Abstinence complète de rapports sexuels.
• Utiliser une contraception à double barrière définie comme un préservatif avec cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide à partir de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

REMARQUE : Les contraceptifs oraux ne sont pas fiables en raison du potentiel d'interaction médicamenteuse.

• Fonction adéquate du système organique
• Tissu tumoral d'archivage inclus dans la paraffine disponible pour les tests. Si des tissus d'archives sont disponibles mais qu'il n'est pas possible de les obtenir pendant la période de sélection, les sujets peuvent s'inscrire et entrer dans l'étude avant que ces échantillons ne soient reçus pour analyses. Dans les situations où les échantillons de tumeurs d'archives ne sont pas disponibles, (c'est-à-dire échantillons de tumeur d'archives insuffisants ou un hôpital local refuse de libérer un bloc de tissu ou un échantillon aux fins de l'étude), seuls les sujets de la partie 1 seraient éligibles dans de telles circonstances s'il existe une documentation expliquant pourquoi ce tissu n'est pas disponible

Critères d'inclusion Partie 2 et Partie 3

• Cancers confirmés du sein, de l'œsophage, de l'ovaire, de la tête et du cou, du côlon, du rectum, de l'estomac, du foie, de l'endomètre, du col de l'utérus, de l'épithélium buccal, de la thyroïde, du poumon, de la prostate, du sarcome et d'autres tumeurs signalées dans la littérature médicale comme surexprimant FAK qui ne répondent pas aux thérapies standard acceptées ou pour lesquelles il n'existe pas de thérapie standard ou curative.
• Les sujets inscrits à la partie 3 doivent avoir des tumeurs solides qui se prêtent à la biopsie.

Critères d'inclusion Partie 4

• Sujets atteints de glioblastome multiforme à la première ou à la deuxième récidive définie comme une ou deux progressions en tant que tumeur astrocytaire de grade 4 depuis le diagnostic initial de tout grade de gliome.
• Les sujets ayant déjà reçu un traitement par le bevacizumab (environ 10 sujets évaluables) et les sujets sans traitement antérieur par un traitement anti-angiogénique (y compris le bevacizumab et les inhibiteurs du VEGFR) seront autorisés à s'inscrire (environ 10 sujets évaluables). Pour les sujets ayant déjà reçu un traitement par bevacizumab, ils doivent avoir progressé pendant le traitement par bevacizumab tel que défini par les critères RANO. [WEN PY, 2010]
• La maladie récurrente ou réfractaire doit répondre à tous les critères suivants :
• A reçu une chimioradiothérapie antérieure qui incorporait du témozolomide
• Véritable maladie progressive confirmée (plutôt que pseudo-progression) selon les critères RANO proposés [Wen PY, 2010]
• La maladie évolutive survenant au cours des 12 premières semaines suivant la fin de la chimioradiothérapie doit être documentée par radiographie (c'est-à-dire une nouvelle zone de rehaussement) comme étant clairement en dehors du champ de rayonnement ou doit être confirmée par l'anatomopathologie
• La maladie évolutive survenant ≥ 12 semaines après la fin de la chimioradiothérapie doit inclure au moins l'un des éléments suivants :
• Augmentation de 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions de contraste par rapport à la ligne de base (par exemple, 1ère échographie post-radiothérapie) ou meilleure réponse après le début du traitement sous des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes OU
• Augmentation significative de la lésion sans rehaussement T2/FLAIR (pour les sujets recevant un traitement anti-angiogénique) par rapport à la valeur initiale (par exemple, 1ère analyse post-radiothérapie) ou meilleure réponse après le début du traitement à des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes OU
• Progression radiographique claire des lésions non mesurables REMARQUE : Une augmentation de la dose de corticostéroïdes ou une détérioration clinique non attribuable à des médicaments concomitants ou à des conditions comorbides seules ne suffit pas à indiquer une maladie évolutive aux fins de l'entrée dans l'étude.
• Présence radiographique documentée d'au moins une lésion mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères RANO [Wen PY, 2010]
• Si une résection ou une biopsie récente de la tumeur a eu lieu, toutes les conditions suivantes doivent s'appliquer :
• La première dose planifiée de GSK2256098 doit être > 28 jours après la chirurgie (ou > 7 jours après la biopsie au trocart)
• Le sujet s'est remis des effets de la chirurgie
• Le sujet a au moins une lésion résiduelle non mesurable après la chirurgie telle que définie par les critères RANO [WEN PY, 2010]

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies avec une durée minimale de 10 jours à compter du traitement antérieur précédant la première dose de GSK2256098 OU Chimiothérapie au cours des 3 dernières semaines (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C antérieure) OU toute chirurgie majeure, radiothérapie ou immunothérapie au cours des 4 dernières semaines.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude. (À ce jour, il n'existe aucun médicament approuvé connu chimiquement lié à GSK2256098.)
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant le traitement avec GSK2256098 (Section 9.2).
• Utilisation actuelle de la warfarine pour l'anticoagulation thérapeutique. REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée. PT/PTT doit répondre aux critères d'inclusion. .
• Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection connue pour interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments OU une résection antérieure de l'intestin grêle.
• Toxicité non résolue supérieure au grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
• Intervalle QTc > 450 msec chez l'homme, 470 msec chez la femme ou syndrome du QT long congénital. Calcul du QTc à calculer par la formule de Fridericia. (Chapitre 7.2.3)
• Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable et infarctus du myocarde), fibrillation auriculaire, angioplastie coronarienne ou pose de stent au cours des 24 dernières semaines.
• Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées. Les sujets précédemment traités pour ces affections qui sont asymptomatiques et n'ont pas reçu de corticostéroïdes et de médicaments antiépileptiques inducteurs de P450 pendant au moins 2 mois sont autorisés.
• Malignité primitive du système nerveux central.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
• Condition concomitante qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait le respect du protocole.
• Femme allaitante.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse ou de kumquats, de pomelos, d'agrumes exotiques (par exemple, carambole, melon amer), d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet ou l'obtention d'un consentement éclairé.

Critères d'exclusion supplémentaires - Partie 4 uniquement :

- Sujets avec >/= Grade 1 hémorragie intracrânienne