Studie av en fokal adhesjonskinase-hemmer hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke gitt.
• 18 år eller eldre.
• Bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet som ikke reagerer på aksepterte standardbehandlinger eller som det ikke finnes standard eller kurativ behandling for. Personer med maligniteter relatert til HIV-infeksjon eller organtransplantasjon er ekskludert.
• Prestasjonsstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• En mann er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis han enten:
• godtar å avstå fra samleie fra den første dosen av studiemedikamentet og inntil 21 dager etter siste dose av studiemedisinen, eller
• godtar å bruke kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhette) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille fra den første dosen av studiemedikamentet og til 21 dager etter siste dose av studiemedisinen,
• eller er kirurgisk steril. MERK: Mannlige forsøkspersoner må bruke prevensjon for å forhindre graviditet hos en kvinnelig partner og forhindre eksponering av noen partner for sæd på noen måte (se avsnitt 8.1).
• En kvinne er kvalifisert til å melde seg på studiet hvis hun er av:
• Ikke-barselevne (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) inkludert enhver kvinne som er preget av minst ett av følgende:

oHar hatt en hysterektomi oHar hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi) oHar hatt en bilateral tuballigering oIs postmenopausal (totalt opphør av menstruasjon i ≥ 1 år)

• Fertile, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godtar ett av følgende fra minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet og til 21 dager etter siste dose med studiemedisinen:
• Bruk en intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
• Ha samleie kun med en vasektomisert partner som er steril og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
• Fullstendig avholdenhet fra samleie.
• Bruk dobbelbarriereprevensjon definert som kondom med okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhette) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille fra den første dosen av studiemedikamentet og til 21 dager etter siste dose av studiemedisinen.

MERK: Orale prevensjonsmidler er ikke pålitelige på grunn av potensialet for interaksjon med legemidler.

• Tilstrekkelig organsystemfunksjon
• Parafininnstøpt, arkivert tumorvev tilgjengelig for testing. Hvis arkivvev er tilgjengelig, men det ikke er mulig å få tak i innen screeningsperioden, kan forsøkspersonene registrere seg og gå inn i studien før disse prøvene mottas for analyser. I situasjoner der arkivsvulstprøver ikke er tilgjengelige, (dvs. utilstrekkelig arkivsvulstprøver eller et lokalt sykehus nekter å frigi en vevsblokk eller prøve for formålet med studien), vil bare forsøkspersoner for del 1 være kvalifisert under slike omstendigheter hvis det er dokumentasjon som forklarer hvorfor dette vevet ikke er tilgjengelig

Inkluderingskriterier del 2 og del 3

• Bekreftet kreft i bryst, spiserør, eggstokk, hode og nakke, tykktarm, endetarm, mage, lever, endometrium, livmorhals, oral epitel, skjoldbruskkjertel, lunge, prostata, sarkom og andre svulster rapportert i medisinsk litteratur for å overuttrykke FAK som ikke reagerer til aksepterte standardterapier eller som det ikke finnes standard eller kurativ behandling for.
• Forsøkspersoner som er registrert i del 3 må ha solide svulster som er mottakelige for biopsi.

