Estudo de um inibidor de quinase de adesão focal em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito fornecido.
• 18 anos ou mais.
• Diagnóstico confirmado de malignidade de tumor sólido que não responde a terapias padrão aceitas ou para o qual não há terapia padrão ou curativa. Indivíduos com malignidades relacionadas à infecção por HIV ou transplante de órgãos são excluídos.
• Pontuação do status de desempenho de 0 ou 1 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Um homem é elegível para entrar e participar do estudo se ele:
• concorda em se abster de relações sexuais desde a primeira dose do medicamento do estudo e até 21 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
• concorda em usar um preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida desde a primeira dose do medicamento do estudo e até 21 dias após a última dose do medicamento do estudo,
• ou é cirurgicamente estéril. NOTA: Os indivíduos do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos para evitar a gravidez em uma parceira e evitar a exposição de qualquer parceira ao sêmen por qualquer meio (consulte a Seção 8.1).
• Uma mulher é elegível para se inscrever no estudo se ela for:
• Potencial de não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher caracterizada por pelo menos um dos seguintes:

oFoi submetido a uma histerectomia oFoi submetido a ooforectomia bilateral (ovariectomia) oFoi submetido a uma laqueadura bilateral oEstá na pós-menopausa (cessação total da menstruação por ≥ 1 ano)

• Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes de pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e até 21 dias após a última dose do medicamento do estudo:
• Use um dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano.
• Ter relações sexuais apenas com um parceiro vasectomizado que seja estéril e seja o único parceiro sexual dessa mulher.
• Abstinência total de relações sexuais.
• Use contracepção de barreira dupla definida como preservativo com tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida desde a primeira dose do medicamento em estudo e até 21 dias após a última dose do medicamento em estudo.

NOTA: Os contraceptivos orais não são confiáveis ​​devido ao potencial de interação medicamentosa.

• Função adequada do sistema de órgãos
• Tecido tumoral de arquivo embebido em parafina disponível para teste. Se o tecido de arquivo estiver disponível, mas não for possível obtê-lo dentro do período de triagem, os indivíduos podem se inscrever e entrar no estudo antes que essas amostras sejam recebidas para análises. Em situações em que os espécimes tumorais de arquivo não estão disponíveis (ou seja, espécimes de tumor de arquivo insuficientes ou um hospital local se recusa a liberar um bloco de tecido ou espécime para os propósitos do estudo), apenas indivíduos para a Parte 1 seriam elegíveis sob tais circunstâncias se houver documentação para explicar por que este tecido não está disponível

Critérios de Inclusão Parte 2 e Parte 3

• Cânceres confirmados de mama, esôfago, ovário, cabeça e pescoço, cólon, reto, estômago, fígado, endométrio, colo do útero, epitélio oral, tireóide, pulmão, próstata, sarcoma e outros tumores relatados na literatura médica como superexpressando FAK que não respondem às terapias padrão aceitas ou para as quais não há terapia padrão ou curativa.
• Os indivíduos inscritos na Parte 3 devem ter tumores sólidos passíveis de biópsia.