Inkluderingskriterier del 4

• Pasienter med glioblastoma multiforme ved første eller andre residiv definert som en eller to progresjoner som grad 4 astrocytisk svulst siden den opprinnelige diagnosen av et hvilket som helst grad gliom.
• Personer med tidligere behandling med bevacizumab (ca. 10 evaluerbare individer) og individer uten tidligere behandling med anti-angiogene terapi (inkluderer bevacizumab og VEGFR-hemmere) vil få lov til å melde seg inn (ca. 10 evaluerbare individer). For personer med tidligere behandling med bevacizumab, bør de ha utviklet seg mens de fikk bevacizumab som definert av RANO-kriteriene. [WEN PY, 2010]
• Tilbakevendende eller refraktær sykdom må oppfylle alle følgende kriterier:
• Fikk tidligere kjemoradioterapi som inkorporerte temozolomid
• Bekreftet ekte progressiv sykdom (snarere enn pseudoprogresjon) i henhold til de foreslåtte RANO-kriteriene [Wen PY, 2010]
• Progressiv sykdom som oppstår i løpet av de første 12 ukene etter fullført kjemoradioterapi må dokumenteres radiografisk (dvs. nytt område av forsterkning) som klart utenfor strålefeltet eller må være patologisk bekreftet
• Progressiv sykdom som oppstår ≥ 12 uker etter fullført kjemoradioterapi bør omfatte minst ett av følgende: -Ny kontrastforsterkende lesjon ved avtagende, stabile eller økende doser av kortikosteroider (ny kontrastforsterkende ikke-målbar sykdom er tillatt) ELLER
• Økning på 25 % i summen av produktene av perpendikulære diametre av de kontrastforsterkende lesjonene sammenlignet med baseline (f.eks. 1. postradioterapi-skanning) eller beste respons etter initiering av terapi mens på stabile eller økende doser av kortikosteroider ELLER
• Signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjon (for forsøkspersoner som får antiangiogene terapi) sammenlignet med baseline (f.eks. 1. postradioterapi-skanning) eller beste respons etter oppstart av terapi på stabile eller økende doser av kortikosteroider ELLER
• Klar røntgenprogresjon av ikke-målbare lesjoner MERK: En økning i kortikosteroiddose eller klinisk forverring som ikke kan tilskrives samtidig medisinering eller komorbide tilstander alene, er ikke tilstrekkelig til å indikere progressiv sykdom med henblikk på å gå inn i studien.
• Dokumentert radiografisk tilstedeværelse av minst én målbar eller ikke-målbar lesjon som definert av RANO-kriteriene [Wen PY, 2010]
• Hvis nylig reseksjon eller biopsi av svulst har funnet sted, må alt av følgende gjelde:
• Planlagt første dose av GSK2256098 må være > 28 dager etter operasjonen (eller > 7 dager etter kjernenålbiopsi)
• Personen har kommet seg etter effekten av operasjonen
• Personen har minst én ikke-målbar gjenværende lesjon etter kirurgi som definert av RANO-kriteriene [WEN PY, 2010]

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider med en minimumsvarighet på 10 dager fra tidligere behandling før den første dosen av GSK2256098 ELLER Kjemoterapi innen de siste 3 ukene (6 uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) ELLER enhver større operasjon, strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste 4 ukene.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet. (Til dags dato er det ingen kjente godkjente legemidler kjemisk relatert til GSK2256098.)
• Gjeldende bruk av et forbudt medikament eller krever noen av disse medisinene under behandling med GSK2256098 (avsnitt 9.2).
• Nåværende bruk av warfarin for terapeutisk antikoagulasjon. MERK: Heparin med lav molekylvekt er tillatt. PT/PTT må oppfylle inklusjonskriteriene. .
• Tilstedeværelse av en aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som er kjent for å interferere betydelig med absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler ELLER tidligere reseksjon av tynntarm.
• Uløst toksisitet større enn grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopecia.
• QTc-intervall > 450 msek hos menn, 470 msek hos kvinner eller medfødt langt QT-syndrom. QTc-beregning som skal beregnes ved Fridericia-formelen. (Avsnitt 7.2.3)
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina og hjerteinfarkt), atrieflimmer, koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene.
• Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser. Pasienter som tidligere er behandlet for disse tilstandene og som er asymptomatiske og ikke har mottatt kortikosteroid og P450-induserende antiepileptika på minst 2 måneder er tillatt.
• Primær malignitet i sentralnervesystemet.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
• Samtidig vilkår som etter etterforskerens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare.
• Ammende kvinne.
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice eller kumquats, pummelos, eksotisk sitrusfrukt (dvs. stjernefrukt, bitter melon), grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre fagets sikkerhet eller innhenting av informert samtykke.

Ytterligere eksklusjonskriterier – kun del 4:

- Personer med >/=grad 1 intrakraniell blødning