Critérios de Inclusão Parte 4

• Indivíduos com glioblastoma multiforme na primeira ou segunda recorrência definida como uma ou duas progressões como tumor astrocítico de Grau 4 desde o diagnóstico original de glioma de qualquer grau.
• Indivíduos com tratamento anterior com bevacizumabe (aproximadamente 10 indivíduos avaliáveis) e indivíduos sem tratamento anterior com terapia antiangiogênica (inclui bevacizumabe e inibidores de VEGFR) poderão se inscrever (aproximadamente 10 indivíduos avaliáveis). Para indivíduos com tratamento anterior com bevacizumabe, eles devem ter progredido enquanto recebiam bevacizumabe conforme definido pelos critérios RANO. [WEN PY, 2010]
• A doença recorrente ou refratária deve atender a todos os seguintes critérios:
• Recebeu quimiorradioterapia prévia que incorporou temozolomida
• Doença progressiva verdadeira confirmada (em vez de pseudoprogressão) de acordo com os critérios RANO propostos [Wen PY, 2010]
• A doença progressiva ocorrendo nas primeiras 12 semanas após o término da quimiorradioterapia deve ser documentada radiograficamente (ou seja, nova área de realce) como estando claramente fora do campo de radiação ou deve ser confirmada patologicamente
• A doença progressiva ocorrendo em ≥ 12 semanas após o término da quimiorradioterapia deve incluir pelo menos um dos seguintes: -Nova lesão realçada por contraste com doses decrescentes, estáveis ​​ou crescentes de corticosteróides (nova doença não mensurável com contraste é permitida) OU
• Aumento de 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares das lesões que realçam o contraste em comparação com a linha de base (por exemplo, 1ª varredura pós-radioterapia) ou melhor resposta após o início da terapia com doses estáveis ​​ou crescentes de corticosteroides OU
• Aumento significativo na lesão sem realce T2/FLAIR (para indivíduos recebendo terapia antiangiogênica) em comparação com a linha de base (por exemplo, 1ª varredura pós-radioterapia) ou melhor resposta após o início da terapia com doses estáveis ​​ou crescentes de corticosteroides OU
• Progressão radiográfica clara de lesões não mensuráveis ​​NOTA: Um aumento na dose de corticosteroide ou deterioração clínica não atribuível apenas à medicação concomitante ou condições comórbidas não é suficiente para indicar doença progressiva para fins de entrada no estudo.
• Presença radiográfica documentada de pelo menos uma lesão mensurável ou não mensurável, conforme definido pelos critérios RANO [Wen PY, 2010]
• Se a ressecção ou biópsia recente do tumor tiver ocorrido, todos os itens a seguir devem ser aplicados:
• A primeira dose planejada de GSK2256098 deve ser > 28 dias após a cirurgia (ou > 7 dias após a biópsia por agulha grossa)
• Sujeito se recuperou dos efeitos da cirurgia
• O sujeito tem pelo menos uma lesão residual não mensurável após a cirurgia, conforme definido pelos critérios RANO [WEN PY, 2010]

Critério de exclusão:

• Uso de um medicamento anti-câncer experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas com duração mínima de 10 dias a partir da terapia anterior anterior à primeira dose de GSK2256098 OU Quimioterapia nas últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores) OU qualquer grande cirurgia, radioterapia ou imunoterapia nas últimas 4 semanas.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento em estudo. (Até o momento, não há medicamentos aprovados conhecidos quimicamente relacionados ao GSK2256098.)
• Uso atual de um medicamento proibido ou requer qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com GSK2256098 (Seção 9.2).
• Uso atual de varfarina para anticoagulação terapêutica. NOTA: A heparina de baixo peso molecular é permitida. PT/PTT deve atender aos critérios de inclusão. .
• Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição conhecida por interferir significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas OU ressecção prévia do intestino delgado.
• Toxicidade não resolvida maior que Grau 1 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia.
• Intervalo QTc > 450 ms em homens, 470 ms em mulheres ou síndrome do QT longo congênito. Cálculo do QTc a ser calculado pela fórmula de Fridericia. (Seção 7.2.3)
• História de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável e infarto do miocárdio), fibrilação atrial, angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas.
• Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas. Indivíduos previamente tratados para essas condições que são assintomáticos e não receberam corticosteróides e medicação antiepiléptica indutora de P450 por pelo menos 2 meses são permitidos.
• Malignidade primária do sistema nervoso central.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
• Condição concomitante que, na opinião do Investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo.
• Mulher de enfermagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja ou kumquats, pummelos, frutas cítricas exóticas (ou seja, carambola, melão amargo), híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do sujeito ou na obtenção do consentimento informado.

Critérios de Exclusão Adicionais - Parte 4 apenas:

- Indivíduos com >/= hemorragia intracraniana de Grau 1